Number 462 (Reaffirmed 2020)
Committee on Obstetric Practice
Tämä asiakirja heijastaa kliinistä ja tieteellistä kehitystä julkaisupäivänä, ja sitä voidaan muuttaa. Tietoja ei pidä tulkita siten, että ne sanelisivat yksinomaan noudatettavan hoito- tai menettelytavan.
ABSTRAKTI: Kohtuullinen kofeiinin käyttö (alle 200 mg päivässä) ei näytä olevan merkittävä tekijä keskenmenon tai ennenaikaisen synnytyksen kannalta. Kofeiinin yhteys kasvun rajoittumiseen on edelleen selvittämättä. Tällä hetkellä ei voida tehdä lopullista johtopäätöstä siitä, onko suuren kofeiinin saannin ja keskenmenon välillä yhteyttä.
Koska kofeiini läpäisee istukan 1 ja nostaa äidin katekoliamiinipitoisuuksia, on herännyt huoli mahdollisesta yhteydestä kofeiinialtistuksen ja spontaanin keskenmenon esiintyvyyden välillä. Kofeiinin saannin ja keskenmenon välistä yhteyttä tutkivia tutkimuksia ovat kuitenkin rajoittaneet pieni otoskoko ja retrospektiivinen tiedonkeruu, johon on vaikuttanut muistamisharha, erityisesti potilailla, joita on haastateltu raskauden menetyksen jälkeen 2 3.
Kahdessa viimeaikaisessa tutkimuksessa on pyritty poistamaan tämä rajoitus seuraamalla prospektiivisesti suurta väestöä, joka koostuu naisista, jotka ovat saaneet raskaudenaikaista hoitoa ennen 16. raskausviikkoa, keräämällä tietoja kofeiinin kulutuksesta varhaisraskausaikana ja mukauttamalla asiaankuuluvat häiriötekijät. Savitzin ja muiden tekemässä tutkimuksessa tutkittiin 2 407 raskautta, jotka johtivat 258 raskaudenkeskeytykseen ennen 20. raskausviikkoa 4 . Kofeiinialtistusta analysoitiin saannin suhteen: ei lainkaan, pienempi tai yhtä suuri kuin mediaanikulutus, joka oli noin 200 mg päivässä, tai suurempi kuin 200 mg päivässä. Analysoitiin kolme ajankohtaa: 1) ennen raskautta; 2) 4 viikkoa viimeisimpien kuukautisten jälkeen; ja 3) haastatteluhetkellä, joka tapahtui ennen 16 raskausviikkoa. Soveltamalla oikaistua eloonjäämismallia kofeiinin kulutustasot kaikissa kolmessa ajankohdassa ja kaikilla kulutustasoilla eivät olleet yhteydessä keskenmenoriskiin. Ilmoitettu kofeiinialtistus haastatteluhetkellä oli yhteydessä lisääntyneeseen keskenmenoriskiin niiden naisten keskuudessa, jotka olivat menettäneet raskautensa ennen haastattelua. Tämän arveltiin heijastavan muistamisen harhaa. Lopulta tutkimus ei osoittanut yhteyttä kofeiinin kulutuksen ja keskenmenon välillä riippumatta kulutetusta määrästä.
Weng ym. tekivät väestöpohjaisen prospektiivisen kohorttitutkimuksen, jossa naisia haastateltiin kofeiinialtistuksesta raskauden mediaani-iän ollessa 71 päivää (10 viikkoa) 5. Kofeiinille altistuminen ja keskenmeno olivat yhteydessä toisiinsa. Kofeiinialtistus jaettiin seuraavasti: ei lainkaan, alle 200 mg päivässä ja yli 200 mg päivässä. Haastatelluista 1063 raskaana olevasta naisesta 172 sai keskenmenon raskautensa aikana. Tutkijat havaitsivat, että keskenmenon riski oli suurentunut, kun kofeiinia käytettiin enemmän, ja oikaistu vaarasuhde oli 2,23 (95 prosentin luottamusväli 1,34-3,69), kun kofeiinia käytettiin 200 mg päivässä tai enemmän. Toisin kuin Savitz ym. tutkimuksen tuloksissa, haastattelun ajankohta suhteessa keskenmenoon ei vaikuttanut kofeiinin kulutuksen ja keskenmenon välillä havaittuun positiiviseen yhteyteen.
Taulukko 1.
Elintarvikkeiden ja juomien kofeiinipitoisuus
Vaikka molemmissa tutkimuksissa käytettiin tarkoituksenmukaisia tilastollisia analyysejä ja niissä käytettiin laajoja populaatiokokoonpanoja, niissä päädyttiin kuitenkin ristiriitaisiin tuloksiin. Tekijöitä, jotka voivat selittää ristiriidan, ovat 1) erot tutkituissa populaatioissa, 2) erilaiset analyyttiset lähestymistavat ja 3) kysymykset, jotka liittyvät keskenmenoriskin lähtötilanteeseen ja vastaavaan tilastolliseen tehoon. Näiden kahden suuren tutkimuksen ristiriitaisten tulosten vuoksi suositusta suuremmasta kofeiinin kulutuksesta ja keskenmenoriskistä ei voida tällä hetkellä antaa. Kumpikaan raportti ei osoittanut keskenmenoriskin lisääntyvän merkittävästi alle 200 mg kofeiinia päivässä.
Kahdessa laajassa tutkimuksessa on arvioitu kofeiinin saannin ja ennenaikaisen synnytyksen välistä yhteyttä. Satunnaistetussa kaksoissokkokontrolloidussa tutkimuksessa, jossa kofeiinia vähennettiin 1 207 naisella, arvioitiin 1 153 yksisikiöisen elävänä syntyneen lapsen syntymätietoja 6. Keskimääräinen kofeiinin saanti 182 mg päivässä ei vaikuttanut raskauden pituuteen. Lisäksi Claussonin ja muiden tekemässä prospektiivisessa, väestöpohjaisessa kohorttitutkimuksessa arvioitiin kofeiinin kulutuksen vaikutusta raskausikään synnytyksen aikana 873 yksisikiöisessä synnytyksessä 7. Myöskään kofeiinin ja ennenaikaisen synnytyksen välillä ei havaittu yhteyttä. Näin ollen ei näytä siltä, että kohtuullinen kofeiinin saanti vaikuttaisi ennenaikaiseen synnytykseen.
Tutkimuksissa on myös selvitetty, vaikuttaako kofeiini kohdunsisäiseen kasvun rajoittumiseen (IUGR). Vaikka kofeiini läpäisee istukan, on osoitettu, että kofeiini ei aiheuta kohdun verenkierron tai sikiön hapensaannin vähenemistä 8. Kahdessa tutkimuksessa on arvioitu kofeiinin kulutuksen ja keskimääräisen syntymäpainon erojen välistä yhteyttä 6 7, ja kahdessa muussa tutkimuksessa on äskettäin raportoitu IUGR:stä. Tutkimus, johon osallistui 2635 matalan riskin raskaana olevaa naista, jotka rekrytoitiin 8-12 raskausviikon välillä, tehtiin sen selvittämiseksi, onko kofeiinin kulutuksen ja IUGR:n välillä yhteyttä 9. Ensisijainen tulosmittari oli kohdunsisäinen kasvunrajoitus, ja se määriteltiin syntymäpainoksi, joka oli pienempi kuin 10. persoonallisen kasvutaulukon 10. persentiili. Tutkimukseen osallistuneista 2635 naisesta 343:lla (13 %) vastasyntyneellä todettiin IUGR. Kofeiinin saannin yhteys IUGR:n esiintyvyyteen oli epäselvä kaikilla kofeiinin kulutustasoilla. Alle 100 mg:n keskimääräiseen päivittäiseen kulutukseen verrattuna IUGR:n todennäköisyyssuhteet (OR) kofeiinin saannin kasvaessa olivat seuraavat: 100-199 mg:n päivittäinen kulutus (OR, 1,2; 95 %:n CI, 0,9-1,6), 200-299 mg:n päivittäinen kulutus (OR, 1,5; 95 %:n CI, 1,1-2,1) ja yli 300 mg:n päivittäinen kulutus (OR, 1,4; 95 %:n CI, 1,0-2,0). Prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa ei havaittu yhteyttä kofeiinin kulutuksen ja IUGR:n välillä 3. Näin ollen tällä hetkellä ei ole selvää näyttöä siitä, että kofeiinialtistus lisäisi IUGR:n riskiä.
Mittainen kofeiinin kulutus (alle 200 mg päivässä) ei näytä olevan merkittävä tekijä keskenmenon tai ennenaikaisen synnytyksen kannalta. Kofeiinin yhteyttä IUGR:ään ei ole vielä selvitetty. Tällä hetkellä ei voida tehdä lopullista johtopäätöstä siitä, onko suuren kofeiinin saannin ja keskenmenon välillä yhteyttä.