A súlyos, kezelést igénylő krónikus idegfájdalom gyakori állapot, de a rendelkezésre álló gyógyszerek a legjobb esetben is csak némi hatékonysággal rendelkeznek. Mivel az idegfájdalom mögött meghúzódó mechanizmusok nagyrészt ismeretlenek, a gyógyszeripar jelentős visszaesésekbe ütközött az új gyógyszerek kifejlesztésében.
Egykor azt feltételezték, hogy bizonyos érzékelő neuronok csak kellemes tapintási érzéseket közvetítenek, míg más, fájdalom továbbítására specializálódott idegsejtek. Krónikus idegi fájdalom során a normális érintés is okozhat fájdalmat, de hogy ez hogyan történik, rejtély maradt. A Karolinska Institutet tudósai most felfedezték, hogy egy kis RNS-molekula (microRNS) az érzékelő neuronokban szabályozza az érintés érzékelésének módját. Idegsérülés esetén ennek a molekulának a szintje csökken az érzékelő neuronokban, ami egy specifikus ioncsatorna megemelkedett szintjét eredményezi, ami az idegsejteket fájdalomérzékennyé teszi.
“Tanulmányunk azt mutatja, hogy az érintésre érzékeny idegek funkciót váltanak és elkezdenek fájdalmat termelni, ami magyarázatot adhat arra, hogyan alakul ki a túlérzékenység” – mondja Patrik Ernfors professzor a Karolinska Institutet orvosi biokémiai és biofizikai tanszékéről. “A mikroRNS-szabályozás azt is megmagyarázhatja, hogy az emberek miért rendelkeznek ilyen eltérő fájdalomküszöbbel.”
A gabapentin nevű gyógyszerhatóanyagot gyakran használják az idegi fájdalom kezelésére, bár a hatásmechanizmusa nem ismert. Az új tanulmány szerint a gabapentin az érintésérzékeny neuronokban működik, és blokkolja azt az ioncsatornát, amely a mikroRNS-szint csökkenésekor megnő. Ennek ellenére még mindig csak körülbelül a betegek fele reagál pozitívan a kezelésre.
“Az idegi fájdalom összetett állapot, amelynek számos mögöttes mechanizmusa van” – mondja Ernfors professzor. “A mi tanulmányunkban az az érdekes, hogy ki tudjuk mutatni, hogy az RNS-molekula az idegfájdalomban közismerten szerepet játszó gének 80 százalékának szabályozását irányítja. Ezért remélem, hogy a mikroRNS-alapú gyógyszerek egy napon lehetőséget jelentenek majd.”
A kutatást elsősorban egereken végezték, de emberi szöveteken végzett kísérletek során is igazolták, ahol az alacsony mikroRNS-szintet a specifikus ioncsatorna magas szintjéhez lehetett kapcsolni, és fordítva, ami arra utal, hogy a mechanizmus az embernél is hasonló.”
“Létfontosságú, hogy megértsük a krónikus idegi fájdalomhoz vezető mechanizmusokat, hogy új kezelési módszereket fedezhessünk fel” – mondja Ernfors professzor. “A gyógyszergyárak eddig nagymértékben koncentráltak azokra az anyagokra, amelyek a fájdalomneuronok ioncsatornáit és receptorait célozzák, de eredményeink azt mutatják, hogy lehet, hogy rossz típusú neuronokra összpontosítottak.”