A kromoszóma-deléciós szindróma

Prader-WIlli (PWS) és az Angelman-szindróma (AS) különböző neurogenetikai rendellenességek, amelyeket kromoszóma-deléciók, uniparentális diszómia vagy a 15q11-q13 régióban lévő imprintelt gén expressziójának elvesztése okoz. Az, hogy egy egyénnél PWS vagy AS fordul-e elő, attól függ, hogy hiányzik-e az apai úton kifejeződő gén, amely hozzájárulna a régióhoz.

A PWS gyakran okozza a másodlagos elhízást a korán jelentkező hiperfágia – a táplálékfogyasztási étvágy kóros növekedése – miatt. A Prader-Willi-szindróma kialakulásának három molekuláris oka ismert. Az egyik a 15q11-q13 kromoszómarégió mikro-deléciója. A betegek 70%-ánál 5-7 Mb de novo deléció található az apai 15-ös kromoszóma proximális régiójában. A második gyakori genetikai rendellenesség (az esetek ~ 25-30%-ában) a 15-ös kromoszóma anyai uniparentalis disomiája. A mechanizmus oka az anyai meiotikus nem-diszjunkció, amelyet az apai 15-ös kromoszóma mitotikus elvesztése követ a megtermékenyítést követően. A PWS harmadik oka az apai úton öröklődő 15-ös kromoszóma imprinting folyamatának megszakadása (epigenetikai jelenségek). Ez a zavar az érintett egyének körülbelül 2-5%-ánál fordul elő. Az imprinting-hibás egyének kevesebb mint 20%-ánál találnak nagyon kis deléciót a PWS imprinting-központ régiójában, amely az SNRPN gén 5′ végén található.

Az AS egy súlyos, gyengítő idegrendszeri fejlődési zavar, amelyet mentális retardáció, beszédzavar, görcsrohamok, motoros diszfunkció és az autizmus magas prevalenciája jellemez. A szindrómában érintett genetikai anyag apai eredete azért fontos, mert a 15. kromoszómának az érintett különleges régiója szülői eredetű imprintingnek van kitéve, ami azt jelenti, hogy számos gén esetében ebben a régióban a génnek csak az egyik példánya fejeződik ki, míg a másik az imprinting révén elnémul. A PWS-ben érintett gének esetében általában az anyai kópia az, amelyik imprintelt (és így el van némítva), míg a mutálódott apai kópia nem funkcionális.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.