1 A Pars distalis citológiája
Eredetileg kísérleti manipulációkkal kombinált differenciális festés segítségével megállapították, hogy egy kivétellel minden trópusi hormon szintéziséért és felszabadulásáért egy sejttípus felelős. Ezeket a kezdeti megfigyeléseket később immuncitokémiai vizsgálatokkal támasztották alá és finomították az egyes hipofízis-hormonok ellen készített antitestek felhasználásával. A következő leírásokban mind az öt sejttípus hagyományos emlősökre vonatkozó elnevezése szerepel. A trópusi hormonok kiválasztásáért felelős sejteket a -trope utótaggal jelöljük. Mivel a trópusi hormonokat korábban “trópusi hormonoknak” nevezték, egyes szerzők még mindig a “-troph” utótaggal jelölik a sejttípusokat.
A thyrotrope a pars distalis szekréciós sejttípusai közül a legkevésbé gyakori. A tirotropok hosszú citoplazmatikus nyúlványokkal rendelkeznek, és gömb alakú szekréciós szemcséket tartalmaznak. Elsősorban a pars distalis elülső-mediális részében fordulnak elő, és kevés változást mutatnak a nem vagy az életkor függvényében.
A GTH-k és a TSH kémiai hasonlósága ellenére (lásd előre), a gonadotrop citológiai és immunológiai technikákkal könnyen megkülönböztethető a thyrotroptól. A gonadotropok a pars distalis sejtek kb. 15-20%-át képviselik, és az egész pars distalisban eloszlanak. A gömb alakú vagy kissé szabálytalan szekréciós szemcsék két populációja különböztethető meg a méretük alapján. Az immunreaktivitás különbségei alapján legalább három gonadotrop altípust azonosítottak. Az egyik altípus csak FSH-t, a másik csak LH-t, a harmadik pedig LH-t és FSH-t egyaránt tartalmaz.
A pars distalisban két különálló sejttípus tekinthető a GH, illetve a PRL forrásának (4-7. ábra). A szomatotrop a pars distalisban a legnagyobb mennyiségben előforduló sejttípus, a sejtek mintegy 50%-át képviseli, és főként a pars distalis laterális pereme mentén található. A második acidofil, az úgynevezett laktotrop, PRL-t választ ki. A laktotropok a pars distalisban lévő sejtek 10-25%-át teszik ki, az alacsonyabb érték a férfiaknál és a nullipara nőknél (akik soha nem szültek gyermeket) gyakori. A gyermekekben viszonylag kevés PRL-szekretáló sejt található. A laktotropok az egész pars distalisban eloszlanak, gyakran gonadotropokkal együtt találhatók. Legalább két laktotropot azonosítottak ultrastrukturális kritériumok alapján. Az egyik nagyon gyakori, ritkásan granulált sejt, kisebb gömb alakú, ovális vagy szabálytalan szemcsékkel. A második típus ritka, sűrűn granulált, és jellemzően a kapillárisok mellett fordul elő. Leírtak egy harmadik laktotropot is, a mammoszomatotropot, amely GH-t és PRL-t is szekretál, különösen terhesség alatt.
4-7. ÁBRA. Szomatotrop (GH), laktotrop (PRL) és follikostelluláris sejtek (SC).
Mindhárom sejttípus egy kapilláris (CAP) közelében helyezkedik el. A GH és PRL sejteket a szekréciós granulumok eltérő mérete és relatív bősége különbözteti meg, míg az SC nem granuláltak, és hajlamosak follikuláris struktúrát (F) kialakítani, ahol érintkeznek egymással. Hasonlítsuk össze a 4-6. ábrán látható gonadotropokkal és kortikotropokkal.
(Adaptálva: Baker, B.L., Yu, Y. U. Cell and Tissue Research 156, 443-449, 1975.)
Az ACTH-t termelő kortikotropok a pars distalison belüli központi ékben helyezkednek el, és az összes sejt 10-15%-át képviselik. Különféle granulákat tartalmaznak, amelyek valamivel nagyobbak, mint a tirotropoké, és immunreaktívak az ACTH-ra, LPH-ra és β-endorfinra.
A kortikotropok immunreaktívak a citokeratin nevű fehérjére is, amely a perinukleáris területen fordul elő, és jellemzően nem található meg más tropikus sejtekben. A corticotropok száma nem változik az életkorral vagy a nemmel, de számos kóros állapotban jelentősen változhat (lásd a 8. fejezetet).
A hormonok eloszlásának, az agyalapi mirigy trópusi sejtjeiben jelen lévő receptoroknak és az egyes trópusi sejtek által kifejezett hormongének változatosságának gondos vizsgálata a pars distalisról sokkal dinamikusabb képet festett, mint korábban gondolták. Nemcsak a GTH-t szekretáló sejtek és a PRL-t szekretáló sejtek többféle populációja létezik, hanem olyan sejteket is találunk, amelyek többféle trópusi hormont termelnek, mint korábban feltételeztük. Például nemcsak egyes gonadotropok termelnek GTH-t, hanem GH-t is. Továbbá ezek a GTH-GH sejtek rendelkeznek receptorokkal mindkét hipotalamusz-felszabadító hormonhoz, ami arra utal, hogy ezek a sejtek mindkét hormont kiválasztják. Megfigyelték, hogy a kortikotropok különböznek a kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) receptorainak típusát illetően, valamint abban a tekintetben, hogy képesek-e a neuropeptid vazopresszint is megkötni. A 2. fejezetben ismertetett molekuláris technikák közül sokat alkalmazva a kutatók felfedezték az agyalapi mirigy trópusi sejtjeiben egynél több trópusi hormon mRNS-ének jelenlétét, ami arra utal, hogy ha ezek a sejtek megfelelő jeleket kapnak, alternatív hormonok szekrécióját kezdhetik meg. Ezek az új fejlemények a korábban feltételezettnél sokkal dinamikusabb hipofízis citológiára utalnak.
Az emlősök pars distalisában található hatodik sejttípus a nem granulált sejt, amelyet szelektív festési technikákkal nem lehet megkülönböztetni. A nem granulált sejtek inaktív, kimerült vagy differenciálatlan sejteket képviselhetnek, és az utóbbiak egy része a fejlődési stádiumtól vagy a fiziológiai körülményektől függően, illetve kísérleti manipulációkra adott válaszként hormonszekretáló sejtekké differenciálódhat. A nem granulált sejtek egyik típusa a nullsejt, amely néhány apró citoplazmatikus szemcse jelenlétén kívül semmilyen különleges szövettani, immunreaktív vagy ultrastrukturális jellemzővel nem rendelkezik. A nullsejtekről feltételezik, hogy bizonyos agyalapi mirigy adenomák forrása. A nem granulált sejtek egy speciális típusát, a follicostellasejtet minden gerincesben megfigyelték az elektronmikroszkóp segítségével. A follicostellás sejtek S-100 fehérjét mutatnak, ami az agy neurogliasejtek jellemzője, és az S-100 fehérje az adenohypophysis más sejtjeiben nem található meg. Ezeknek a gliával rokon sztellás (csillag alakú) sejteknek a citoplazmatikus nyúlványai nagyon hosszúak, és egyfajta hálózatot vagy retikulumot alkotnak a kapillárisok között az egész pars distalisban. Azért nevezik őket follikulárisnak, mert csillagszerű nyúlványaik néha apró tereket vesznek körül vagy zárnak be. E tüszők mindegyike egy extracelluláris térből áll, amelyet a tüszősejtek nyúlványai teljesen körülvesznek, és folyadékkal vannak kitöltve (4-7. ábra). E tüszők follikuláris lumináiba mikrovillák és néha csillók nyúlnak be. A follikostelluláris sejtek támogató vagy táplálkozási funkciót tölthetnek be, és ismert, hogy fagocitikus dögevő sejtekként működnek. Valószínűleg nem képezik trópusi hormonok forrását, de parakrin szekréciót termelnek, beleértve az interleukint (IL-6), a bázikus fibroblasztikus növekedési faktort (bFGF) és a vaszkuláris endotélsejtek növekedési faktorát (VEGF). A tenyésztett follicostellasejtek szekréciói csillapítják a GH, a PRL és az LH felszabadulását olyan anyagok beadását követően, amelyek normális esetben kiváltják a felszabadulásukat. Végül, a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a follicostellat sejtek az őssejtek tulajdonságaival rendelkeznek, és más sejttípusokká differenciálódhatnak.