KESKUSTELU
RBC-antigeenien häviämistä tai vähentynyttä ilmentymistä on raportoitu sekä kiinteissä että hematologisissa maligniteeteissa. ABO-veriryhmäantigeeni on yleisimmin muuttunut veriryhmäantigeeni (1-4). Hematopoieettisissa sairauksissa ekspression menetys johtuu pääasiassa mutaatiosta, joka vaikuttaa antigeenin tuotantoon kantasolussa. Antigeeniekspression täydellinen tai osittainen häviäminen on havaittavissa kyseisestä vaurioituneesta kantasolusta syntyvien RBC:n esiasteissa, kun taas vaurioitumattomista kantasoluista syntyvät RBC:t ilmentävät yleensä normaaleja RBC-antigeenejä. ABO-antigeenien häviäminen tai heikentyminen havaitaan yleensä eroavaisuutena potilaiden eteenpäin ja taaksepäin tapahtuvassa tyypityksessä. ABO-antigeenit ovat yleisimmin raportoitu veriryhmäantigeenimuutos, koska ne testataan rutiininomaisesti kaikilta potilailta ennen verensiirtoa.
A-, B- ja H-antigeenit muodostuvat samasta esiasteaineesta. ABO-antigeenien tuotanto riippuu kahden glykosyylitransferaasin toiminnasta. Ensimmäinen entsyymi, H-transferaasi, lisää L-fukoosia lähtöaineen terminaaliseen galaktoosiin. Tämän jälkeen H-aineeseen vaikuttavat A- tai B-transferaasit, jotka lisäävät N-asetyyligalaktosamiinin tai galaktoosin. ABO-antigeenien heikentymiselle hematopoieettisissa sairauksissa on kaksi mahdollista mekanismia. Ensimmäinen mekanismi on A/B-transferaasien inaktivaatio ja toinen on H-transferaasin inaktivaatio. Ensimmäisessä mekanismissa (5-8) A- ja B-antigeenien ilmentyminen vähenee ja samanaikaisesti H-antigeenin ilmentyminen lisääntyy. H-antigeeni ei muutu A- ja B-antigeeniksi A/B-transferaasien inaktivoitumisen vuoksi. A- ja B-transferaasigeenit koodataan kromosomissa 9, ja ne voivat inaktivoitua 9;22-kromosomitranslokaationa. Tämä on uskottava selitys ABO-muutokselle CML:ssä. Toinen ehdotettu mekanismi ABO-antigeenien häviämiselle on 19q13:ssa koodatun H-transferaasin inaktivaatio (9, 10). H-transferaasin inaktivaatio johtaisi H-aineksen vähenemiseen ja siitä johtuvaan A- ja/tai B-aineksen vähenemiseen.
ABO-antigeenimuutoksia nähdään yleisemmin AML:ssä, vaikka kromosomiin 9 liittyvää translokaatiota nähdään AML:ssä harvoin. Tutkimuksessa, johon osallistui 12 AML-potilasta, joilla ABO-antigeenit olivat heikentyneet, todettiin, että ABO-geenin inaktivoituminen ei ollut satunnaista (11). Neljällä tutkituista 12 potilaasta vain äidistä peräisin olevan A- tai B-geenin todettiin kärsivän, mikä viittaa mahdollisuuteen, että kyseessä on genominen leimautuminen.
ABO-antigeenien häviämistä ja heikentymistä on raportoitu myös ennen taustalla olevan pahanlaatuisen hematopoieettisen kasvaimen diagnoosia. Tämä havaitaan yleensä myelodysplasian yhteydessä, kun potilaalla, jolla on pitkään jatkunut myelodysplasia, on veriryhmämuutos ja myöhemmin ilmenee AML (12, 13). Näin ollen ABO-antigeenien häviämisen pitäisi johtaa taustalla olevan pahanlaatuisen hematopoieettisen kasvaimen etsimiseen. ABO-antigeenien vaihtelut voivat myös heijastaa pahanlaatuisen sairauden tilaa. Remission yhteydessä palataan alkuperäiseen veriryhmään, ja uusiutumisen yhteydessä veriryhmäantigeenit suppressoituvat (14).