Lásd: Ellenjavallatok. Kerülje a vorikonazol egyidejű alkalmazását; ha szükséges, szorosan ellenőrizze, különösen, ha a flukonazolt követően 24 órán belül adják. Óvatosság amiodaron (különösen nagy dózisú flukonazollal), egyéb, a CYP2C9 és CYP3A4 által metabolizált, szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszerekkel. Erősíti a warfarint, szulfonilureákat, orális midazolámot, teofillint, tofacitinibet, tolvaptánt, triazolámot, alfentanilt, amitriptilint, nortriptilint, szakinavirt, szirolimuszt, karbamazepint, NSAID-okat, zidovudint; szükség szerint állítsa be az adagot. Növelheti a fenitoin, halofantrin, ibrutinib, metadon, rifabutin, takrolimusz, vinka-alkaloidok, ciklosporin, fentanil, CCB-k, lozartán szintjét; monitorozni kell. Egyidejűleg alkalmazott celecoxib: a celecoxib adagját felére csökkenteni. HMG-CoA reduktáz gátlók egyidejű alkalmazásával a myopathia/rhabdomiolízis fokozott kockázata; szoros monitorozás. Kerülje az olaparib egyidejű alkalmazását; ha elkerülhetetlen, csökkentse az adagját. Diuretikumok hatását fokozhatják. Antagonizálódhat orális cimetidin, rifampin által. Egyidejűleg alkalmazott prednizon: a mellékvesekéreg-elégtelenség monitorozása a flukonazol abbahagyásakor. CNS hatások A-vitaminnal. Szájon át szedhető fogamzásgátlók: lásd a teljes címkét. Kerülni kell más hepatotoxikus gyógyszereket.