Diagnózis
Az izomdisztrófia bármely formájának diagnosztizálása során az orvos általában a beteg és a család kórtörténetének felvétele és fizikális vizsgálat elvégzésével kezdi. Az orvosok pszeudohypertrófiát, ágyéki gerincferdülést, járási rendellenességeket és a csökkent izomreflexek több fokozatát találhatják.
Ezekből a megfigyelésekből sok mindent meg lehet tudni, beleértve a gyengeség mintázatát is. A beteg anamnézise és fizikális vizsgálata nagyban hozzájárul a diagnózis felállításához, még a bonyolult diagnosztikai vizsgálatok elvégzése előtt.
A DMD-s betegeknél a kardiomyopátia vezetési rendellenességekkel is járhat. Az orvos jellegzetes változásokat figyelhet meg az elektrokardiogramon. A szív szerkezeti elváltozásai, mint a szívbillentyű-betegség (amely különösen a mitrális billentyűt érinti, ha előfordul) szintén kimutathatók echokardiográfiával. Ezért elengedhetetlen az elektrokardiogram, az echokardiográfiával végzett nem invazív képalkotás vagy a szív MRI, valamint a kardiológussal való konzultáció.
CK- és egyéb enzimszintek
A diagnosztikai folyamat elején az orvosok gyakran elrendelik a CK-szintnek nevezett vérvizsgálatot. A CK a kreatin-kinázt jelenti, egy olyan enzimet, amely a sérült izomból szivárog ki. Ha a vérmintában emelkedett CK-szintet találnak, az általában azt jelenti, hogy az izmokat valamilyen kóros folyamat, például izomdisztrófia vagy gyulladás bontja le. A nagyon magas CK-szint arra utal, hogy maguk az izmok (és nem az őket irányító idegek) a gyengeség valószínű okozói, bár nem jelzi, hogy pontosan milyen típusú izombetegségről lehet szó. Magas CK-szintet lehet találni a tünetek megjelenése előtt, még a DMD-ben érintett újszülötteknél is.
A CK-szint 2 éves korig tetőzik (a felső határérték 10-20-szorosa), majd fokozatosan, évi 25%-os ütemben csökken, végül visszatér a normál szintre, amikor az izomszövet jelentős részét már zsír és heges/fibrotikus szövet váltja fel.
Genetikai vizsgálat
A genetikai vizsgálat során bármely sejt DNS-ét elemzik (általában vérsejteket használnak), hogy kiderüljön, van-e mutáció a dystrophin génben, és ha igen, pontosan hol fordul elő. A dystrophin mutációkra vonatkozó ilyen DNS-vizsgálat széles körben elérhető az Egyesült Államokban. Az MDA Care Center orvosa vagy genetikai tanácsadója további tájékoztatást tud adni a vizsgálati lehetőségekről. A végleges genetikai diagnózis megszerzéséről pedig bővebben lásd: A dzsinn kiszabadult a palackból: Genetikai vizsgálat a 21. században.
A genetikai diagnózis általában olyan betegeknél javallott, akiknél a szérum CK-szintje emelkedett és a dystrophinopathia klinikai leletei mutatnak. A diagnózist akkor erősítik meg, ha a DMD gén mutációját azonosítják. A genetikai elemzés először a nagy deléciós/duplikációs mutációk megtalálására irányul (az esetek 70-80%-ában ilyen mutációk fordulnak elő). Ha a kezdeti genetikai elemzés negatív, akkor a kis és mikro deléciós/duplikációs génmutációk elemzése következik.
A DMD-ben szenvedő férfiak és fiúk női rokonai DNS-vizsgálatnak vethetik alá magukat, hogy kiderüljön, hordozói-e a betegségnek. Azok a nők, akik DMD-hordozók, továbbadhatják a betegséget a fiaiknak, és hordozói státuszukat a lányaiknak. Az esetek egy kisebb részében a DMD-hordozó lányok és nők maguk is mutathatják a DMD tüneteit, például izomgyengeséget és szívproblémákat. Ezek a tünetek csak felnőttkorban jelentkezhetnek (lásd: okok/öröklődés).
A DMD kezelésére jelenleg fejlesztés alatt álló kísérleti gyógyszerek közül többnek a pontos genetikai mutáció ismeretére van szüksége, így a genetikai vizsgálat nemcsak a diagnózis, hanem esetleg a jövőbeli kezelések szempontjából is fontossá vált.
Az izombiopszia
Az orvos további információk megszerzése érdekében elrendelhet egy izombiopsziát, azaz egy kis izomminta sebészi eltávolítását a betegtől. Ezt a mintát megvizsgálva az orvosok sok mindent meg tudnak mondani arról, hogy valójában mi történik az izmokban. A modern korban azonban ritkán van szükség izombiopsziára, mivel szinte minden beteget genetikai vizsgálattal diagnosztizálnak.
A modern technikák segítségével a biopszia segítségével meg lehet különböztetni az izomdisztrófiát a gyulladásos és egyéb rendellenességektől, és különbséget lehet tenni az izomdisztrófia különböző formái között. Például az izombiopsziás mintában talált funkcionális dystrophin fehérje mennyisége fényt derít arra, hogy a betegség lefolyása valószínűleg DMD-e, ahol nincs jelen dystrophin, vagy az enyhébb Becker-izomdisztrófia (BMD), ahol részben funkcionális dystrophin van jelen.
A DMD-ben szenvedő fiúgyermekeknél már születésüktől fogva megfigyelhetőek a myopathia hisztológiai (szöveti) bizonyítékai. Bár jellemzően nem végzik el, az endomyocardialis (a szív belső sejtrétege) biopszia a dystrophin változó eloszlását mutatja a cardiomyocytákban (szívizomsejtekben).
A DMD-hez képest a BMD általában később kezdődik (5 és 60 éves kor között). A klinikai érintettség általában enyhébb, bizonyos fokú erőmegtartással.1 A BMD-ben szenvedő betegek legalább 16 éves korukig, és egyes esetekben jóval felnőttkorukig járóképesek maradnak. A kontraktúrák és a kognitív zavarok kevésbé gyakoriak és súlyosak a BMD-s betegeknél, mint a DMD-s betegeknél. A CK-szintek általában ötszörösére vagy annál nagyobb mértékben emelkednek a BMD-s betegeknél. A BMD-ben a szív érintettsége gyakran domináns. A BMD-s betegek jellemzően 30 éves kor felett élnek.
Ha a DMD gyanúja a negatív genetikai analízis ellenére is fennáll, a dystrophin kimutatását western blot technikával vagy szelektív antitestekkel történő festéssel végzik az izombiopsziából nyert szövetben. A western blot hasznos a betegség súlyosságának előrejelzésére, mivel az analízis során jelen lévő dystrophin mennyisége összefügg a klinikai megjelenéssel. A dystrophin normális mennyiségének kevesebb mint 5%-a a DMD-vel, a normális szint 5%-20%-a a köztes betegséggel, a normális szint több mint 20%-a pedig a BMD-vel függ össze.2,3
- Bradley, W. G., Jones, M. Z., Mussini, J.-M & Fawcett, P. R. W. Becker-type muscular dystrophy. Muscle Nerve (1978). doi:10.1002/mus.880010204
- Hoffman, E. P. et al. Characterization of dystrophin in muscle-biopsy specimens from patients with Duchenne’s or Becker’s muscular dystrophy. N. Engl. J. Med. (1988). doi:10.1056/NEJM198805263182104
- Hoffman, E. P. et al. Improved diagnosis of Becker muscular dystrophy by dystrophin testing. Neurology (2012). doi:10.1212/wnl.39.8.1011