Pertussiksen (hinkuyskä) aiheuttaa Bordetella pertussis, pieni gramnegatiivinen kokkobakteeri, joka infektoi ihmisen hengitysteiden limakalvoja. Se tarttuu tartunnan saaneista taudille alttiisiin henkilöihin hengitystiepisaroiden välityksellä. 7-10 päivän itämisvaiheen jälkeen potilaille kehittyy nenä- ja kurkkutulehdus ja yskä, ja 1-2 viikon kuluessa voi esiintyä yskäkouristuksia, jotka päättyvät klassiseen ”huutoon”. Keuhkoputkentulehdus, joka aiheuttaa suhteellisen suuren kuolleisuuden, on merkittävin hinkuyskään liittyvä ongelma.
Hinkuyskä on edelleen merkittävä imeväiskuolleisuuden aiheuttaja maailmanlaajuisesti, ja se on edelleen kansanterveydellinen huolenaihe jopa maissa, joissa rokotuskattavuus on korkea. Äidin vasta-aineet eivät näytä suojaavan vastasyntyneitä vakavalta hinkuyskältä, ja jopa henkilöillä, joilla on rokotteen aiheuttama immuniteetti, alkuvaiheen vasta-ainevälitteinen immuunivaste B. pertussis -bakteerille saattaa minimoida sekä epiteeli- että immuunisolujen toksiset vauriot, mutta sillä on vain rajallinen vaikutus sen myöhempään levinneisyyteen ei-immunisoituneilla lapsilla ja iäkkäillä yksilöillä, joiden immuniteetti on hiipumassa.
Sen jälkeen, kun hinkuyskärokotukset otettiin käyttöön 1950- ja 1960-luvuilla, hinkuyskän esiintyvyys ja kuolleisuus vähenivät dramaattisesti (>90 %) teollistuneessa maailmassa. Pertussisrokote on näin ollen ollut osa WHO:n laajennettua rokotusohjelmaa sen perustamisesta vuonna 1974 lähtien.
Hinkuyskärokotteet
Käytössä on kaksi rokotemuotoa, kokosolurokote (wP) ja acellulaarinen rokote (aP). Kokosoluiset hinkuyskärokotteet kehitettiin ensimmäisenä, ja ne ovat koko B. pertussis -organismin suspensioita, jotka on inaktivoitu yleensä formaliinilla. Useimmat wP-rokotteet ovat saatavilla yhdessä kurkkumätä- (D) ja jäykkäkouristusrokotteiden (T) kanssa, ja ne sisältävät alumiinisuoloja adjuvanttina ja tiomersaalia säilöntäaineena. Immunisointi wP-rokotteilla on tehokasta ja rokote on suhteellisen edullinen, mutta immunisointiin on usein liittynyt vähäisiä haittavaikutuksia, kuten punoitusta ja turvotusta pistoskohdassa sekä kuumetta ja levottomuutta. Paikalliset reaktiot yleensä lisääntyvät iän ja pistosten määrän myötä; wP-rokotteita ei siksi suositella nuorten ja aikuisten rokottamiseen.
Kokorokotteilla havaittujen haittavaikutusten korjaamiseksi kehitettiin aP-rokotteita, jotka sisältävät puhdistettuja B. pertussis -bakteerin komponentteja, kuten inaktivoitua hinkuyskätoksiinia, joko yksinään tai yhdessä muiden B. pertussis -bakteerin komponenttien, kuten filamenttisen hemagglutiniinin, fimbrioiden antigeenien ja pertactiinin kanssa. Kuten kokosolurokotteidenkin kohdalla, käytettyjen bakteerikloonien, komponenttien lukumäärän ja määrän, puhdistus- ja inaktivointimenetelmien sekä formulaation välillä on suuria eroja, mikä vaikeuttaa rokotteiden välisiä suoria kliinisiä vertailuja.
Ensisijaisessa immunisointisarjassa aP-rokotteilla ei ole suurempaa haittatapahtumien esiintymistiheyttä kuin kontrolleilla, vaikkakin myöhemmillä annoksilla on havaittu suurempaa turvotusta, mikä on johtanut sellaisten rokotteiden käyttöön, joiden antigeenipitoisuutta on vähennetty nuorilla ja aikuisilla. Vaikka aP-rokotteet ovat vähitellen syrjäyttäneet wP-rokotteiden käytön teollisuusmaissa, aP-rokotteiden huomattavasti korkeammat kehitys- ja tuotantokustannukset johtavat siihen, että niiden hinta on paljon korkeampi kuin wP-rokoteannoksen hinta. Koska parhaiden wP- ja aP-rokotteiden suhteellinen suojateho on vertailukelpoinen ja molempien rokotteiden haittavaikutukset ovat suhteellisen vähäisiä, wP-rokotteet ovat edelleen suosituin rokote monissa kehitysmaissa.
DTP:tä sisältäviä moniantigeenisiä rokotteita (Hep B:n, Hib:n tai IPV:n kanssa) käytetään yhä useammin kansallisissa rokotuskampanjoissa.
Hinkuyskärokotteen standardointi
Kirjalliset standardit
Koska hinkuyskärokotteet ovat yleisesti osa monivalenttista DTP-yhdistelmärokotetta, WHO:n suositukset hinkuyskärokotteiden tuotannosta ja laadunvalvonnasta löytyvät DTP-rokotetta koskevista suosituksista. WHO:n alkuperäiset hinkuyskätoksoidia koskevat suositukset laadittiin vuonna 1963, ja ne tarkistettiin ja sisällytettiin DTP-suosituksiin vuonna 1978. Vuonna 1990 yhdistelmärokotetta koskevia suosituksia tarkistettiin puhdistus- ja tehomittauksissa tapahtuneiden muutosten huomioon ottamiseksi. Viimeisimmät tarkistetut WHO:n suositukset hinkuyskärokotteista on hyväksytty ECBS:ssä vuonna 2005 ja julkaistu TRS 941, 2007.
Kokosoluinen hinkuyskärokote
WHO:n kokosoluista hinkuyskärokotetta koskevat suositukset muotoiltiin ensimmäisen kerran vuonna 1963, ja ne tarkistettiin ja sisällytettiin DTP-rokotetta koskeviin suosituksiin vuonna 1978. Vuonna 1989 yhdistelmärokotetta koskevia suosituksia tarkistettiin puhdistus- ja tehomittauksissa tapahtuneiden muutosten huomioon ottamiseksi. Vuonna 2003 näihin suosituksiin tehtiin muutos, jolla yksinkertaistettiin kurkkumätä- ja jäykkäkouristusosien tehomäärityksiä, mutta hinkuyskää koskeviin vaatimuksiin ei tehty muutoksia. ECBS hyväksyi viimeisimmät tarkistetut suositukset kokonaissoluista hinkuyskärokotetta varten vuonna 2005. Tämä tarkistus olisi otettava huomioon osana DTP:n yleisten vaatimusten tarkistamista.
- Recommendations for Whole Cell Pertussis Vaccine, Technical Report Series 941, 2007, Annex 6
pdf, 370kb - Recommendations for Diphtheria, Tetanus, Pertussis and Combined Vaccines (Kurkkumätä-, jäykkäkouristus-, hinkuyskä- ja hinkuyskä- ja yhdistelmärokotteita koskevat suositukset), muutos 2003, WHO Technical Report Series 927, 2005, Annex 5
pdf, 135kb - WHO:n käsikirja kurkkumätä-, jäykkäkouristus- ja hinkuyskärokotteiden laadunvalvonnasta
- Suositukset DT-pohjaisten yhdistelmärokotteiden laadun, turvallisuuden ja tehon varmistamiseksi, WHO:n tekninen raporttisarja 980, liite 6
pdf, 337kb
Korvaus WHO:n teknisten raporttisarjojen liitteen 2 liitteestä 2, nro. 800
Soluinen hinkuyskärokote
Ohjeet monovalenttien ja yhdistelmärokotteiden solullisten hinkuyskäkomponenttien valmistuksesta ja valvonnasta hyväksyttiin vuonna 1996.
- Suositukset solullisten hinkuyskärokotteiden laadun, turvallisuuden ja tehon varmistamiseksi, liite 4, Technical Report Series 979
pdf, 939kb
Korvaa WHO:n TRS 878:n liitteen 2
Viitemateriaalit
WHO:n viitemateriaalit, mukaan lukien hinkuyskän serotyyppien 2 ja 3 tyypitysseerumit (anti-Bordetella pertussis fimbriae), hinkuyskän vastainen seerumi (hiiren monoklonaalinen), nestemäisesti puhdistettu hinkuyskätoksiini, lyofilisoitu hinkuyskärokote, acellulaarinen hinkuyskärokote tehon määritystä varten modifioidulla Kendrickin testillä ja opasiteettia ovat pätevien hakijoiden saatavilla:
- International Reference Preparations Catalogue
Kokousraportit
- WHO:n hinkuyskä-, DTwP-, hepatiitti B- ja yhdistelmärokotteita käsittelevä informaatiokonsultaatio – kokousraportti hinkuyskärokotteiden istunnoista 9.-13.11.2009 WHO:lla, Geneve, Sveitsi
pdf, 145kb - WHO:n työryhmän kokoukset DTP-rokotteiden testauksessa käytettävien laboratoriomenetelmien käsikirjan (Manual laboratory methods for testing DTP vaccines) tarkistamisesta, Geneve, Sveitsi, 20.-21.7.2006 ja 28.-30.3.2007
pdf, 223kb - WHO:n työryhmän kokous acellulaaristen hinkuyskärokotteiden standardoinnista: Peking, Kiina, 7.-9. marraskuuta 2007
pdf, 278kb - WHO:n akellulaaristen hinkuyskärokotteiden standardointia ja valvontaa käsittelevä työryhmä, St. Albans, Iso-Britannia, 16.-17. maaliskuuta 2006
pdf, 144kb
Prequalified pertussis vaccines
Kokosoluista hinkuyskää sisältävät rokotteet (DTP:n wP-komponentti) on prequalified YK:n järjestöjen hankintoja varten. DTwP-rokotteet yhdessä Hib- ja/tai B-hepatiittirokotteiden kanssa ovat myös YK:n järjestöjen hankintakelpoisuuden piiriin kuuluvia.