Az Alzheimer-kór diagnózisát és kezelését javítják az agyi szkennelések

Egy a maga nemében első országos vizsgálat megállapította, hogy az Alzheimer-kórral kapcsolatos “plakkokat” kimutató agyi képalkotás egy formája jelentősen befolyásolja az enyhe kognitív károsodásban és demenciában szenvedő betegek klinikai kezelését.

A tanulmány kimutatta, hogy az agyban lévő amiloid plakkokat azonosító pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálatok eredményeinek klinikusok rendelkezésére bocsátása az esetek közel kétharmadában megváltoztatta az orvosi kezelést – beleértve a gyógyszerek alkalmazását és a tanácsadást -, ami több mint kétszerese annak, amit a kutatók a vizsgálat előtt előre jeleztek. Az “amiloid PET-képalkotás” néven ismert technika a kognitív károsodás okának diagnózisát is megváltoztatta több mint minden harmadik vizsgálati résztvevőnél.

A több mint 11 000 Medicare-kedvezményezettet vizsgáló multicentrikus tanulmányt, amelyet 2019. április 2-án tettek közzé a Journal of the American Medical Association (JAMA) című folyóiratban, az American College of Radiology irányította, és az Alzheimer’s Association, a UC San Francisco, a Brown University School of Public Health, a Virginia Commonwealth University School of Public Health, a Washington University School of Medicine in St. Louis, a UC Davis School of Medicine és a Kaiser Permanente kutatási osztályának tudósai vezették.

“Lenyűgözőek az eredmények nagyságrendje, amelyek világossá teszik, hogy az amiloid PET-képalkotás jelentős hatással lehet az Alzheimer-kórban és a kognitív hanyatlás más formáiban szenvedő betegek diagnosztizálására és ellátására” – mondta a tanulmány vezető szerzője és vezető kutatója Dr. Gil Rabinovici, az UCSF Memória és Öregedés Központ neurológia professzora és az UCSF Weill Idegtudományi Intézetének tagja.

“Ezek az eredmények rendkívül hiteles, széles körű bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy az amiloid PET-képalkotás hatékony eszköz lehet az Alzheimer-kór diagnózisának pontosságának javítására, és jobb orvosi kezeléshez vezethet, különösen a nehezen diagnosztizálható esetekben” – tette hozzá Maria C. Carrillo, Ph.D., Maria Carrillo, az Alzheimer’s Association tudományos vezetője és a tanulmány társszerzője. “Fontos, hogy az amiloid PET-képalkotás szélesebb körben elérhető legyen azok számára, akiknek szükségük van rá.”

Az Alzheimer-kórra az amiloid fehérje plakkok és a tau fehérje “csomók” felhalmozódása jellemző az agyban, amelyek jelenléte szükséges a végleges diagnózishoz. Egészen a közelmúltig az amiloid plakkokat csak a boncolt agyszövet post mortem elemzésével lehetett kimutatni. Az amiloid PET megjelenésével – amely során a betegekbe olyan “nyomjelző” molekulákat fecskendeznek, amelyek az amiloid plakkokhoz tapadnak, és amelyek segítségével láthatóvá lehet tenni azok helyét az agyban – lehetővé vált a plakkok kimutatása agyi szkenneléssel, és így a betegséggel élő emberek pontosabb diagnózisa.

Bár az Alzheimer-kór nem gyógyítható, a korai diagnózis lehetővé teszi az orvosok számára, hogy megfelelő tünetkezelő terápiákat írjanak fel, tanácsot adjanak a családoknak a fontos biztonsági és gondozási tervezési kérdésekben, és az embereket ígéretes új gyógyszerek klinikai vizsgálatára irányítsák. A betegségben szenvedők és családtagjaik számára lehetővé teszi továbbá, hogy megtervezzék a jövőt, beleértve a jogi és pénzügyi kérdéseket, valamint a forrásokhoz és támogató programokhoz való hozzáférést. A PET-képalkotás eredményei, amelyek nem mutatják ki az agyban az amiloid felhalmozódásának jeleit, kizárják az Alzheimer-kórt mint a memóriavesztés okát, ami alternatív és néha visszafordítható okok, például gyógyszerek mellékhatásai, alvási vagy hangulati zavarok és egyéb egészségügyi állapotok vizsgálatára késztethet.

Az amiloid PET-nyomjelzők FDA-jóváhagyása ellenére azonban az amiloid PET-képalkotás alkalmazása a demencia okának pontos diagnosztizálásában való segítségnyújtás érdekében jelenleg nem fedezi a Medicare vagy az egészségbiztosítás, így a legtöbb ember számára nem elérhető.

A 2016-ban indított, négyéves Imaging Dementia-Evidence for Amyloid Scanning (IDEAS) tanulmányt az Alzheimer’s Association által összehívott tudóscsoport dolgozta ki annak megállapítására, hogy az amiloid PET képalkotás eredményeinek megismerése megváltoztatná-e a memóriazavarban és kognitív hanyatlásban szenvedő emberek orvosi kezelését és egészségügyi eredményeit. Az IDEAS közel 1000 demenciával foglalkozó szakembert toborzott 595 helyszínen az Egyesült Államokban, és több mint 16 000 enyhe kognitív károsodásban vagy bizonytalan okú demenciában szenvedő Medicare-ellátásban részesülő személyt vett fel. A Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) a “Coverage with Evidence Development” politikája alapján megtérítette a 343 létesítményben végzett és több mint 700 képalkotó szakember által értelmezett amiloid PET-vizsgálatokat e klinikai vizsgálat részeként.

“Ez egy egyedülállóan valós vizsgálat volt, amely az amiloid PET képalkotás hatását vizsgálta a közösségi klinikákon és más, nem akadémiai környezetben, és először mutatja be, hogy ez a technológia mekkora hatást gyakorol a valós demencia-ellátásban” – mondta Rabinovici.

Az IDEAS vizsgálat első szakaszának most közzétett eredményei arra összpontosítottak, hogy az amiloid PET-vizsgálatok hogyan változtatták meg az orvosok diagnózisát és kezelési terveit a vizsgálatban részt vevő 11 409 résztvevő esetében. A vizsgálat elsődleges végpontjaként a tudósok adatokat gyűjtöttek arról, hogy az orvosok hogyan változtatták meg a résztvevők gyógyszerfelírását, valamint a biztonsággal és a jövő tervezésével kapcsolatos tanácsadást. Másodlagos végpontként a kutatók azt értékelték, hogy a PET-képalkotás eredményei miatt az orvosok megváltoztatták-e a résztvevők diagnózisát. Végezetül több feltáró végpont tartalmazta az Alzheimer-kór klinikai vizsgálatokra való beutalással kapcsolatos orvosi döntéseket.

A most közzétett adatokból kiderül, hogy az orvosok a vizsgálatban részt vevő betegek több mint 60 százalékának klinikai kezelését megváltoztatták, ami több mint kétszerese a szerzők által előre jelzett számnak.

A vizsgálatba enyhe kognitív károsodással bekapcsolódó résztvevők esetében, akiknek agyi szkennelése jelentős amiloidlerakódásokat mutatott ki, a klinikusok kétszer nagyobb valószínűséggel írtak fel Alzheimer-gyógyszereket a PET-képalkotást követően (~40 százalék a képalkotás előtt vs. ~82 százalék a képalkotást követően). A demenciában szenvedőknél, akiknél a PET-vizsgálatokon jelentős amiloid-felhalmozódást mutattak ki, a vizsgálat után ~63 százalékról ~91 százalékra emelkedett e gyógyszerek felírása. Az orvosok abbahagyták e gyógyszerek alkalmazását néhány olyan betegnél, akiknél a felvételek kevés amiloid lerakódást mutattak ki. Ezenkívül a vizsgálatban résztvevők körülbelül egynegyedénél az orvosok a PET-képalkotás eredményei alapján megváltoztatták a nem Alzheimer-kóros gyógyszerek felírását és a tanácsadási ajánlásokat.

A jelentős amiloid-lerakódást nem mutató PET-vizsgálatok arra késztették az orvosokat, hogy kizárják az Alzheimer-kórt körülbelül minden harmadik beteg esetében, akik korábban Alzheimer-kór diagnózist kaptak. Másrészről viszont a PET-vizsgálatok, amelyek jelentős amiloid plakk felhalmozódást mutattak ki, az Alzheimer-kór új diagnózisához vezettek azon betegek közel felénél, akiknél korábban nem diagnosztizálták a betegséget.

A kutatók azt is felfedezték, hogy a résztvevők egyharmada, akiket korábban Alzheimer-kór klinikai vizsgálatokra utaltak, a PET-képalkotás alapján nem mutatta az amiloid felhalmozódás jeleit, ami általában kizárja az Alzheimer-kórt mint a kognitív tünetek okát. A képalkotó eredmények alapján az orvosok biztosítani tudták, hogy az Alzheimer-kísérletekbe utalt betegek csaknem mindegyike amiloid-pozitív (93 százalék), ami kritikus fontosságú e kísérletek sikere szempontjából.

“A pontos diagnózisok döntő fontosságúak annak biztosításához, hogy a betegek a legmegfelelőbb kezelést kapják. Különösen az Alzheimer-kór elleni gyógyszerek ronthatják a kognitív hanyatlást más agyi betegségekben szenvedőknél” – mondta Rabinovici. “De talán még ennél is alapvetőbb, hogy azok az emberek, akik memóriaproblémákkal kapcsolatos aggodalmakkal érkeznek a klinikára, válaszokat akarnak. A korai, végleges diagnózis lehetővé teheti az egyének számára, hogy részt vegyenek életük következő szakaszának tervezésében, és olyan döntéseket hozzanak, amelyeket egyébként végül másoknak kellene meghozniuk.”

Az IDEAS csoport jelenleg elemzi a vizsgálat második szakaszának adatait, amely azt vizsgálja, hogy az amiloid PET-vizsgálat hogyan befolyásolja a vizsgálatot követő egészségi állapotot. A kutatók a CMS igénylési adatait használják fel az IDEAS résztvevőinek kórházi és sürgősségi osztályi látogatási arányainak dokumentálására, és összehasonlítják őket a hasonló neurológiai problémákkal rendelkező, de amiloid PET-en át nem esett résztvevőkkel. Terveik szerint eredményeiket 2020-ban teszik közzé. A kutatók emellett egy második vizsgálatot (New IDEAS néven) is kidolgoznak, hogy több, az Alzheimer-kór tipikus és atipikus klinikai megjelenési formáit mutató személyt vonjanak be, és olyan vizsgálati csoportot toborozzanak, amely jobban tükrözi az ország lakosságának faji és társadalmi-gazdasági sokszínűségét.