Amikor bakteriális fertőzésben szenvedünk, mindennapos az orvoshoz való utazás, hogy antibiotikumot írjanak fel nekünk. Az antibiotikumok széles skálája áll azonban rendelkezésre, és ezek mind felhasználásukban, mind hatásmechanizmusukban különböznek egymástól. Ez a grafikon összefoglalja a főbb osztályokat, és rövid betekintést nyújt abba is, hogy miként küzdenek a bakteriális fertőzések ellen; sorra vesszük az egyes csoportokat, valamint az egyes csoportokkal szembeni bakteriális rezisztenciát is.
A baktériumok maguk is két nagy osztályba sorolhatók – Gram-pozitív és Gram-negatív. Az osztályok ezeket a neveket a Gram-tesztről kapták, amelynek során a baktériumhoz ibolyaszínű festéket adnak. A Gram-pozitív baktériumok megtartják a festék színét, míg a Gram-negatív baktériumok nem, hanem vörös vagy rózsaszínűre színeződnek. A Gram-negatív baktériumok ellenállóbbak az antitestekkel és antibiotikumokkal szemben, mint a Gram-pozitív baktériumok, mivel nagyrészt át nem eresztő sejtfaluk van. Az MRSA-t és az aknét okozó baktériumok Gram-pozitív baktériumok, míg a Lyme-kórt és a tüdőgyulladást okozó baktériumok Gram-negatív baktériumok.
Béta-laktámok
A béta-laktámok az antibiotikumok széles skálája, amelyek közül elsőként a penicillint fedezték fel, amelyet Alexander Fleming 1928-ban azonosított. Minden béta-laktám antibiotikum béta-laktám gyűrűt tartalmaz; ide tartoznak a penicillinek, mint például az amoxicillin, és a cefalosporinok. Hatásukat a peptidoglikán, a baktérium sejtfalának fontos összetevője szintézisének megzavarásával fejtik ki, és főként gram-pozitív baktériumok ellen alkalmazzák őket. A baktériumok azonban többféle úton, többek között a béta-laktámgyűrűt lebontó enzimek termelődése révén rezisztenciát fejleszthetnek ki a béta-laktámokkal szemben. Az NHS-ben a penicillinek a leggyakrabban felírt antibiotikumok, az osztályon belül az amoxicillin a leggyakoribb.
Szulfonamidok
A szulfonamid, a prontoszil volt az első kereskedelmi forgalomban kapható antibiotikum, amelyet 1932-ben fejlesztettek ki. Ezt követően jelentős számú szulfonamid-antibiotikumot fejlesztettek ki, amelyeket széles spektrumú antibiotikumként definiáltak, és amelyek mind a Gram-pozitív, mind a Gram-negatív baktériumokra képesek hatni. A béta-laktámokkal ellentétben ezek nem a baktériumok közvetlen elpusztításával hatnak, hanem a B-vitamin folsav bakteriális szintézisének gátlásával, ezáltal megakadályozva a baktériumok növekedését és szaporodását. Napjainkban a szulfonamidokat ritkán alkalmazzák, részben a baktériumok rezisztenciájának kialakulása miatt, de a nem kívánt hatások, például a májtoxicitás miatti aggodalom miatt is.
Aminoglikozidok
Aminoglikozidok gátolják a baktériumok fehérjeszintézisét, ami végül sejthalálhoz vezet. Csak bizonyos Gram-negatív baktériumok, valamint néhány Gram-pozitív baktérium ellen hatásosak, de az emésztés során nem szívódnak fel, ezért injekcióban kell beadni. A tuberkulózis kezelésében a sztreptomicin volt az első hatásosnak talált gyógyszer; az aminoglikozidok toxicitásával kapcsolatos problémák miatt azonban mai alkalmazásuk korlátozott.
Tetraciklinek
A tetraciklinek széles spektrumú antibiotikumok, amelyek Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen egyaránt aktívak. A szulfonamidokhoz hasonlóan gátolják a fehérjeszintézist, gátolják a baktériumok növekedését és szaporodását. Használatuk a baktériumok egyre gyakoribbá váló rezisztenciája miatt csökkenő tendenciát mutat; azonban még mindig alkalmazzák őket akne, húgyúti és légúti fertőzések, valamint chlamydiafertőzések kezelésére. Elkülönítve kell bevenni őket, gyakran két órával étkezés előtt vagy után, mivel könnyen kötődhetnek az ételekhez, csökkentve felszívódásukat.
Klóramfenikol
A másik széles spektrumú antibiotikum, a klóramfenikol szintén a fehérjeszintézis, és így a baktériumok növekedésének és szaporodásának gátlásával hat. Ugyanakkor korlátozott számú baktérium ellen is baktériumölő hatású. A súlyos toxikus hatások lehetősége miatt a fejlett országokban általában csak olyan esetekben alkalmazzák, amikor a fertőzés életveszélyesnek minősül, bár esetenként szemfertőzések kezelésére is alkalmazzák. Ennek ellenére alacsony költsége és elérhetősége miatt a fejlődő országokban sokkal gyakoribb antibiotikum, és az Egészségügyi Világszervezet az alacsony jövedelemmel rendelkező országokban az agyhártyagyulladás hatékony első vonalbeli kezelésére ajánlja.
Makrolidok
A béta-laktámokhoz hasonlóan a makrolidok is elsősorban Gram-pozitív baktériumok ellen hatásosak, azonban bakteriosztatikus módon hatnak, a fehérjeszintézis gátlásával megakadályozzák a növekedést és a szaporodást. Hatékonyságuk valamivel szélesebb körű, mint a penicillineké, és több olyan baktériumfaj ellen is hatásosnak bizonyultak, amelyek ellen a penicillinek nem. Bár egyes baktériumfajok rezisztenciát fejlesztettek ki a makrolidokkal szemben, még mindig a második leggyakrabban felírt antibiotikum az NHS-ben, az eritromicin a leggyakrabban felírt szer ebben az osztályban.
Glikopeptidek
A glikopeptidek közé tartozik a vankomicin gyógyszer – általában “végső megoldásként” használják, amikor más antibiotikumok már kudarcot vallottak. Míg régebben ez volt az utolsó védelmi vonal a fertőzések, különösen az MRSA ellen, a közelmúltban más osztályokba tartozó újabb antibiotikumok kifejlesztése más lehetőségeket is biztosított. Mindazonáltal a rezisztencia kialakulásának késleltetése érdekében továbbra is szigorú irányelvek vonatkoznak arra, hogy milyen körülmények között alkalmazható a vankomicin a fertőzések kezelésére. A baktériumok, amelyek ellen a glikopeptidek aktívak, egyébként kissé korlátozottak, és a legtöbb esetben inkább gátolják a növekedést és a szaporodást, mintsem közvetlenül elpusztítják a baktériumokat.
Oxazolidinonok
Az oxazolidinonok Gram-pozitív baktériumok ellen aktívak, és a fehérjeszintézis, és ezáltal a növekedés és a szaporodás gátlásával hatnak. A 2000-ben engedélyezett linezolid volt az első forgalomba hozott antibiotikum ebben az osztályban, bár a cikloserin nevű vegyületet már 1956 óta használják a tuberkulózis másodvonalbeli kezelésére. Bár a linezolid drága, úgy tűnik, hogy bevezetése óta viszonylag lassan alakul ki a rezisztencia.
Ansamicinek
Az antibiotikumok ezen osztálya hatékony a Gram-pozitív baktériumok, valamint néhány Gram-negatív baktérium ellen. Gátolják az RNS termelését, amely fontos biológiai szerepet tölt be a baktérium sejtjein belül, és mint ilyen, a baktériumsejtek pusztulásához vezet. Az antibiotikumok egy alosztályát, a rifamicineket a tuberkulózis és a lepra kezelésére használják. Ritkán az ansamicinek vírusellenes aktivitást is mutathatnak.
Kuinolonok
A kinolonok olyan baktériumölő vegyületek, amelyek a baktériumsejtekben a DNS szaporodását és átírását zavarják. Széles spektrumú antibiotikumok, és széles körben alkalmazzák őket húgyúti fertőzések, valamint más kórházi fertőzések esetén, ahol a régebbi antibiotikum-osztályokkal szembeni rezisztencia gyanúja áll fenn. Ezenkívül széles körben elterjedt az állatgyógyászati célú felhasználásuk; ezt a felhasználást egyesek kritizálják a rezisztencia kialakulásának felgyorsítása miatt. A kinolonokkal szembeni rezisztencia különösen gyorsan kialakulhat; az Egyesült Államokban 2002-ben ezek voltak a leggyakrabban felírt antibiotikumok, és úgy gondolják, hogy a nem javasolt állapotokra vagy vírusfertőzésekre történő felírásuk is jelentősen hozzájárul a rezisztencia kialakulásához.
Streptograminok
A streptograminok annyiban szokatlanok, hogy általában két, az osztályon belül különböző csoportba tartozó antibiotikum kombinációjaként adják őket: streptogramin A és streptogramin B. Ezek a vegyületek önmagukban csak növekedésgátló hatást mutatnak, de kombinálva szinergista hatást fejtenek ki, és a fehérjék szintézisének gátlásával közvetlenül képesek elpusztítani a baktériumsejteket. Gyakran használják őket rezisztens fertőzések kezelésére, bár magukkal a streptograminokkal szemben is kialakult már rezisztencia.
Lipopeptidek
A 1987-ben felfedezett lipopeptidek az antibiotikumok legújabb osztályát alkotják, és Gram-pozitív baktériumokkal szemben baktériumölő hatásúak. A daptomicin az osztály leggyakrabban használt tagja; egyedülálló hatásmechanizmussal rendelkezik, a baktériumok sejtmembránfunkciójának számos aspektusát megzavarja. Ez az egyedi hatásmechanizmus annyiban is előnyösnek tűnik, hogy jelenleg a gyógyszerrel szembeni rezisztencia ritkának tűnik – bár jelentettek már ilyen eseteket is. Injekció formájában adják be, és általában bőr- és szövetfertőzések kezelésére használják.
Az antibiotikum-rezisztencia
A baktériumok antibiotikumokkal szembeni rezisztenciája egyre növekszik, olyannyira, hogy az idei Longitude-díj középpontjába került. A díj 10 millió fontot ajánl fel egy olcsó és könnyen használható baktériumfertőzés-tesztkészlet kifejlesztésére, abban a reményben, hogy ez lehetővé teszi az orvosok számára, hogy a megfelelő antibiotikumokat a megfelelő időben írják fel a betegeknek, és megakadályozza az antibiotikumok felírását vírusfertőzések esetén is. A remények szerint mindkét intézkedés segít majd lassítani a baktériumok antibiotikum-rezisztenciájának kialakulását.
A cikk grafikája a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License licenc alatt áll. Lásd az oldal tartalomhasználati irányelveit.