Lidokaiinin ajankohtainen oraaliliuos

Generaattinen nimi: lidokaiinihydrokloridi
Asennusmuoto: oraaliliuos

Vain reseptilääke

Topikaalinen anestesia suun ja nielun limakalvoille.

KUVAUS

Lidocaine Viscous 2 %:n (Lidokaiinihydrokloridi oraalinen paikallisliuos USP) sisältää paikallispuudutteena toimivaa ainetta, ja sitä annostellaan paikallisesti. Lidocaine Viscous 2 % (Lidocaine Hydrochloride Oral Topical Solution USP) sisältää lidokaiinihydrokloridia, joka on kemiallisesti nimetty asetamidiksi, 2-(dietyyliamino)-N-(2,6-dimetyylifenyyli)-,monohydrokloridiksi, ja jolla on seuraava rakennekaava:

Lidokaiinin molekyylikaava on C14H22N2O. Molekyylipaino on 234,34.

Liuoksen koostumus:

Jokainen millilitra sisältää 20 mg (2 %) lidokaiinihydrokloridia USP ja seuraavat inaktiiviset aineet: karboksimetyyliselluloosa natrium, aromi, metyyliparabeeni, propyyliparabeeni, puhdistettu vesi ja sakariininatrium.

Lidokaiini ajankohtainen oraaliliuos – Kliininen farmakologia

Vaikutusmekanismi

Lidokaiini stabiloi hermokalvoa estämällä impulssien käynnistymiseen ja johtumiseen tarvittavia ionivirtoja ja saa siten aikaan paikallispuudutteisen vaikutuksen.

Hemodynamiikka

Liian suuret pitoisuudet veressä voivat aiheuttaa muutoksia sydämen ulostulovirtauksessa, täydellisessä perifeerisessä resistenssissä ja keskimmäisessä valtimopaineessa. Nämä muutokset voivat johtua paikallispuudutusaineen suorasta depressiivisestä vaikutuksesta sydän- ja verenkiertoelimistön eri osatekijöihin. Nettovaikutus on yleensä vaatimaton hypotensio, kun suositeltuja annoksia ei ylitetä.

Farmakokinetiikka ja metabolia

Lidokaiini imeytyy paikallisen annostelun jälkeen limakalvoille, ja sen imeytymisnopeus ja -laajuus riippuvat pitoisuudesta ja annetusta kokonaisannoksesta, erityisestä levityskohdasta ja altistuksen kestosta. Yleensä paikallispuudutteiden imeytymisnopeus paikallisen annostelun jälkeen on nopeimmillaan intratrakeaalisen annostelun jälkeen. Lidokaiini imeytyy hyvin myös ruoansulatuskanavasta, mutta verenkiertoon joutuu vain vähän ehjää lääkettä maksassa tapahtuvan biotransformaation vuoksi. Lidokaiinin sitoutuminen plasmaan on riippuvainen lääkeaineen pitoisuudesta, ja sitoutunut osuus pienenee pitoisuuden kasvaessa. Pitoisuuksissa 1-4 mcg vapaata emästä millilitraa kohti 60-80 prosenttia lidokaiinista sitoutuu proteiineihin. Sitoutuminen riippuu myös alfa-1-happoglykoproteiinin pitoisuudesta plasmassa.

Lidokaiini läpäisee veri-aivoesteen ja istukan esteen oletettavasti passiivisen diffuusion avulla.

Lidokaiini metaboloituu nopeasti maksassa, ja aineenvaihduntatuotteet ja muuttumaton lääkeaine erittyvät munuaisten kautta. Biotransformaatioon kuuluu oksidatiivinen N-dealkylaatio, rengashydroksylaatio, amidisidoksen pilkkoutuminen ja konjugaatio. N-dealkylaatio, joka on tärkein biotransformaatioreitti, tuottaa metaboliitteja monoetyyliglykiineksidiidiä ja glykiineksidiidiä. Näiden metaboliittien farmakologiset/toksikologiset vaikutukset ovat samankaltaisia kuin lidokaiinilla, mutta vähemmän voimakkaita kuin lidokaiinilla. Noin 90 % annetusta lidokaiinista erittyy eri metaboliitteina ja alle 10 % erittyy muuttumattomana. Ensisijainen metaboliitti virtsassa on 4-hydroksi-2, 6-dimetyylianiliinin konjugaatti.

Lidokaiinin eliminaation puoliintumisaika laskimonsisäisen bolusinjektion jälkeen on tyypillisesti 1,5-2 tuntia. Koska lidokaiini metaboloituu nopeasti, mikä tahansa maksan toimintaan vaikuttava tila voi muuttaa lidokaiinin kinetiikkaa. Puoliintumisaika voi pidentyä kaksi kertaa tai enemmän potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö. Munuaisten toimintahäiriö ei vaikuta lidokaiinin kinetiikkaan, mutta saattaa lisätä metaboliittien kertymistä.

Tekijät, kuten asidoosi ja keskushermostoa stimuloivien ja masentavien lääkkeiden käyttö, vaikuttavat lidokaiinin keskushermostossa oleviin lidokaiinipitoisuuksiin, joita tarvitaan selvien systeemisten vaikutusten aikaansaamiseksi. Objektiiviset haittavaikutukset tulevat yhä ilmeisemmiksi, kun laskimoplasman pitoisuudet nousevat yli 6 mcg vapaata emästä millilitrassa. Rhesusapinoilla valtimoveren pitoisuuksien 18-21 mcg/ml on osoitettu olevan kynnysarvo kouristustoiminnalle.

Lidokaiinin ajankohtaisen oraaliliuoksen käyttöaiheet ja käyttö

Lidokaiini on tarkoitettu suun ja nielun ärtyneiden tai tulehtuneiden limakalvojen paikallispuudutuksen tuottamiseen. Se on myös käyttökelpoinen vähentämään nieleskelyä röntgenkuvien ja hammasjäljennösten ottamisen aikana.

Vasta-aiheet

Lidokaiini on vasta-aiheinen potilaille, joilla on tiedossa yliherkkyyttä amidityyppisille paikallispuudutteille tai liuoksen muille aineosille.

Varoitukset

KORKEA ANNOSTUS TAI LYHYET VÄLINEET ANNOSTUSTEN VÄLILLÄ VÄLILLÄ VOIVAT SYNTYÄ KORKEISIIN PLASMAPITOISUUKSIIN JA SERIOIHIN HAITTAVAIKUTUKSIIN. POTILAITA ON OHJEISTETTAVA NOUDATTAMAAN TIUKASTI TÄSSÄ PAKKAUSSELOSTEESSA ESITETTYJÄ SUOSITELTUJA ANNOSTUS- JA ANTO-OHJEITA. VAKAVIEN HAITTAVAIKUTUSTEN HALLINTA VOI VAATIA RESUSKITOIVIEN LAITTEIDEN, HAPEN JA MUIDEN RESUSKITOIVIEN LÄÄKKEIDEN KÄYTTÖÄ.

Lidokaiinia on käytettävä erittäin varovaisesti, jos levitysalueen limakalvot ovat traumatisoituneet, sillä tällaisissa olosuhteissa on olemassa mahdollisuus nopeaan systeemiseen imeytymiseen.

Hengenvaaralliset ja kuolemaan johtaneet tapahtumat imeväisillä ja pikkulapsilla

Liidocaine Viscous 2 %:n käytön yhteydessä on raportoitu markkinoille tulon jälkeisiä tapauksia, joissa on esiintynyt kouristuskohtauksia, sydän- ja keuhkopysähdyksiä ja kuolemantapauksia alle 3-vuotiailla potilailla käytettäessä Lidocaine Viscous 2 %:aa silloin, kun sitä ei ole annettu tiukasti annostelu- ja annostelusuosituksia noudattaen. Hammaskivun yhteydessä Lidocaine Viscous 2 %:sta ei yleensä saa käyttää. Muissa tiloissa valmisteen käyttö alle 3-vuotiailla potilailla on rajoitettava tilanteisiin, joissa turvallisempia vaihtoehtoja ei ole saatavilla tai niitä on kokeiltu, mutta ne ovat epäonnistuneet.

Methemoglobinemia

Paikallispuudutteen käytön yhteydessä on raportoitu methemoglobinemiatapauksia. Vaikka kaikilla potilailla on methemoglobinemian riski, potilaat, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos, synnynnäinen tai idiopaattinen methemoglobinemia, sydän- tai keuhkoahtaumatauti, alle 6 kuukauden ikäiset pikkulapset ja samanaikainen altistuminen hapettaville aineille tai niiden aineenvaihduntatuotteille, ovat alttiimpia sairastumaan tilan kliinisiin oireisiin. Jos paikallispuudutteita joudutaan käyttämään näille potilaille, suositellaan methemoglobinemian oireiden ja merkkien tarkkaa seurantaa.

Methemoglobinemian merkit voivat ilmaantua välittömästi tai ne voivat ilmaantua viiveellä joitakin tunteja altistumisen jälkeen, ja niille on ominaista syanoottinen ihon värimuutos ja/tai veren epänormaali väritys. Methemoglobiinipitoisuudet voivat jatkaa nousuaan; siksi tarvitaan välitöntä hoitoa vakavampien keskushermosto- ja kardiovaskulaaristen haittavaikutusten, mukaan lukien kouristukset, kooma, rytmihäiriöt ja kuolema, välttämiseksi. Lopeta Lidocaine Viscous 2 % ja kaikki muut hapettavat aineet. Oireiden vakavuudesta riippuen potilaat voivat reagoida tukihoitoon eli happihoitoon ja nesteytykseen. Vaikeampi kliininen taudinkuva voi vaatia hoitoa metyleenisinisellä, vaihtosiirtoa tai hyperbaarista happea.

Varotoimet

Tietoa potilaille

Huoltajia ja vanhempia on varoitettava seuraavasta:

– Alle 3-vuotiaiden potilaiden kohdalla on erityisesti huolehdittava siitä, että määrätyn annoksen mittaaminen on tarkkaa eikä valmistetta saa antaa määrättyä useammin. – Tarkkuuden varmistamiseksi suosittelemme käyttämään mittalaitetta oikean tilavuuden huolelliseen mittaamiseen. – Valmistetta saa käyttää vain määrättyyn käyttöaiheeseen. – Tahattoman nielemisen riskin vähentämiseksi tuotepakkaus on suljettava tiiviisti ja tuote on säilytettävä hyvin lasten ulottumattomissa välittömästi jokaisen käyttökerran jälkeen. – Jos potilaalla ilmenee merkkejä systeemisestä toksisuudesta (esim. letargia, pinnallinen hengitys, kouristustoiminta), on pyydettävä välittömästi ensiapua, eikä tuotetta saa antaa lisää. – Käyttämätön tuote on hävitettävä tavalla, joka estää lasten ja lemmikkieläinten mahdollisen altistumisen.

Kaikkien potilaiden tulee olla tietoisia siitä, että kun paikallispuudutteita käytetään suussa tai nielussa, paikallispuudutteen tuottaminen voi heikentää nielemistä ja siten lisätä aspiraation vaaraa. Tästä syystä ruokaa ei saa nauttia 60 minuuttiin sen jälkeen, kun paikallispuudutusvalmisteita on käytetty suun tai nielun alueella. Tämä on erityisen tärkeää lapsilla, koska he syövät usein.

Kielen tai poskiontelon limakalvon mykkyys voi lisätä purematrauman vaaraa. Tästä syystä ruokaa ja/tai purukumia ei saa käyttää suun tai nielun alueen puudutuksen aikana.

Kerro potilaille, että paikallispuudutteiden käyttö voi aiheuttaa methemoglobinemiaa, joka on vakava tila, joka on hoidettava viipymättä. Neuvo potilaita tai hoitajia hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos he tai joku heidän hoidossaan oleva henkilö havaitsee seuraavia merkkejä tai oireita: kalpea, harmaa tai sinertävä ihonväri (syanoosi), päänsärky, nopea sydämen syke, hengenahdistus, huimaus tai väsymys.

Yleistä

Lidokaiinin turvallisuus ja teho riippuvat oikeanlaisesta annostelusta, oikeanlaisesta tekniikasta, riittävistä varotoimista ja valmiudesta hätätilanteisiin varautumiseen (ks. kohta VAROTOIMENPITEET ja YLEISIÄ HUOMIOITA ja YKSILÖLLISET MAHDOLLISET TOIMINNOT). Korkeiden plasmapitoisuuksien ja vakavien haittavaikutusten välttämiseksi on käytettävä pienintä annosta, jolla saadaan aikaan tehokas anestesia. Toistuvat lidokaiiniannokset voivat aiheuttaa merkittävää veren pitoisuuksien nousua jokaisen toistuvan annoksen yhteydessä lääkkeen ja/tai sen metaboliittien hitaan kertymisen vuoksi. Sietokyky vaihtelee potilaan tilan mukaan. Heikentyneille, iäkkäille potilaille, akuutisti sairaille potilaille ja lapsille on annettava pienempiä annoksia, jotka vastaavat heidän ikäänsä, painoonsa ja fyysiseen tilaansa. Lidokaiinia tulee käyttää varoen myös potilailla, joilla on vaikea sokki tai sydämen salpaus.

Lidokaiinia tulee käyttää varoen henkilöille, joilla on tunnettuja lääkeaineyliherkkyyksiä. Paraaminobentsoehappojohdannaisille (prokaiini, tetrakaiini, bentsokaiini jne.) allergiset potilaat eivät ole osoittaneet ristiinherkkyyttä lidokaiinille.

Lääkeinteraktiot

Potilailla, joille annetaan paikallispuudutteita, on suurentunut riski methemoglobinemian kehittymiselle, kun he altistuvat samanaikaisesti seuraaville lääkeaineille, joihin voi kuulua myös muita paikallispuudutusaineita:

Esimerkkejä lääkkeistä, joihin liittyy methemoglobinemiaa:

Karsinogeneesi, mutageenisuus, hedelmällisyyden heikentyminen

Lidokaiinin tutkimuksia eläimillä karsinogeenisen ja mutageenisen potentiaalin tai hedelmällisyyteen kohdistuvan vaikutuksen arvioimiseksi ei ole tehty.

Raskaus

Teratogeeniset vaikutukset

Raskaus Luokka B: Lisääntymistutkimuksia on tehty rotilla annoksilla, jotka ovat jopa 6,6-kertaisia ihmisannokseen nähden, eikä niissä ole ilmennyt viitteitä lidokaiinin sikiölle aiheuttamista haitoista. Riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei kuitenkaan ole. Koska eläimillä tehdyt lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, tätä lääkettä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.

Imettävät äidit

Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke ihmisen maitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät ihmismaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun lidokaiinia annetaan imettäville äideille.

Lasten käyttö

Lasten annostusta on pienennettävä iän, ruumiinpainon ja fyysisten olosuhteiden mukaisesti. Katso kohta ANNOSTUS JA ANNOSTUS.

Haittavaikutukset

Lidokaiinin antamisen jälkeiset haittakokemukset ovat luonteeltaan samankaltaisia kuin ne, joita on havaittu muiden amidisten paikallispuudutteiden yhteydessä. Nämä haittavaikutukset liittyvät yleensä annokseen ja voivat johtua liian suuren annoksen tai nopean imeytymisen aiheuttamista korkeista plasmapitoisuuksista tai ne voivat johtua potilaan yliherkkyydestä, idiosynkrasiasta tai heikentyneestä sietokyvystä. Vakavat haittavaikutukset ovat yleensä luonteeltaan systeemisiä. Seuraavat tyypit ovat yleisimmin raportoituja:

Keskushermosto

Keskushermoston ilmenemismuodot ovat kiihdyttäviä ja/tai masentavia, ja niille voi olla ominaista huimaus, hermostuneisuus, huolestuneisuus, euforia, sekavuus, huimaus, uneliaisuus, tinnitus, näön hämärtyminen tai kaksoiskuvien näkeminen, oksentelu, lämpö-, kylmyys- tai tunnottomuudentunteet, nykiminen, vapina, kouristukset, tajuttomuus, hengityslamautuminen ja hengityslamautuminen. Heräteilmiöt voivat olla hyvin lyhyitä tai niitä ei esiinny lainkaan, jolloin myrkyllisyyden ensimmäinen ilmenemismuoto voi olla uneliaisuus, joka sulautuu tajuttomuuteen ja hengityksen pysähtymiseen.

Lidokaiinin antamisen jälkeinen uneliaisuus on yleensä varhainen merkki lääkkeen korkeasta veripitoisuudesta, ja se voi johtua nopeasta imeytymisestä.

Sydän- ja verenkiertoelimistö

Kardiovaskulaariset ilmenemismuodot ovat yleensä depressiivisiä ja niille on ominaista bradykardia, hypotensio ja kardiovaskulaarinen kollapsi, joka voi johtaa sydänpysähdykseen.

Allergiset

Allergiset reaktiot ovat ominaista ihovaurioille, nokkosihottumalle, turvotukselle tai anafylaktoidisille reaktioille. Allergisia reaktioita voi esiintyä herkkyyden seurauksena joko paikallispuudutusaineelle tai tässä valmisteessa käytetylle metyyliparabeenille ja/tai propyyliparabeenille. Allergiset reaktiot, jotka johtuvat herkkyydestä lidokaiinille, ovat erittäin harvinaisia, ja jos niitä esiintyy, ne on hoidettava tavanomaisin keinoin. Herkkyyden toteaminen ihotesteillä on arvoltaan kyseenalaista.

Yliannostus

Paikallispuudutteiden aiheuttamat akuutit hätätilanteet liittyvät yleensä korkeisiin plasmapitoisuuksiin, joita esiintyy paikallispuudutteiden terapeuttisen käytön aikana. (Ks. HAITTAVAIKUTUKSET, VAROITUKSET ja VAROTOIMET)

Lääkepuudutuksen aiheuttamien hätätilanteiden hoito

Ensisijainen näkökohta on ennaltaehkäisy, joka onnistuu parhaiten seuraamalla huolellisesti ja jatkuvasti sydän- ja verenkiertoelimistön ja hengityselimistön elintoimintoja sekä potilaan tajunnantilaa jokaisen paikallispuudutteen annon jälkeen.

Ensisijaisesti kouristuskohtausten hoidossa kiinnitetään huomiota välittömästi avoimien hengitysteiden ylläpitoon ja avustettuun tai kontrolloituun ventilaatioon hapen kanssa. Tilanteissa, joissa koulutettua henkilökuntaa on helposti saatavilla, ventilaatiota olisi ylläpidettävä ja happea olisi annettava jakelujärjestelmällä, joka mahdollistaa välittömän positiivisen hengitystiepaineen antamisen maskin avulla. Välittömästi näiden hengitystoimien aloittamisen jälkeen on arvioitava verenkierron riittävyys ja pidettävä mielessä, että kouristusten hoitoon käytettävät lääkkeet voivat joskus heikentää verenkiertoa, kun niitä annetaan suonensisäisesti. Jos kouristukset jatkuvat riittävästä hengityksen tukemisesta huolimatta ja jos verenkierron tila sallii, voidaan suonensisäisesti antaa pieniä annoksia erittäin lyhytvaikutteista barbituraattia (kuten tiopentaalia tai tiamylaalia) tai bentsodiatsepiinia (kuten diatsepaamia). Kliinikon tulisi tuntea nämä kouristuksia ehkäisevät lääkkeet ennen paikallispuudutteiden käyttöä. Verenkierron lamaantumisen tukihoito voi edellyttää suonensisäisen nesteen antamista ja tarvittaessa vasopressoria kliinisen tilanteen mukaan (esim. efedriiniä).

Jos sitä ei hoideta välittömästi, sekä kouristukset että verenkierron lamaantuminen voivat johtaa hypoksiaan, asidoosiin, bradykardiaan, rytmihäiriöihin ja sydänpysähdykseen. Jos sydänpysähdys tapahtuu, on aloitettava tavanomaiset kardiopulmonaaliset elvytystoimenpiteet.

Dialyysillä ei ole merkittävää arvoa lidokaiinin akuutin yliannostuksen hoidossa.

Lidokaiinin oraalinen LD50-arvo ei-paastoiduilla naarasrotilla on 459 (346-773) mg/kg (suolana) ja 214 (159-324) mg/kg (suolana) paastoiduilla naarasrotilla.

ANNOSTUS JA ANNOSTUS

Aikuiset

Lidokaiinin suurimman suositellun kerta-annoksen terveille aikuisille tulisi olla sellainen, että lidokaiiniannos ei ylitä 4.5 mg/kg tai 2 mg/lb ruumiinpainoa eikä missään tapauksessa yli 300 mg:n kokonaisannosta.

Suun ja nielun ärtyneiden tai tulehtuneiden limakalvojen oireenmukaiseen hoitoon tavanomainen aikuisten annos on 15 ml laimentamattomana. Suussa käytettäessä liuosta tulee pyöritellä suussa ja sylkeä pois. Nielussa käytettäessä laimentamatonta liuosta on kurlattava ja se voidaan niellä. Tätä annosta ei saa antaa alle kolmen tunnin välein, eikä 24 tunnin aikana saa antaa enempää kuin kahdeksan annosta. Annos on sovitettava potilaan iän, painon ja fyysisen kunnon mukaiseksi (ks. KÄYTTÖOHJEET).

Pediatriset

Oikean annostuksen varmistamisessa on noudatettava varovaisuutta kaikkien lapsipotilaiden kohdalla, sillä on esiintynyt yliannostustapauksia, jotka ovat johtuneet epäasianmukaisesta annostelusta.

Minkä tahansa lääkeaineen enimmäisannosta on vaikea suositella lapsille, koska se vaihtelee iän ja painon funktiona. Yli 3-vuotiaille lapsille, joilla on normaali vähärasvainen paino ja normaali kehon kehitys, enimmäisannos määräytyy lapsen painon tai iän mukaan. Esimerkiksi: 5-vuotiaalle lapselle, joka painaa 50 kiloa, lidokaiiniannos ei saa ylittää 75-100 mg (3,7-5 ml lidokaiinia).

Imeväisikäisillä ja alle 3-vuotiailla lapsilla liuos on mitattava tarkasti ja enintään 1,2 ml on levitettävä välittömälle alueelle pumpulipuikolla varustetulla applikaattorilla. Odota vähintään 3 tuntia ennen seuraavan annoksen antamista; enintään neljä annosta voidaan antaa 12 tunnin aikana. Lidokaiinia saa käyttää vain, jos perussairaus vaatii hoitoa enintään 1,2 ml:n valmistemäärällä.

Miten sitä annetaan

Lidocaine Viscous 2 % (Lidokaiinihydrokloridi oraalinen paikallisliuos, USP)

2 %:n oraalinen paikallisliuos toimitetaan kirkkaana, värittömänä, viskoosina liuoksena.

NDC 0054-0548-44: 20 ml:n puristuspullo

NDC 0054-3500-49: 100 ml:n puristuspullo

Varastoidaan 20°-25 °C:ssa (68°-77°F).

Dispensio lapsiturvalliseen astiaan USP/NF:n määritelmän mukaisesti.

JÄÄHDYTETTÄVÄ HYVÄSTI ENNEN KÄYTTÖÄ.

Distr. by: West-Ward

Pharmaceuticals Corp.

Eatontown, NJ 07724

Korjattu lokakuussa 2018

Pakkauksen/etiketin näyttötaulu

NDC 0054-3500-49 Lidocaine Viscous (Lidocaine Hydrochloride Oral Topical Solution USP) 100mL

Pakkauksen/etiketin näyttötaulu

NDC 0054-0548-44 Lidocaine Viscous (Lidocaine Hydrochloride Oral Topical Solution USP) 15mL