SEATTLE – 2013. május 8. – A Fred Hutchinson Rákkutató Központ és a Washingtoni Egyetem tudósai azonosították az immunsejtek egy olyan osztályát, amelyek hosszú távon tartózkodnak a nemi szervek bőrén és nyálkahártyáján, és feltehetően felelősek a genitális herpesz visszatérő kitöréseinek elnyomásáért. Ezek az immunsejtek a genitális herpesz tüneteinek elfojtásában is szerepet játszanak, ezért a betegségben szenvedők többsége tünetmentes, amikor a vírus reaktiválódik.
A CD8αα+ T-sejteknek nevezett immunsejtek ezen altípusának felfedezése új kutatási utat nyit a 2. típusú herpes simplex vírus (HSV-2) megelőzésére és kezelésére szolgáló vakcina kifejlesztésére. E T-sejtek specifikus molekuláris célpontjainak, az úgynevezett epitópoknak az azonosítása a vakcina kifejlesztésének következő lépése.
A felfedezéseket a Nature május 8-i előzetes online kiadásában ismertetik.
A vezető szerző, Dr. Larry Corey szerint az újonnan azonosított CD8αα+ T-sejtek jobb megértése kritikus szerepet játszhat más típusú bőr- és nyálkahártya-fertőzések elleni hatékony vakcinák kifejlesztésében is, nemzetközi hírű virológus, a Fred Hutch elnöke és igazgatója.
“A sejtek e különleges osztályának felfedezése, amely közvetlenül az idegvégződéseknél helyezkedik el, ahol a HSV-2 a bőrbe kerül, megváltoztatja a HSV-2 és a lehetséges vakcinákról való gondolkodásunkat” – mondta Corey. “Most először tudjuk, hogy milyen típusú immunsejteket használ a szervezet a kitörések megelőzésére. Azt is tudjuk, hogy ezek a sejtek igen hatékonyak a HSV-2 legtöbb reaktiválódásának megfékezésében. Ha növelni tudjuk ezeknek az immunsejteknek a hatékonyságát, akkor valószínűleg képesek leszünk a fertőzést a támadás helyén megfékezni, és megakadályozni, hogy a vírus egyáltalán elterjedjen. Izgatottak vagyunk felfedezéseink miatt, mert ezek a sejtek más típusú vírusfertőzéseket is megelőzhetnek, beleértve a HIV-fertőzést is.”
A genitális herpesz ellen jelenleg nincs hatékony vakcina. “Bár a vírusellenes kezelés elérhető, a vírus gyakran áttöri ezt a gátat, és a betegek továbbra is továbbadhatják a fertőzést másoknak” – mondta Corey. “Ráadásul az újszülöttkori herpesz az egyik vezető fertőzés, amely a szüléskor az anyákról a gyermekekre terjed. A HSV-2 fertőzés e szövődményének kiküszöböléséhez hatékony genitális herpesz elleni vakcinára van szükség.”
A CD8αα+ T-sejtek hosszú távú perzisztenciája ott, ahol a kezdeti fertőzés bekövetkezik, magyarázatot adhat arra, hogy a betegeknél a genitális herpesz tünetmentesen kiújul, mivel ezek a sejtek folyamatosan felismerik és eliminálják a vírust, Dr. Jia Zhu szerint, a Washington Egyetem laboratóriumi orvostudományi tanszékének kutatási adjunktusa és a Fred Hutch Vakcina és Fertőző Betegségek Osztályának munkatársa.
“Az általunk talált sejtek immunfelügyeletet végeznek és visszatartják a vírust azon a kulcsfontosságú csatatéren, ahol a fertőzés bekövetkezik, vagyis a bőr-epidermális kapcsolódási ponton” – mondta Zhu. “Ezek a sejtek tartósan megmaradnak a bőrben, és egy újonnan felfedezett fenotípust képviselnek, amely különbözik a vérben keringő CD8+ T-sejtekétől.”
A bőr-epidermális átmenet (DEJ) az a hely, ahol a dermisz (a közvetlenül a bőr alatti szöveti rétegek) csatlakozik az epidermiszhez (külső bőrréteg). Ez a kapcsolódási pont azért fontos, mert szerepet játszik a sejtkommunikációban, a tápanyagcserében és -felszívódásban, valamint a bőr egyéb funkcióiban.
A tudósok azért vizsgálták a DEJ-t a T-sejtek aktivitása szempontjából, mert itt szaporodik el a genitális herpeszvírus, miután reaktiválódik és elvándorol a test érzékelő neuronjaiban lévő rejtekhelyéről. Ugyanezen kutatócsoport korábbi kutatásai kimutatták, hogy az idegvégződések elérik a bőr-epidermális átmenetet, és felszabadítják a vírust, amely megfertőzi a bőrt, és elváltozásokat okozhat.
Ezt a kutatást megelőzően a CD8αα+ T-sejtek létezése ismert volt a bélnyálkahártyában. A CD8+ T-sejtekkel kapcsolatos kutatások nagy része a keringő vérben való vizsgálatukra összpontosított, amelynek domináns fenotípusa a CD8αβ+. A Fred Hutch és az UW tudósai összehasonlították a CD8+ T-sejtek két típusát, és azt találták, hogy csak a CD8αα+ T-sejtek maradnak meg a bőrben, míg a CD8αβ+ T-sejtek a herpeszes elváltozás gyógyulása után eltűnnek a szövetből.
“Nem számítottunk arra, hogy CD8αα+ T-sejteket találunk a bőrben” – mondta Zhu. “Ez meglepetés volt.”
A kutatás során új technológiákat alkalmaztak az emberi szövetekben lévő T-sejtek vizsgálatára. Zhu szerint a munka összességében olyan útitervet nyújt, amely más emberi betegségekre is alkalmazható.
Zhu szerint a kutatócsoport embereken végzett vizsgálatai egyedülállóak. “Tudomásunk szerint mi vagyunk az egyetlen kutatócsoport, amely szekvenciális emberi biopsziákat használ a CD8+ T-sejtek működésének in situ, természetes térbeli eloszlásukban és eredeti fiziológiai állapotukban történő vizsgálatára” – mondta.
A szövetségi Betegségellenőrzési és Megelőzési Központok szerint az Egyesült Államokban évente 776 000 ember fertőződik újonnan herpesszel. Országosan 16,2 százalék, vagyis körülbelül minden hatodik 14 és 49 év közötti embernek van genitális HSV-2 fertőzése. Általában az ember csak olyan személlyel való szexuális érintkezés során kaphat HSV-2 fertőzést, akinek genitális HSV-2 fertőzése van. A fertőzés olyan fertőzött partnertől is átvihető, akinek nincs látható sebe, és esetleg nem is tudja, hogy fertőzött.
A legtöbb HSV-2 vagy a rokon HSV-1 vírussal – amely a nemi szervi herpeszt és ajakherpeszt okozza – fertőzött egyénnél vagy nincsenek tünetek, vagy nagyon enyhe tünetekkel járnak, amelyek észrevétlenek maradnak, vagy más bőrbetegségnek tévesztik össze őket. Emiatt a legtöbb HSV-2-vel fertőzött ember nem tud a fertőzéséről.
A tanulmányt a National Institutes of Health és a James B. Pendleton Charitable Trust ösztöndíjai finanszírozták. A Washington Egyetem és a Benaroya Kutatóintézet kutatói szintén hozzájárultak a tanulmányhoz.
Szerkesztői megjegyzés: Kérjük, vegye fel a kapcsolatot Kristen Woodwarddal a Fred Hutch médiakapcsolatok osztályán, ha interjút szeretne készíteni a tanulmány szerzőjével. A Nature “Immune surveillance by CD8αα+ skin-resident T cells in human herpes virus infection” (Immune surveillance by CD8αα+ skin-resident T cells in human herpes virus infection) című tanulmány egy példányát a Nature sajtóosztályán vagy Jenny Chapmannél, [email protected]
# # # #
A Fred Hutchinson Rákkutató Központban, három Nobel-díjas kutató otthonában világhírű tudósok interdiszciplináris csapatai új és innovatív módszereket keresnek a rák, a HIV/AIDS és más életveszélyes betegségek megelőzésére, diagnosztizálására és kezelésére. A Fred Hutch úttörő munkája a csontvelő-átültetés terén vezetett az immunterápia kifejlesztéséhez, amely az immunrendszer erejét használja fel a rák minimális mellékhatásokkal történő kezelésére. A seattle-i székhelyű független, nonprofit kutatóintézet, a Fred Hutch ad otthont az ország első és legnagyobb rákmegelőzési kutatási programjának, valamint a Női Egészségügyi Kezdeményezés klinikai koordinációs központjának és a HIV-vakcinációs kísérleti hálózat nemzetközi központjának. A magánadományok elengedhetetlenek ahhoz, hogy a Fred Hutch tudósai olyan új kutatási lehetőségeket tárhassanak fel, amelyek fontos orvosi áttörésekhez vezetnek. További információért látogasson el a www.fredhutch.org weboldalra, vagy kövesse a Fred Hutch-ot a Facebookon, a Twitteren vagy a YouTube-on.
CONTACT
Kristen Woodward
206-667-5095
[email protected]
.