The Mayo Foundation Institutional Review Board reviewed and approved the study protocol. Kiinnostuneet osallistujat rekrytoitiin Mayo Clinicin nikotiinitutkimusohjelmaan Rochesterista, MN:stä ja ympäröivältä alueelta tiedotteiden ja mainosten avulla. Tutkimushenkilöt voitiin ottaa mukaan, jos he olivat 18-65-vuotiaita, polttivat ≥ 10 savuketta viimeisten 6 kuukauden aikana, olivat halukkaita yrittämään tupakoinnin lopettamista ja pystyivät antamaan kirjallisen suostumuksen.
Sulkukriteereihin kuuluivat: nykyinen vakava masennus- tai ahdistuneisuushäiriö; elämänaikainen kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosi; skitsofrenia tai dementia; keskivaikea tai vakava masennus Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) -asteikolla määriteltynä; tällä hetkellä (viimeisten 30 päivän aikana) jonkin tupakkariippuvuuden hoito-ohjelman käyttö; käyttänyt tutkimuslääkettä viimeisten 30 päivän aikana; alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta CAGE-kyselylomakkeella ja Drug Abuse Screening Test 20 (DAST-20) -testillä arvioituna; raskaana oleva, imettävä tai todennäköisesti raskaaksi tuleva lääkitysvaiheen aikana eikä halukas käyttämään ehkäisyä; aiemmat merkittävät sydän- ja verisuonitapahtumat viimeisten 6 kuukauden aikana; EKG, jossa on merkittäviä rytmihäiriöitä tai epänormaalia johtumista; tällä hetkellä käytössä olevat lääkkeet, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa metyylifenidaatin kanssa, eikä lääkitystä voida lopettaa tutkimusjakson aikana; hallitsematon verenpainetauti (> 160/100) tai takykardia (syke > 110); toinen tutkimukseen osallistuva kotitalouden jäsen; tiedossa oleva allergia metyylifenidaatille tai sen ainesosille; ja erityinen sairaus, jossa metyylifenidaatin käyttö on vasta-aiheista.
Menettelyt
Tutkimukseen sisältyi puhelimitse suoritettu esitutkimus, 11 klinikkakäyntiä ja yksi puhelimitse suoritettu seurantakäynti. Klinikkakäynteihin sisältyi tiedotustilaisuus, ilmoittautumiskäynti, 8 viikoittaista käyntiä lääkitysvaiheen aikana, puhelimitse tapahtuva seurantakäynti 4 kuukauden kohdalla ja tutkimuksen päättävä klinikkakäynti 6 kuukauden kohdalla. Hyväksytyille osallistujille kerrottiin tutkimusmenetelmistä ja muista suostumukseen liittyvistä asioista, ja he allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen, minkä jälkeen he täyttivät seulontakyselylomakkeet ja haastattelut. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naispuolisilta tutkimukseen osallistuvilta vaadittiin negatiivinen raskaustesti vähintään 7 päivää ennen tutkimuksen aloittamista ja suostumus käyttää hyväksyttyä ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana. Koehenkilöt palasivat lähtötilanteen tutkimuskäynnille, täyttivät seulontakyselylomakkeet, kävivät tutkimuslääkärin tekemässä anamneesissa ja fyysisessä tutkimuksessa ja heille tehtiin 12-johtiminen elektrokardiogrammi. Koehenkilöille annettiin satunnaisesti lumelääkettä tai aktiivista OROS-MPH-valmistetta, jonka annos oli yksi 18 mg:n tabletti päivässä, ja annosta nostettiin kahden ensimmäisen viikon aikana siten, että enimmäisannos oli 54 mg (kolme 18 mg:n tablettia kerran päivässä). Lopettamisen tavoiteajankohdaksi (TQD) asetettiin 14. päivä tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen, koska OROS-MPH:n tavoiteannoksen saavuttaminen kestää noin 10 päivää. Osallistujia, jotka ilmoittivat sietämättömistä haittavaikutuksista, kehotettiin siirtymään seuraavaksi pienempään annokseen.
Lääkitysvaihe kesti 8 viikkoa, jolloin koehenkilöt palasivat viikoittain arvioimaan lääkityksen noudattamista ja haittavaikutuksia. Lyhyt käyttäytymisneuvonta (< 10 minuuttia), jonka koulutettu tutkimusavustaja suoritti jokaisella käyntikerralla käyttäen ”Smoke Free and Living It” -käsikirjaa. Tämän käsikirjan, joka mahdollistaa yksilöllisen intervention, on suunnitellut ja sitä on käyttänyt nikotiinitutkimusohjelman henkilökunta useiden vuosien ajan. Koehenkilöt saivat 10 dollaria jokaisesta suoritetusta klinikkakäynnistä ja 5 dollaria jokaisesta suoritetusta puhelinkäynnistä.
Arvioinnit
Aloitusvaiheessa arvioimme tupakkariippuvuutta käyttämällä Fagerströmin nikotiiniriippuvuustestiä, alkoholismia CAGE-kyselylomakkeella, päihderiippuvuutta DAST-20:llä ja lopettamisvalmiutta käyttämällä mietintämittareita. Arvioimme myös masennusta käyttämällä Epidemiologisten tutkimusten keskuksen masennusasteikkoa (CES-D) . CES-D toistettiin viikolla 4 ja lääkityksen päättymisvaiheessa (viikko 8). Tiedot haittavaikutuksista ja samanaikaisesta lääkityksestä kerättiin jokaisella käynnillä. Nikotiinin vieroitusoireita ja himoa arvioitiin päivittäisellä päiväkirjalla, joka sisälsi Minnesota Nicotine Withdrawal Scale (MNWS) -mittarin ja itse ilmoitetun tupakan käytön. Päivittäiset nikotiinivieroitustiedot saatiin tiedotustilaisuudesta viikolle 5.
Lääkityksen noudattamista arvioitiin laskemalla pillerit jokaisella käyntikerralla ja antamatta jääneistä annoksista tehtyjen omien ilmoitusten perusteella. Ulkoilman hiilimonoksidi (CO) mitattuna miljoonasosina (ppm) saatiin jokaisella käyntikerralla.
Tupakoinnin lopettamisen tulokset
Ensisijaiset päätetapahtumat olivat 7 päivän pistemäinen esiintyvyys ja pitkittynyt tupakoinnin lopettaminen hoidon lopussa (8 viikkoa). Toissijaiset päätetapahtumat olivat 7 päivän pistemäinen esiintyvyys ja pitkittynyt tupakoimattomuus 6 kuukauden kuluttua. Tupakoinnin lopettamisen tuloksia analysoitiin käyttämällä intention-to-treat-lähestymistapaa, ja koehenkilöt, jotka ilmoittivat käyttävänsä muita tupakkatuotteita kuin savukkeita, katsottiin hoidon epäonnistujiksi. Pistemäinen tupakoimattomuus määritettiin kielteisellä vastauksella kysymykseen: ”Oletteko käyttänyt minkäänlaista tupakkaa, edes tupakkaa, viimeisten 7 päivän aikana?”.” ja b) uloshengitysilman hiilidioksidipitoisuus ≤ 8 ppm Pitkäaikainen tupakoimattomuus todettiin, jos 7 päivän pistemäistä tupakoimattomuutta koskevat kriteerit täyttyivät ja jokaisella käyntikerralla saatiin kielteinen vastaus kysymykseen: ”Oletteko polttanut tupakkaa (kuukausi/päivä/vuosi), joka oli 2 viikkoa lopettamistavoitteenne jälkeen, 7 peräkkäisenä päivänä tai vähintään kerran viikossa kahtena peräkkäisenä viikkona 7 peräkkäisenä päivänä tai vähintään kerran viikossa 2 peräkkäisenä viikkona?”
Statistiset menetelmät
Tupakoinnin lopettamista viikolla 8 (lääkityksen päättyessä) ja viikolla 24 verrattiin ryhmien välillä käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä. Nikotiinin vieroitusoireita ja himoa arvioitiin päivittäin MNWS:n avulla. Yhdistetty vieroitusoireiden pistemäärä laskettiin yksittäisten oireiden keskiarvona, ja himo analysoitiin erikseen. Kunkin koehenkilön osalta lähtötasona käytettiin lääkityksen aloittamista edeltävien 7 päivän keskimääräistä pistemäärää. Lääkityksen aloittamisen jälkeisten ensimmäisten 24 päivän päivittäiset pistemäärät ilmaistiin muutoksina lähtötilanteesta ja analysoitiin käyttämällä yleistettyjä estimointiyhtälöitä (GEE). Koska lopettamisen tavoitepäivä oli 15. päivä lääkityksen aloittamisen jälkeen, tehtiin erilliset analyysit käyttäen tietoja päiviltä 1-14 ja 15-28. Kaikissa tapauksissa
malleissa mukana olleet selittävät muuttujat olivat hoitoryhmä (OROS-MPH vs. lumelääke) ja aika päivinä lääkityksen aloittamisen jälkeen. Päivittäisiä vieroitusarvoja verrattiin ryhmien välillä myös kahden otoksen t-testillä. Haittatapahtumista, joiden arvioitiin mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvän tutkimuslääkkeeseen, tehtiin yhteenveto ja niitä verrattiin ryhmien välillä käyttäen Fisherin tarkkaa testiä.