Kotiniini

FarmakokinetiikkaEdit

Kotiniinin in vivo puoliintumisaika on noin 20 tuntia, ja se on tyypillisesti havaittavissa useita päiviä (jopa viikon) tupakan käytön jälkeen. Kotiniinipitoisuus veressä, syljessä ja virtsassa on verrannollinen tupakansavulle altistumisen määrään, joten se on arvokas indikaattori tupakansavulle altistumisesta, mukaan lukien sekundaarinen (passiivinen) tupakansavu. Mentolisavukkeita polttavilla henkilöillä voi säilyä totiniini veressä pidempään, koska mentoli voi kilpailla totiniinin entsymaattisen metabolian kanssa. Afroamerikkalaisilla tupakoitsijoilla on yleensä korkeammat plasman kotiniinipitoisuudet kuin valkoihoisilla tupakoitsijoilla. Miehillä on yleensä korkeammat plasman kotiniinipitoisuudet kuin naisilla. Nämä systemaattiset erot kosiniinipitoisuuksissa johtuvat CYP2A6:n aktiivisuuden vaihtelusta.Tasaisessa tilassa plasman kosiniinipitoisuudet määräytyvät kosiniinin muodostumisen määrän ja kosiniinin poistumisnopeuden mukaan, jotka molemmat ovat CYP2A6-entsyymin välittämiä. Koska CYP2A6:n aktiivisuus vaihtelee sukupuolen (estrogeeni indusoi CYP2A6:ta) ja rodun (geneettisen vaihtelun vuoksi) mukaan, kotiniini kertyy henkilöihin, joiden CYP2A6:n aktiivisuus on hitaampi, mikä johtaa huomattaviin eroihin kotiniinipitoisuuksissa tietyllä tupakka-altistumisella.

Havaitseminen elimistön nesteistäTiedosto

Lääketestit voivat havaita kotiniinin verestä, virtsasta tai syljestä. Syljen totiniinipitoisuudet korreloivat vahvasti veren totiniinipitoisuuksien kanssa, ja niillä voidaan havaita totiniini matalalla alueella, joten se on suositeltavin vaihtoehto vähemmän invasiiviseksi tupakka-altistuksen testausmenetelmäksi. Virtsan kotiniinipitoisuudet ovat keskimäärin neljä-kuusi kertaa korkeammat kuin veren tai syljen pitoisuudet, mikä tekee virtsasta herkemmän matriisin pienten pitoisuuksien altistumisen havaitsemiseksi.

Kotiniinipitoisuuksien <10 ng/ml katsotaan olevan sopusoinnussa sen kanssa, ettei tupakointi ole aktiivista. Arvot 10 ng/ml-100 ng/ml liittyvät kevyeen tupakointiin tai kohtalaiseen passiiviseen altistumiseen, ja yli 300 ng/ml:n pitoisuudet esiintyvät voimakkailla tupakoitsijoilla – yli 20 savuketta päivässä. Virtsassa arvot välillä 11 ng/ml-30 ng/ml voivat liittyä kevyeen tupakointiin tai passiiviseen altistumiseen, ja aktiivisten tupakoitsijoiden pitoisuudet ovat tyypillisesti 500 ng/ml tai enemmän. Syljessä arvot välillä 1 ng/ml-30 ng/ml voivat liittyä kevyeen tupakointiin tai passiiviseen altistumiseen, ja aktiivisten tupakoitsijoiden pitoisuudet ovat tyypillisesti 100 ng/ml tai enemmän. Kotiniinimääritykset tarjoavat objektiivisen kvantitatiivisen mittarin, joka on luotettavampi kuin tupakointihistoria tai päivässä poltettujen savukkeiden lukumäärän laskeminen. Kotiniinin avulla voidaan myös mitata altistumista passiiviselle tupakoinnille (passiivinen tupakointi).

Tupakoitsijat, jotka yrittävät lopettaa tupakoinnin nikotiinikorvaushoitojen (eli purkan, pastillin, laastarin, inhalaattorin ja nenäsumutteen) avulla, saavat positiivisen tuloksen myös kotiniinitestistä, koska kaikki yleiset nikotiinikorvaushoidot (NRT-hoidot) sisältävät nikotiinia, joka metaboloituu samalla tavalla. Näin ollen kotiniinin esiintyminen ei ole ratkaiseva osoitus tupakan käytöstä. Kotiniinipitoisuuksia voidaan käyttää tutkimuksessa tutkimaan kysymystä sähkösavukkeiden käyttäjälle annettavan nikotiinin määrästä, kun laboratoriotupakointilaitteilla on monia ongelmia tositilanteen jäljittelemisessä.

Serumin kotiniinipitoisuutta on käytetty vuosikymmenien ajan yhdysvaltalaisissa väestönkyselyissä Centers for Disease Control and Prevention -laitoksen (Centers for Disease Control and Prevention) toteuttamissa kyselytutkimuksissa tupakoinnin käytön seurantaan, ympäristössä tapahtuvan tupakansavulle altistumisen tasojen ja kehityssuuntausten tarkkailuun sekä tupakan tupakan savuttomuuden ja kroonisten terveydentilojen väliseen yhteyteen liittyviin tutkimuksiin. Arviolta joka neljäs tupakoimaton (noin 58 miljoonaa henkilöä) altistui passiiviselle tupakansavulle vuosina 2013-2014. Lähes 40 prosenttia 3-11-vuotiaista lapsista altistui tupakoinnille, samoin kuin 50 prosenttia ei-hispanistisista mustista.

.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.