Kurkumiini – rintasyövän terapeuttinen aine korvaamaan allopaattiset hoidot, joilla on laajoja sivuvaikutuksia – Journal of Young Investigators

Kurkuminoidit ovat kurkumassa olevia fenolisia yhdisteitä. Fenoliset yhdisteet ovat voimakkaita antioksidantteja, jotka puolustavat ihmiskehoa vapaita radikaaleja vastaan. Kurkumassa on runsaasti kurkuminoideja, jotka tehostavat kasvin antioksidanttista aktiivisuutta. Kurkuminoidit ovat kurkuman kemiallisten yhdisteiden ryhmä, joka koostuu bisdemetoksikurkumiinista, kurkumiinista ja demetoksikurkumiinista. Kuvassa 2 on esitetty kolmen kurkuminoidin rakenne (Mock et al., 2015). Näillä on rintasyövän kasvua vastustava ominaisuus, jota kutsutaan antioksidanttitoiminnoiksi, joita voidaan hyödyntää elintarvikkeiden säilyvyyteen ja säilyttää niiden toiminnallisuudet sisältävät toiminnallisuuden, ravitsemuksellisen laadun, maistuvuuden ja turvallisuuden. Kurkuminoideja (luonnollisia polyfenoleja) käytetään parantamaan soluviestintää ja minimoimaan prostaglandiinien ja sytokiinien määrää. Kurkuman aktiivisia komponentteja ovat flavonoidi kurkumiini (diferuloyylimetaani) ja kurkuman juurakoista tislaamalla (höyrystämällä) saadut eteeriset öljyt, jotka sisältävät sabineolia -0,6 %, acineolia -1 %, a-fellandreeniä -1 %, borneolia -0,5 %, diferuloyylimetaania 3-4 % ja zingibereeniä -25 % (Akram, Shahab, Khan, & Asif, 2010). Nämä komponentit uutetaan kurkuman eteerisestä öljystä, joka voi torjua vakavia terveysongelmia. Näillä erilaisilla aineilla on myös oma merkittävä ravintoarvonsa ja niillä on monia lääkinnällisiä hyötyjä. Teollisuuspohjaisissa sovelluksissa kurkumiini toimii pigmenttinä kurkumauutteessa, jota kutsutaan kurkuma oleoresiiniksi (lähtöaine), ja muut koostumukset ovat proteiineja, hartseja ja sokereita. Huolimatta 0,3-5,4 %:sta raa’asta kurkumasta kurkumiini on aktiivinen ainesosa.

Kliiniset tutkimukset

Kliinisessä tutkimuksessa kurkumiinia annettiin 25:lle potilaalle, joilla oli eri elinten tuhoa edeltäviä muutoksia. Käänteisten tupakoitsijoiden ryhmän tiedetään olevan suuressa riskissä suulakinsyöpien vuoksi. Kurkumaa annettiin 1 g/vrk 9 kuukauden ajan (Aggarwal, Kumar, & Bharti, 2003). Tuloksena kurkuma auttaa huomattavasti syöpää edeltävien vaurioiden etenemistä ja genotoksisia vaurioita. Tutkimus osoitti, että kurkumiini voi pysäyttää pahanlaatuisen kasvaimen kehittymiseen liittyvät syöpää edeltävät muutokset. Tutkimukset ovat niin ikään osoittaneet, että syöpätapausten määrä on alhainen kansakunnissa, joissa ihmiset syövät kurkumiinia noin 100-200 mg päivässä pitkän ajanjakson ajan.

Laaja joukko tutkimuksia osoitti myös, että kurkumiinin siemenillä on potentiaalia tuhota syöpäsoluja. Docetakseli on mikrotubuluksen estäjä, jota käytetään rintasyövän varhaisvaiheessa metastaattisen taudin hoitoon tai yhdessä muiden kemoterapeuttisten aineiden kanssa (Subash, Sridevi, & Bharat, 2012). Avoimessa vaiheen I tutkimuksessa, johon osallistui 14 potilasta, annettiin doketakselia (100 mg/m2) 1 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona 3 viikon ajan viikon ensimmäisenä päivänä kuuden syklin ajan. Kurkumiinia annettiin suun kautta 0,5 g/vrk seitsemänä peräkkäisenä päivänä syklissä, ja sitä annettiin lisää, kunnes ilmeni annosta rajoittava toksisuus. Lisäksi 14 potilaalle, joilla oli etäpesäkkeinen rintasyöpä (pitkälle edennyt vaihe), annettiin 100 mg/m3 doketakselia joka kolmas viikko viikon ensimmäisenä päivänä kuuden syklin ajan ja kurkumiinia annettiin suun kautta eskaloituvana annoksena 7 peräkkäisenä päivänä 500 mg/vrk, kunnes havaittiin annosta rajoittava toksisuus (Bayet-Robert ym., 2010).

Kurkumiinia käytetään kemopreventiivisenä aineena potilailla, joilla on korkean riskin/pahanlaatuisia vaurioita edeltäviä vaurioita (Aggarwal ym., 2002). Kurkumiinia annettiin suun kautta 8 000 mg/vrk, ja sitä testattiin 25:llä 60-vuotiaalla potilaalla kolmen kuukauden kuuriohjelmalla. Kurkumiini ei ole myrkyllistä ihmisille edes suurina annoksina. Kurkumiinin kasvua estävän vaikutuksen analysoimiseksi rintasyöpäsoluja, kuten MDA-MB-231- ja MCF-7-soluja, käsiteltiin kurkumiinilla 1 tai 2 päivän ajan, ja solujen aktiivisuus mitattiin MTT-määrityksellä (Lv et al., 2014). Näiden solujen kasvu väheni merkittävästi jakson aikana annosriippuvaisesti.

Kurkumiini on NFĸB:n estäjä, ja sen on osoitettu vähentävän NFĸB:n aktivaatiota ihmisosallistujilla (Williams, 2017). NFĸB:n vähentämiseksi osallistujat nauttivat 8 grammaa kurkumiinia suun kautta päivittäin 8 viikon ajan ja osoittivat sietokykyä ilman liitännäistoksisuuksia potilailla, joilla oli haimasyöpä ja muita pahanlaatuisuutta edeltäviä tiloja. Kurkumiini esti myös viljeltyjen rintasyöpäsolujen kamptotesiinin aiheuttaman kuoleman ja heikensi syklofosfamidin aiheuttamaa rintakasvaimen taantumista. Rintasyöpäpotilaat, jotka saavat sytotoksista kemoterapiaa, on suljettu pois kurkumiinipohjaisista solunsalpaajakokeista, koska sillä on vakavia sivuvaikutuksia rintasyöpäpotilailla. Syöpäpotilaita hoidettiin päivittäin PF4FP-kapselilla, joka sisältää 0,018 grammaa kurkumiinia ja 0,002 grammaa desmetoksikurkumiinia sekä 0,2 grammaa kurkuman eteerisiä öljyjä, joissa on 0,18 grammaa kurkumiinia. Suun kautta otettavan kurkumiinitutkimuksen mukaan PGE2:n tuotannon tarkkailu voisi olla hyödyllistä kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytetään muita COX-2:n estäjiä (Plummer ym., 2001). Kurkumaa on käytetty menestyksekkäästi suolistosyövän, rintasyövän ja ihosyöpäsolujen hoidossa.

Monet positiiviset kliiniset eläinmallitutkimukset ovat johtaneet kurkumiinin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on testattu kurkumiinin tehoa ja turvallisuutta sytostaatteja ehkäisevänä aineena. Osa näistä kliinisistä tutkimuksista on jo saatu päätökseen, ja niiden tulokset ovat seuraavat. Kurkumiinia testattiin rotilla yhdessä nefrotoksisuuden vastaisen CUR-valmisteen kanssa annoksella 200 mg/kg 50 päivän ajan (Kalpravidh et al., 2010). Lopputulokset viittasivat siihen, että kurkuma voi vähentää huomattavasti tulehduksen ja apoptoosin toimintaa histopatologisen tutkimuksen kautta. Kurkumiinia sisältävää puuvillansiemenöljyä annettiin hiirille 5 mg/vrk 4 viikon ajan, mikä esti PC3-ksenotransplantaattien kasvua (Hatcher Planalap, Cho, Torti, & Torti, 2008). Suun kautta annettiin kurkumiinia 8 g/vrk kolmen kuukauden ajan, jota on tutkittu ihmisillä. Kurkumiini estää suoliston adenoomien kehittymistä (Pramela & Saikishore, 2013).

Sekä kurkuman että kemoterapian (ilman kurkumaa) rintasyöpähoidon vertailevia hyötyjä on tutkittu rintasyöpäpotilaiden eri vaiheissa (Bayet-Robert ym., 2010; Hung ym., 2012; Pramela, & Saikishore, 2013).

TNBC:ssä kurkumiinia annettiin suun kautta 30μmol/ml ja 6 g doketakselia päivässä kolmen peräkkäisen viikon ajan syklissä. Tämä vaikutus esti merkittävästi syöpäsolujen lisääntymistä. HER2-positiivisten rintasyöpäpotilaiden 45 mg dimetyylisulfoksidin (DMSO) nauttiminen 4 viikon ajan viittasi siihen, että kurkumiini esti suoliston adenoomien kehittymistä ja vähensi mutatoituneiden BRCA-geenien esiintymistä (Hung ym., 2012). Suun kautta annettavaa kurkumiinia annosteltiin tulehdukselliseen rintasyöpään 1,5 g päivässä 30 päivän ajan. Tämä johti tulehduksen ja apoptoosin jyrkkään vähenemiseen histopatologisessa tutkimuksessa. Kurkumiinista on hyötyä myös pitkälle edenneessä tai metastaattisessa rintasyövässä, jossa doketakselia annettiin 100 mg/m2 3 viikon ajan. Potilaista 70-90 prosentille kehittyi asteen 3-4 neutropenia (Stemmler ym., 2001). Kurkumiini osoitti turvallista, hyvin siedettyä ja tehokasta hoitoa rintasyöpäsoluille.

Sytostaattihoidoissa käytetään erilaisia lääkkeitä riippuen kasvaimen ominaisuuksista ja rintasyövän tyypistä. Trastutsumabia (Herceptin) kulutettiin TNBC:ssä syöpäsolujen tappamiseksi koko kehossa. HER2-positiivista syöpää hoidettiin trastutsumabilla (Herceptin) ja pertutsumabilla (Perjeta) tappamaan syöpäsoluja, jotka ovat levinneet muualle kehoon. Antrasykliiniä, doksorubisiinia, epirubisiinia ja paklitakselia käytetään tulehdukselliseen rintasyöpään. Nämä hoidot määrittävät syöpäsoluja ja hyökkäävät niiden kimppuun. Pitkälle edenneessä tai metastaattisessa syövässä käytetään tamoksifeeniä, aromataasia ja gosereliiniä kutistamaan tai hidastamaan kasvainsolujen kasvua.

Kurkumasta on monia hyötyjä ilman sivuvaikutuksia, kun taas solunsalpaajahoidoilla on monia sivuvaikutuksia, kuten hengenahdistusta, jalkojen turvotusta, voimakasta väsymystä, voimakasta ripulia ja muita.

KESKUSTELU

Kurkuma on kiehtova yrtti, jota voidaan käyttää kaikenlaisten rintasyöpien, kuten kolmoisnegatiivisen rintasyövän, HER2-positiivisen rintasyövän, tulehduksellisen rintasyövän ja pitkälle edenneen tai metastaattisen rintasyövän, hoitoon. Perinteiset hoidot, kuten sädehoito, kemoterapia ja muut, aiheuttavat vaikeuksia, koska ne tappavat terveitä soluja ja aiheuttavat pysyviä vaurioita kehon muille elimille. Kurkumasta saatava kurkumiini auttaa ehkäisemään rintasyöpää hallitsemalla solujen normaalia kasvua sekä kontrolloimalla rintasyöpäsolujen kulkureittien muutoksia. Tämä ohjaava polku estää syöpäsolujen kasvua sekä syöpäsolujen jakautumista vaikuttamatta naapurisoluihin.

Tässä artikkelissa kootaan kuvaus kurkumasta, mukaan lukien sen historia, olemus sekä sen useat käyttötarkoitukset rintasyövän ehkäisyssä. Tässä katsauksessa kerrotaan yksityiskohtaisesti rintasyöpämallien kliinisistä kokeista. Kurkumiinin havaittiin estävän kasvainten muodostumista ja syöpäsolujen lisääntymistä. Suurin osa kliinisistä kokeista tehtiin kuitenkin suoraan ihmisillä, mikä aiheuttaa riskejä ihmisen toiminnassa. Kliinisissä kokeissa kurkumiinia nautittiin pieni määrä pitkän ajanjakson ajan, mikä johti tehottomiin tuloksiin ja hidasti estoprosessia. Erityisesti liiallinen kurkumiiniannos voi myös aiheuttaa haavaumia tai syöpää ja vähentää punasolujen ja valkosolujen määrää elimistössä. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa kurkumiiniannoksia annetaan vakiotasolla, eikä tasoja muuteta rintasyövän vakavuuden perusteella. Kurkumiinin vakioannokset pitkän ajan kuluessa voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia. Kurkumiiniin liittyy useita haasteita ja riskejä, jotka estävät sen käytön rintasyövän ehkäisyssä ja hoidossa. (i) Kurkumiinin hydrofobinen luonne johtaa hyvin heikkoon liukoisuuteen vesiliuoksiin. (ii) Kurkumiinin stabiilisuus on yksi suurimmista haasteista syövän hoidossa, koska sen biologinen hyötyosuus on huono erityisesti suun kautta annettaessa. Kurkumiinin yrttimauste viittaa vähäiseen imeytymiseen ja huonoon liukoisuuteen. Siksi sen antaminen nanohiukkasissa on hyödyllistä, koska niiden ominaisuuksiin kuuluu parempi liukoisuus ja imeytyminen (Lee et al., 2014). Tarvitaan syvällisiä tutkimuksia solujen ja kurkumiinin nanohiukkasten välisistä biologisista vuorovaikutuksista, jotta saadaan parempi käsitys mekanismista, joka lisää paksusuolen viipymän kestoa ja valikoivaa kertymistä tulehtuneisiin kudoksiin.

Metastasoituneessa rintasyövässä doketakselia pidettiin parhaana lääkkeenä estämään rintasyöpäsoluja; sillä oli kuitenkin pitkä vasteaika. Annoksen vasteaikaa parannetaan yhdistämällä dosetakseli paklitakseliin. Liuotettua kurkumiinia sisältävää puuvillansiemenöljyä harkittiin myös kliinisissä kokeissa, mutta se johti allergisiin reaktioihin, jotka vaihtelivat ihoärsytyksestä hengitysvaikeuksiin ja hypotensioon suurten annosten vuoksi. Kurkumiinin antamiseen liittyviä ongelmia tutkitaan tulevaisuudessa, ja tarvitaan yksityiskohtaista tutkimusta, jotta voidaan lisätä tietoisuutta kurkumiinin käytöstä eri rintasyöpätyyppien hoidossa ja sopivista annostustasoista.

Kurkumiini on turvallinen ja sillä on vähemmän sivuvaikutuksia. Kurkuman eri muotojen sallitut annokset ovat: leikattu juuri, 1,5-3,0 g; kuivattu jauhe, 1,0-3,0 g; ja ravintolisä, 1,2-1,7 g. Laaja väestö käyttää kurkumiinia näiden annostustasojen perusteella ehkäistäkseen syöpää sekä muita yleisiä sairauksia, kuten keltaisuutta, sukupuolitauteja, veristä virtsaa, verenvuotoa, hammassärkyä, rintakipua ja muita. Suurempien kurkumiiniannosten nauttiminen johtaa iho-ongelmiin, pahoinvointiin tai oksenteluun ja ruoansulatushäiriöihin. Nämä ovat kuitenkin vähäisiä sivuvaikutuksia verrattuna syöpälääkkeiden sivuvaikutuksiin. Laaja joukko kurkumaa käyttäviä konsultoi myös lääkäriä ennen kurkuman sisällyttämistä säännölliseen ruokavalioon.

Lähes 99 % rintasyöpätapauksista tapahtuu naisilla tietämättömyyden vuoksi (Holy, 2016). Tämän tason pienentämiseksi rintasyöpätietoisuutta on lisättävä, mukaan lukien valistus sen syistä varhaisemmissa vaiheissa ja säännöllisen ruokavalion ylläpitämisessä lapsuudesta alkaen. Kurkumiini ehkäisee rintasyöpää ja vähentää rintasyöpäsolujen lisääntymistä 38 %:iin sen aiemmasta määrästä asianmukaisen annoksen nauttimisen jälkeen (Sundararajan, Cooper, & Natarajan, 2015). Tulevissa katsauksissa käsitellään kurkumiinin säännöllisiä annoksia, joita käytetään pienten sivuvaikutusten välttämiseksi.

YHTEENVETO

tulehduskipulääkkeenä erilaisten lääketieteellisten ongelmien, kuten maksaan, ihoon ja haavoihin liittyvien ongelmien hoitoon. Kurkumiini tarjoaa etuja rintasyövän hoidossa, kun sitä käytetään yksinään, ja syövän hoidossa yhdessä tavanomaisten hoitojen kanssa, koska se estää erilaisia rintasyöpäsoluja ja tukahduttaa kasvaimen kasvua vähemmillä sivuvaikutuksilla. Kurkumiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on saatu lupaavia tuloksia sen turvallisuudesta, siedettävyydestä, myrkyttömyydestä ja tehosta. Kurkumiinia on käytetty monissa maissa erilaisissa lääketieteellisissä hoidoissa, ja se pystyy vaikuttamaan useisiin rintasyöpään liittyviin signaalireitteihin. Yrtti on turvallinen ja lupaava molekyyli syövän ja muiden sairauksien hoidossa.

Tulevaisuudessa tutkitaan yrttimausteiden molekyylimekanismeja, mukaan lukien keskustelu huolellisesti kontrolloiduista kokeista kurkuman tehokkuuden ja sen arvokkaiden lääketieteellisten ominaisuuksien osoittamiseksi. Tässä tutkimuksessa käsiteltiin allopaattisten hoitojen aiheuttamia sivuvaikutuksia potilailla, joilla on erityyppisiä rintasyöpiä, kuten väsymystä, ihoärsytystä, kuumetta/ vilunväristyksiä, verenvuotoa, verihyytymiä, läheisten kudosten vaurioita, kipua, infektioita ja muita. Sivuvaikutuksista tehdään tilastollisia testejä tietoisuuden lisäämiseksi sekä sairastuneille että ei-sairastuneille ihmisille. Lisäksi keskitytään kurkumiinihoitoihin rintasyövän vakavuuden perusteella eri-ikäisillä koehenkilöillä. Tässä tutkimuksessa käsitellään ainoastaan kurkumaa ja sen biologisia vaikutuksia rintasyövän hoidossa. Tulevaisuudessa tutkimusta laajennetaan käsittelemään rintasyöpäsolujen ehkäisyä ja estämistä muissa mausteissa, kuten kardemummassa, sarviapilassa ja kanelissa.

  1. Aggarwal, B. B., Kumar, A., & Bharti, A. C. (2003). Kurkumiinin syövänvastaiset mahdollisuudet: prekliiniset ja kliiniset tutkimukset. Anticancer research, 23(1/A), 363-398.

  2. Akram, M., Shahab-Uddin, A. A., Usmanghani, K., Hannan, A., Mohiuddin, E., & Asif, M. (2010). Curcuma longa ja kurkumiini: katsausartikkeli. Rom. J. Biol. Plant. Biol., 55(2), 65-70.

  3. Ali, I., Wani, W. A., & Saleem, K. (2011). Intian syöpäskenaario ja tulevaisuuden näkymät. Cancer Therapy, 8, 56-70.

  4. American Cancer Society. (2015). Rintasyöpäfaktat & Luvut 2015-2016. Atlanta: American Cancer Society, 1-44. Haettu osoitteesta: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/breast-cancer-facts-and-figures-2015-2016.pdf

  5. Argade, P., & Puranik, S. (2015). Orgaanisesti kasvatetun Curcuma longan (kurkuma) vaikutus leukeemisiin ja MCF-7-solulinjoihin. International Journal of Current Microbiology and Applied Sciences, 2, 182-186.

  6. Bachmeier, B., Nerlich, A. G., Iancu, C. M., Cilli, M., Schleicher, E., Vené, R., Dell’Eva, R., … Pfeffer, U. (2007). The Chemopreventive Polyphenol Curcumin Prevents Hematogenous Breast Cancer Metastases in Immunodeficient Mice, Cellular Physiology and Biochemistry, 19(1-4), 137-152. doi:10.1159/000099202

  7. Bayet-Robert, M., Kwiatkowski, F., Leheurteur, M., Gachon, F., Planchat, E., Abrial, C., … Chollet, B. (2010). Vaiheen I annoksen eskalointitutkimus doketakselilla ja kurkumiinilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja metastasoitunut rintasyöpä. Cancer Biology and Therapy, 9(1), 8-14. doi:10.4161/cbt.9.1.10392.

  8. Bhagat, N., & Chaturvedi, A. (2016). Mausteet vaihtoehtoisena hoitomuotona syövän hoidossa. Systematic Reviews in Pharmacy, 7(1), 46-56. doi:10.5530/srp.2016.7.7

  9. Bhowmik, S. K., Ramirez-Peña, E., Arnold, J. M., Putluri, V., Sphyris, N., Michailidis, G., … Mani, S. A. (2015). EMT:n aiheuttama metaboliittien allekirjoitus tunnistaa huonon kliinisen lopputuloksen. Oncotarget, Advance Publications.

  10. Gupta, S. C., Patchva, S., & Aggarwal, B. B. (2012). Kurkumiinin terapeuttiset roolit: Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset. The AAPS Journal, 15(1), 195-218. doi:10.1208/s12248012-9432-8

  11. Hatcher, H., Planalap R., Cho, J., Torti, F. M., & Torti, S.V. (2008). Curcumin: Muinaisesta lääketieteestä nykyisiin kliinisiin tutkimuksiin. Cellular and Molecular Life Sciences, 65(11), 1631-1652. doi:10.1007/s00018-008-7452-4.

  12. Holier, B. G., Evan, K. W., & Mani, S. A. (2009). Epiteeli-mesenkymaalinen siirtymä ja syöpäkantasolut: Kokoomus syöpähoitoja vastaan. Journal of Mammary Gland Biology, 14(1), 29-43.

  13. Holy, D. (2016). Rintasyövän transkriptio. Haettu osoitteesta: https://prezi.com/ef92skjeqxsf/breast-cancer/

  14. Kalpravidh, R. W., Siritanaratkul, N. P., & Insain, P., Charoesakdi, R., Panichkul, N., Hatairaktham, S., … Fuchatoen, S. (2010). Hapetusstressin ja antioksidanttisten parametrien paraneminen kurkuminoideilla hoidetuilla β-talassemia/Hb E -potilailla. Clinical Biochemistry, 43(4-5), 424-429. doi:10.1016/j.clinbiochem.2009.10.057

  15. Kocaadam, B., & Şanlier, N. (2017). Kurkumiinin (Curcuma longa) aktiivinen komponentti kurkumiini ja sen vaikutukset terveyteen. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 57(13), 2889-2895, doi:10.1080/10408398.2015.1077195.

  16. Lai, H. W., Chien, S. Y., Kuo, S. J., Tseng, L. M., Lin, H. Y., Chi, C. W., & Chen, D. R. (2012). Kurkumiinin potentiaalinen hyöty HER-2-yliekspressoidun rintasyövän hoidossa: In vitro- ja in vivo -vertailututkimus Herceptinin kanssa. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. doi:10.1155/2012/486568

  17. Lantz, R. C., Chen, G. J., Solyom, A. M., Jolad. S. D., & Timmermann, B. N. (2005). Kurkumauutteiden vaikutus tulehdusvälittäjäaineiden tuotantoon, Phytomedicine, 12(6-7), 445-452. doi:10.1016/j.phymed.2003.12.011

  18. Lee, W. H., Loo, C. Y., Young, P. M., Traini, D., Mason, R. S., & Rohanizadeh, R. (2014). Viimeaikaiset edistysaskeleet kurkumiinin nanoformulaatiossa syöpähoitoa varten. Expert Opinion on Drug Delivery, 11(8), 1-20.

  19. Lv, Z.-D., Liu, X.-P., Zhao, W.-J., Dong, Q., Li, F.-N., Wang, H.-B., & Kong, B. (2014). Kurkumiini indusoi apoptoosia rintasyöpäsoluissa ja estää kasvaimen kasvua in vitro ja in vivo. International Journal of Clinical and Experimental Pathology, 7(6), 2818-2824.

  20. McBarron, J. (2015). Curcumin 21st century. Haettu osoitteesta: https://www.terrytalksnutrition.com/wp-content/uploads/2015/02/CurcuminThe21stCenturyCure-web.pdf

  21. Miller, A. H. (2017). Vaiheen II tutkimus kurkumiinista vs. lumelääkkeestä kemoterapialla hoidetuille rintasyöpäpotilaille, jotka saavat sädehoitoa. Haettu osoitteesta: https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT01740323

  22. Mock, C. D., Jordan, B. C., & Selvam, C. (2015). Kurkumiinin ja sen analogien viimeaikaiset edistysaskeleet rintasyövän ehkäisyssä ja hoidossa. RSC Advances, 5(92), 75575-75588. doi:10.1039/C5RA14925H

  23. Nejati-Koshki, K., Akbarzadeh, A., & Pourhassan-Moghaddam, M. (2014). Kurkumiini estää leptiini-geenin ilmentymistä ja eritystä rintasyöpäsoluissa estrogeenireseptorien avulla. Cancer Cell International, 14(1), 1-7. doi:10.1186/1475-2867-14-66

  24. Nisar, T., Iqbal, M., Raza, A., Safdar, M., Iftikhar, F., & Waheed, M. (2015). Kurkuma: Lupaava mauste fytokemiallisiin ja antimikrobisiin toimintoihin. American Eurasian Journal of Agricultural & Envion. Sci, 15(7), 1278-1288. doi:10.5829/idosi.aejaes.2015.15.7.9828

  25. Plummer, S. M., Hill, K. A., Festing, M. F., Steward, W. P., Gescher, A. J., & Sharma, R. A. (2001). Leukosyyttien syklo-oksygenaasi 2 -aktiivisuuden kliininen kehittäminen syövän kemopreventiivisten aineiden systeemisenä biomarkkerina. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 10(12), 295-1304. Haettu osoitteesta http://cebp.aacrjournals.org/content/10/12/1295.long

  26. Rani, A. P. & Saikishore, V. (2013). Kurkumiinin mahdollinen rooli syövän ehkäisyssä ja hoidossa. Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 2(3), 1-4.

  27. Reddi, P. M. (2013). A Touch of Turmeric: Ayurvedisen aarteen tutkiminen. Advances in Anthropology, 3(2), 91-95. doi:10.4236/aa.2013.32012

  28. Shanmugam, M. K., Rane, G., Kanchi, M. M., Arfuso, F., Chinnathambi, A., Zayed, M. E., … & Sethi, G. (2015). Kurkumiinin monipuolinen rooli syövän ehkäisyssä ja hoidossa. Molecules, 20(2), 2728-2769. doi:10.3390/molecules20022728

  29. Siegel, R. L., Miller, K. D., & Jemal, A. (2017). Syöpätilastot, 2017. CA: A Cancer Journal for Clinicians. doi:10.3322/caac.21387

  30. Stemmler, H. J., diGioia, D., Freier, W., Tessen, H. W., Gitsch, G., Jonat, W., … Heinemann, V. (2011). Satunnaistettu vaiheen II tutkimus gemsitabiini plus vinorelbiini vs. gemsitabiini plus sisplatiini vs. gemsitabiini plus kapesitabiini esihoidettua metastaattista rintasyöpää sairastavilla potilailla. British Journal of Cancer, 104(7), 1071-1078. doi:10.1038/bjc.2011.86.

  31. Sundararajan, R. (2012). Sähkökurkuma (kurkumiini)-hoito tehokkaaseen syöpähoitoon. Journal of Nanomedicine & Biotherapeutic Discovery, 1-2. doi:10.4172/2155983X.1000e119

  32. Sundararajan, R., Cooper, C., & Natarajan, A. (2015). Aggressiivisten rintasyöpäsolujen tehokas leviämisen estäminen kurkumiini-kapseloitujen nanohiukkasten avulla. In Proc. ESA Annual Meeting on Electrostatics, 1.

  33. Susan, G. K. (2016a). Faktaa elämään, Mikä on rintasyöpä? Haettu osoitteesta https://ww5.komen.org/uploadedFiles/_Komen/Content/About_Breast_Cancer/Tools_and_Resources/Fact_Sheets_and_Breast_Self_Awareness_Cards/What%20is%20Breast%20Cancer.pdf

  34. Susan, G. K. (2016b). Rintasyövän tyypit. Haettu osoitteesta https://www.eventbrite.com/e/susan-g-komen-different-types-of-breast-cancer-reconstructive-options-tickets-25555066893

  35. Turmeric Nutrition Facts. (2009). Haettu osoitteesta http://www.nutrition-and-you.com/turmeric.html

  36. Ungi, T., Gauvin, G., Lasso, A., Yeo, C. T., Pezeshki, P., Vaughan, T., … & Fichtinger, G. (2015). Navigoitu rintakasvaimen poisto käyttäen sähkömagneettisesti seurattua ultraääntä ja kirurgisia instrumentteja. IEEE Transactions on Biomedi-cal Engineering, 63(3), 1-7. doi:10.1109/TBME.2015.2466591

  37. Willet, A. M., Michell, M. J., & Lee, M. J. R. (2010). Paras hoito: Oppaasi rintasyövän hoitoon. Haettu osoitteesta: http://breastcancernow.org/sites/default /files/public/best_treatment_guide_-_englanti_ja_wales.pdf

  38. Williams, A. (2017). Curcumin for Breast Cancer. Haettu osoitteesta http://turmericsgold.com/cancer/curcumin-for-breast-cancer.

  39. Yasmin, M., Sharif, M., & Mohsin, S. (2013). Survey Paper on Diagnosis of Breast Cancer Using Image Processing Technique. Research Journal of Recent Sciences, 2(10), 88-98.

  40. Yoon, M. J., Kim, E. H., Lim, J. H., Kwan, T. K., & Choi, K. S. (2010). Superoksidi-anioni ja proteasomaalinen toimintahäiriö vaikuttavat kurkumiinin aiheuttamaan pahanlaatuisten rintasyöpäsolujen paraptoosiin. Free Radical Biology & Medicine, 48(5), 713-726. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2009.12.016

.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.