SEATTLE – 8. toukokuuta 2013 – Fred Hutchinsonin syöpätutkimuskeskuksen ja Washingtonin yliopiston tiedemiehet ovat tunnistaneet luokan immuunisoluja, jotka asuvat pitkäaikaisesti sukuelinten iholla ja limakalvoilla ja joiden uskotaan tukahduttavan sukuelinherpeksen toistuvia puhkeamisia. Näillä immuunisoluilla on merkitystä myös sukupuolielinten herpeksen oireiden tukahduttamisessa, minkä vuoksi useimmat tautia sairastavat ovat oireettomia, kun virus reaktivoituu.
Tämän CD8αα+ T-soluiksi kutsutun immuunisolujen alatyypin löytäminen avaa uuden tutkimusväylän rokotteen kehittämiseksi herpes simplex -viruksen tyypin 2 eli HSV-2:n ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi. Näiden T-solujen spesifisten molekyylikohteiden, niin sanottujen epitooppien, tunnistaminen on seuraava askel rokotteen kehittämisessä.
Löydökset on kuvattu Nature-lehden 8. toukokuuta ilmestyneessä ennakkoon julkaistussa verkkolehdessä.
Tutkimuksen johtavan kirjoittajan, lääketieteen tohtori Larry Coreyn mukaan näiden vastikään tunnistettujen CD8αα+ T-solujen paremmalla ymmärryksellä voi olla ratkaiseva merkitys kehitettäessä tehokkaita rokotteita muuntyyppisiä ihoontelo- ja limakalvoinfektioita vastaan, kansainvälisesti tunnettu virologi ja Fred Hutchin presidentti ja johtaja.
”Tämän erityisluokan solujen löytäminen, jotka istuvat suoraan hermopäätteissä, joista HSV-2 vapautuu ihoon, muuttaa ajattelutapaamme HSV-2:sta ja mahdollisista rokotteista”, Corey sanoi. ”Ensimmäistä kertaa tiedämme, millaisia immuunisoluja elimistö käyttää taudinpurkausten estämiseen. Tiedämme myös, että nämä solut hillitsevät varsin tehokkaasti useimpia HSV-2:n reaktivaatioita. Jos pystymme lisäämään näiden immuunisolujen tehokkuutta, pystymme todennäköisesti hillitsemään infektiota hyökkäyshetkellä ja estämään viruksen leviämisen ylipäätään. Olemme innoissamme löydöksistämme, koska nämä solut saattavat ehkäistä myös muuntyyppisiä virusinfektioita, kuten HIV-infektiota.”
Ei tällä hetkellä ole olemassa tehokasta rokotetta sukuelinherpestä vastaan. ”Vaikka viruslääkehoitoa on saatavilla, virus murtautuu usein tämän esteen läpi, ja potilaat voivat edelleen välittää tartunnan muille”, Corey sanoi. ”Lisäksi vastasyntyneiden herpes on yksi yleisimmistä infektioista, jotka tarttuvat äideistä lapsiin synnytyksen yhteydessä. Tarvitaan tehokas sukuelinherpesrokote, jotta tämä HSV-2-infektion komplikaatio voidaan poistaa.”
Dr. Jia Zhu:n mukaan CD8αα+ T-solujen pitkäaikainen pysyvyys siellä, missä alkuperäinen infektio tapahtuu, saattaa selittää, miksi potilailla esiintyy oireettomia sukuelinherpeksen uusiutumisia, koska nämä solut tunnistavat ja eliminoivat viruksen jatkuvasti, Vastaava kirjoittaja, Washingtonin yliopiston laboratoriolääketieteen apulaisprofessori ja Fred Hutchin rokote- ja tartuntatautiosaston apulaistutkija.
”Löytämämme solut suorittavat immuunivalvontaa ja hillitsevät virusta tärkeimmällä taistelukentällä, jossa infektio tapahtuu, eli iho-epidermaalisessa liitoskohdassa”, sanoi Zhu. ”Nämä solut ovat pysyviä ihossa, ja ne edustavat äskettäin löydettyä fenotyyppiä, joka eroaa veressä kiertävien CD8+ T-solujen fenotyypeistä.”
Dermis-epidermaalinen risteys (DEJ, dermal-epidermal junction) on kohta, jossa dermis (kudoskerrokset aivan ihon alla) yhdistyy epidermikseen (ihon uloin kerros). Tämä liitoskohta on tärkeä, koska sillä on tärkeä rooli soluviestinnässä, ravintoaineiden vaihdossa ja imeytymisessä sekä muissa ihon toiminnoissa.
Tutkijat tutkivat DEJ:tä T-solujen aktiivisuuden kannalta, koska sukupuolielinten herpesvirus lisääntyy siellä aktivoiduttuaan uudelleen ja kuljettuaan piilopaikastaan elimistön aistineuroneissa. Saman tutkimusryhmän aiemmat tutkimukset osoittivat, että hermopäätteet saavuttavat iho-epidermaalisen liitoskohdan ja vapauttavat viruksen, joka infektoi ihon ja voi aiheuttaa vaurioita.
Ennen tätä tutkimusta CD8αα+ T-soluja tiedettiin esiintyvän suolen limakalvolla. Suuri osa CD8+ T-soluja koskevasta tutkimuksesta on keskittynyt niiden tutkimiseen kiertävässä veressä, jonka hallitseva fenotyyppi on CD8αβ+. Fred Hutchin ja UW:n tutkijat vertasivat näitä kahta CD8+ T-solutyyppiä ja havaitsivat, että vain CD8αα+ T-solut säilyvät ihossa, kun taas CD8αβ+ T-solut vähenivät kudoksesta herpesvaurion parantumisen jälkeen.
”Emme odottaneet löytävämme CD8αα+ T-soluja ihosta”, Zhu sanoi. ”Tämä oli yllätys.”
Tutkimuksessa käytettiin uusia tekniikoita T-solujen tutkimiseksi ihmiskudoksissa. Kaiken kaikkiaan työ tarjoaa Zhun mukaan tiekartan, jota voidaan soveltaa muihin ihmisen sairauksiin.
Zhu sanoi, että tutkimusryhmän ihmisillä tekemät tutkimukset ovat ainutlaatuisia. ”Tietojemme mukaan olemme ainoa tutkimusryhmä, joka käyttää ihmisen peräkkäisiä koepaloja CD8+ T-solujen toiminnan tutkimiseen in situ, niiden luonnollisessa alueellisessa jakautumisessa ja niiden alkuperäisessä fysiologisessa tilassa”, hän sanoi.
Liittovaltion tautienvalvonta- ja ennaltaehkäisykeskusten mukaan Yhdysvalloissa 776 000 ihmistä saa vuosittain uuden herpesinfektion. Koko maassa 16,2 prosentilla eli noin joka kuudennella 14-49-vuotiaalla on sukupuolielinten HSV-2-infektio. Yleensä henkilö voi saada HSV-2-tartunnan vain seksuaalisessa kontaktissa sellaisen henkilön kanssa, jolla on sukupuolielinten HSV-2-tartunta. Tartunta voi tapahtua tartunnan saaneelta kumppanilta, jolla ei ole näkyvää haavaumaa ja joka ei välttämättä tiedä, että hänellä on tartunta.
Useimmilla henkilöillä, joilla on HSV-2-tartunta tai siihen liittyvä HSV-1-tartunta, joka aiheuttaa sukupuolielinten herpeksen ja huuliherpeksen, ei ole mitään oireita tai niillä on hyvin lieviä oireita, jotka jäävät huomaamatta tai joita luullaan joksikin muuksi ihosairaudeksi. Tämän vuoksi useimmat HSV-2-tartunnan saaneet eivät tiedä tartunnastaan.
Tutkimus rahoitettiin National Institutes of Healthin ja James B. Pendleton Charitable Trustin apurahoilla. Myös Washingtonin yliopiston ja Benaroya Research Instituten tutkijat osallistuivat tutkimukseen.
Toimittajan huomautus: Ottakaa yhteyttä Kristen Woodwardiin Fred Hutchin mediasuhteissa, jos haluatte sopia haastatteluista tutkimuksen tekijän kanssa. Jos haluatte saada kopion Nature-julkaisusta ”Immune surveillance by CD8αα+ skin-resident T cells in human herpes virus infection”, ottakaa yhteyttä Nature-julkaisun lehdistötoimistoon tai ottakaa yhteyttä Jenny Chapmaniin, [email protected]
# # # #
Kolmen Nobel-palkitun tutkijan kotikaupungissa Fred Hutchinsonin Syöpätutkimuslaitoksessa tieteidenväliset tiimit etsivät uusia innovatiivisia tapoja ennaltaehkäistä ja diagnosoida syöpää, HIV:tä ja aidsia sekä muita henkeä uhkaavia tauteja ja hoitaa niitä. Fred Hutchin uraauurtava työ luuydinsiirtojen alalla johti immunoterapian kehittämiseen, joka valjastaa immuunijärjestelmän voiman syövän hoitoon vähäisin sivuvaikutuksin. Seattlessa sijaitseva riippumaton, voittoa tavoittelematon tutkimuslaitos Fred Hutchissa on maan ensimmäinen ja suurin syövän ehkäisytutkimusohjelma sekä naisten terveysaloitteen kliininen koordinointikeskus ja HIV-rokotetutkimusverkoston kansainvälinen päämaja. Yksityiset lahjoitukset ovat välttämättömiä, jotta Fred Hutchin tutkijat voivat tutkia uusia tutkimusmahdollisuuksia, jotka johtavat merkittäviin lääketieteellisiin läpimurtoihin. Lisätietoja saat osoitteesta www.fredhutch.org tai seuraamalla Fred Hutchia Facebookissa, Twitterissä tai YouTubessa.
CONTACT
Kristen Woodward
206-667-5095
[email protected]
.