A klinikusok óvatos optimizmussal tekintenek az új Alzheimer-gyógyszerre

A Biogen várhatóan még ebben az évben benyújtja az FDA-hoz az aducanumab nevű amiloid-ellenes antitestjére vonatkozó biológiai engedélykérelmet. Ha engedélyezik, 16 év óta ez lesz az első új gyógyszer, amely az Alzheimer-kórban szenvedő betegek számára elérhető.

A havonta egyszer intravénásan beadott aducanumab eltávolítja a plakkanyagok egy részét, amelyek az Alzheimer-kór okozta sejthalált és szövetvesztést okozhatnak az agyban, Dr. Barry Reisberg, az Alzheimer-kór memantinját kifejlesztő klinikai kutatók egyike szerint, amelyet már 2003-ban engedélyeztek.

Az aducanumab – bár nem gyógyító hatású – értékes kiegészítője lehet a klinikusok eszköztárának Dr. Sharon A. Brangman, a New York-i Upstate Medical University geriátriai tanszékének elnöke és az Alzheimer-kór Kiválósági Központjának igazgatója szerint.

“Az aducanumab izgalmas abból a szempontból, hogy több információval bővíti az Alzheimer-kórral kapcsolatos ismereteinket, és talán potenciális kezelést kínál, de nem gyógymód” – mondta.

Hivatkozás: The Alzheimer’s Association.

Az Alzheimer’s Association becslése szerint 5,8 millió amerikai él Alzheimer-kórral, és a betegség 2019-ben mintegy 290 milliárd dollárjába kerül az országnak. A Healio Primary Care több szakértővel beszélgetett az aducanumabról, hogy megtudjuk, hol helyezkedik el a gyógyszer a kezelési palettán, és mit jelenthet a betegek számára a jóváhagyása.

Milyen típusú gyógyszer az aducanumab?

Az aducanumab, egy antiamyloid-antitest mechanizmusa különbözik a donepeziltől, a rivastigmintól, a memantintól és a galantamintól – amelyek kolinészterázgátlók vagy glutamátmodulátorok, és a három jelenleg engedélyezett gyógyszer az Alzheimer-demenciában szenvedő betegek kezelésére.

A kutatók korábban már beszámoltak arról, hogy az aducanumab egy humán monoklonális antitest, amely szelektíven kötődik az amiloid fibrillumokhoz és az oldható oligomerekhez. A donepezil az acetilkolinészteráz központi hatású, reverzibilis, gyors gátlója, amely reverzibilisen kötődik az acetilkolinészterázhoz és akadályozza az acetilkolin hidrolízisét. A memantin a központi idegrendszeri glutamátreceptorok N-metil-D-aszpartát altípusának antagonistája, míg a donepezil. rivastigmin és galantamin kolinészterázgátlók, és reverzibilisen gátolják az acetilkolin-észterázt és javítják az acetilkolin intrinsic hatását a kolinerg receptorokon.

A Biogen szerint az aducanumabot két, 3. fázisú, randomizált, kontrollált vizsgálatban – EMERGE (n = 1638) és ENGAGE (n = 1647) – értékelték. Bár az EMERGE vizsgálat elérte elsődleges végpontját, amely a klinikai hanyatlás jelentős csökkenését mutatta, a vizsgálatokat 2019 márciusában megszakították egy haszontalansági elemzés eredményeit követően, amely a vállalat szerint “egy korábbi és kisebb adathalmazra támaszkodott”.”

A Biogen ezután egy további elemzést végzett egy nagyobb adatsorral, amely pozitív eredményeket hozott.”

“Azt találták, hogy volt egy alcsoportja a betegeknek, akiknek enyhe kognitív károsodásuk volt, de nem feleltek meg az Alzheimer-kór vagy bármilyen demencia kritériumainak, akik nagyobb dózist kaptak, javult a kogníciójuk” – mondta Brangman. “Aztán, amikor a Biogen PET-vizsgálatot végzett, ezeknél a betegeknél nem volt amiloid-felhalmozódás. A gondolkodás tehát az, hogy ha eltávolítjuk ezt az amiloidot, akkor talán az Alzheimer-kórjukat is kezeljük”.”

Az aducanumab ára tényező lehet abban, hogy a betegek kérik-e a gyógyszert, vagy nem tartják-e be azt.

Egy nemrégiben készült Neurology tanulmány szerzői megállapították, hogy a zsebből fizetendő költségek 50 dolláros növekedése 12 százalékos csökkenéssel járt együtt abban az időben, amikor egy személy hozzáférhetett a gyógyszerhez. Például 2015-ben, amikor a donepezil gyógyszer ára körülbelül 3 dollár volt egy 30 napos készletért, a betegek az esetek körülbelül 70%-ában váltották be ezeket a recepteket. A betegek, akiknek rivastigmint írtak fel, amely 2015-ben körülbelül 100 dollárba került egy 30 napos készletért, az esetek 45 százalékában váltották be a recepteket.

A Biogen nem volt hajlandó válaszolni a cikkhez a gyógyszer árával kapcsolatos kérdésekre.

A jóváhagyás valószínűsége

Reisberg, aki jelenleg a New York-i Egyetem Alzheimer-kór Központjának Fisher Alzheimer-kór Oktatási és Erőforrás Programjának igazgatója, elmondta, hogy az FDA az aducanumabot az Alzheimer-kór progressziójának mérséklésére szolgáló hatékony terápiák iránti jelenlegi kielégítetlen igény alapján hagyhatja jóvá.

Hozzátette, hogy a Biogen a BLA-t a rendelkezésére álló adatok, nevezetesen az EMERGE vizsgálat és a két vizsgálat másodlagos elemzése alapján fogja benyújtani.

“A másodlagos vizsgálat nagyon is utólagos érvelés, amit az FDA nem szeret. Az FDA előre meghatározott végpontokat akar minden egyes vizsgálatban” – mondta. “De az adott körülmények között – az Alzheimer-kór áldozatai, a jelenleg rendelkezésre álló nagyon korlátozott, csak tüneti kezelés – jó esély van arra, hogy az FDA jóváhagyja az aducanumabot.”

Rebecca M. Edelmayer, PhD, az Alzheimer Társaság tudományos elkötelezettségért felelős igazgatója elmondta, hogy a szervezet “várja az FDA szigorú felülvizsgálatát az aducanumabról”. De azt sugallta, hogy a gyógyszer nem egy “mindenre alkalmas kezelés”, így még ha a Biogen engedélyt is kap a forgalmazására, több Alzheimer-kór elleni gyógyszerre van szükség.

“Ezért továbbra is új ötleteket kell kifejlesztenünk, ezeket az ötleteket nagyszabású klinikai vizsgálatokban kell tesztelnünk, hogy jobban megértsük, hogy hatékonyak lesznek-e vagy sem” – mondta. – Janel Miller

Alzheimer-kór Egyesület. 2019 Alzheimer-kór tények és számok. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Hozzáférés 2020. február 12.

Alzheimer’s Association. Az agy belsejében. https://www.alz.org/alzheimers-dementia/what-is-alzheimers/brain_tour_part_2. Hozzáférés: 2020. febr. 12.

Kumar A, Sharma S. StatPearls. Donepezil. Hozzáférés: 2020. febr. 14.

Kuns B, Varghese D. StatPearls. Memantin. Hozzáférés: 2020. febr. 14.

Razay G, Wilcock GK. Expert Rev Neurother. 2008;doi:10.1586/14737175.8.1.9

Reynolds EL, et al. Neurology. 2020;doi:10.1212/WNL.0000000000009039.

Schneider L. Lancet Neurol. 2020;doi:10.1016/S1474-4422(19)30480-6.

Közzétételek: Brangman beszámol arról, hogy központja a gantererumab és a troriluzol gyógyszerek, valamint a Long-term Nicotine Treatment in Mild Cognitive Impairment (MIND) tanulmány klinikai vizsgálati helyszíneként szolgál. Edelmeyer nem számol be releváns pénzügyi közzétételről. A Healio Primary Care a közzététel időpontjában nem tudta megerősíteni Reisberg releváns pénzügyi közzétételeit.