A Cushing-szindróma diagnózisa a kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi vizsgálatok áttekintésén alapul, amelyek segítenek meghatározni a túlzott kortizolszint jelenlétét. Gyakran a mellékvese vagy az agyalapi mirigyek röntgenvizsgálata hasznos a daganatok lokalizálására. Ezenkívül a régi és a friss fényképek összehasonlítása gyakran rávilágít a Cushing-szindrómában szenvedő betegek arc- és testképének változásaira. A Cushing-kór diagnózisának első lépése a túlzott kortizolszekréció jelenlétének megerősítése. Ezt a diagnózist a következő vizsgálatokkal lehet a legkönnyebben felállítani:
- Alacsony dózisú dexametazon szuppressziós teszt, amely során este 11 órakor kis dózisú (1 mg) kortizolszerű dexametazon hatóanyagot veszünk be, majd másnap reggel vért veszünk kortizolszintre. Normális egyéneknél általában nagyon alacsony a kortizolszint ezekben a mintákban, ami azt jelzi, hogy az ACTH-szekréció el van nyomva, míg a kortizol könnyen kimutatható, és gyakran megnövekedett a Cushing-kórban szenvedő betegeknél.
- 24 órás vizeletgyűjtés a kortizolszint mérésére.
Amikor a Cushing-szindróma diagnózisát felállították, meg kell határozni a többlet kortizol forrását. A forrás származhat mellékvese-daganatból, ACTH-termelő tumorból vagy hypophysis ACTH-termelő adenómából. A petrosalis sinus mintavétel az ACTH-szekréció forrásának megkülönböztetésére szolgáló vizsgálat, és soha nem szabad elvégezni a Cushing-szindróma diagnózisának felállítása előtt.
Ha a laboratóriumi vizsgálatok hipofízis adenómára utalnak a Cushing-szindróma okaként, a diagnózis megerősítésére hipofízis mágneses rezonanciás képalkotó vizsgálatot (MRI) végeznek.