Kliinikot suhtautuvat uuteen Alzheimer-lääkkeeseen varovaisen optimistisesti

Tänä vuonna Biogenin odotetaan jättävän FDA:lle biologisten lääkkeiden lisenssihakemuksen amyloidia vastaan tarkoitetulle vasta-aineelleen, aducanumabille. Jos se hyväksytään, se on ensimmäinen Alzheimerin tautia sairastaville potilaille saatavilla oleva uusi lääke 16 vuoteen.

Kerran kuukaudessa suonensisäisesti annosteltava aducanumabi poistaa osan plakkimateriaaleista, jotka voivat aiheuttaa Alzheimerin taudin aiheuttamaa solukuolemaa ja kudoskuolemaa aivoissa, kertoo lääketieteen tohtori Barry Reisberg, joka on yksi niistä kliinisistä tutkijoista, jotka kehittelivät Alzheimer-lääkkeen memantiinin, joka hyväksyttiin jo vuonna 2003.

Vaikka se ei ole parantava, adukanumabi voisi olla arvokas lisä kliinikon aseistukseen, sanoo lääketieteen tohtori Sharon A. Brangman, geriatrian osaston puheenjohtaja ja Alzheimerin taudin huippuosaamiskeskuksen johtaja Upstate Medical Universityssä New Yorkissa.

”Aducanumabi on jännittävä siinä mielessä, että se lisää tietoa Alzheimerin taudista ja tarjoaa ehkä mahdollisen hoidon, mutta se ei ole parannuskeino”, hän sanoi.

Viite: Alzheimer-yhdistys.

Alzheimer’s Association arvioi, että 5,8 miljoonaa amerikkalaista elää Alzheimerin tautia sairastavana, ja tauti maksaa maalle noin 290 miljardia dollaria vuonna 2019. Healio Primary Care keskusteli adukanumabista useiden asiantuntijoiden kanssa selvittääkseen, mihin lääke sopii hoitomaailmassa ja mitä sen hyväksyntä voisi tarkoittaa potilaille.

Mikä on adukanumabi?

Amyloidivasta-aineena toimivan adukanumabin mekanismi on erilainen kuin donepetsiilin, rivastigmiinin, memantiinin ja galantamiinin – jotka ovat koliiniesteraasin estäjiä tai glutamaattimodulaattoreita ja kolme tällä hetkellä hyväksyttyä lääkettä Alzheimerin dementiaa sairastavien potilaiden hoitoon.

Tutkijat ovat aiemmin raportoineet, että adukanumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu selektiivisesti amyloidifibrilleihin ja liukoisiin oligomeereihin. Donepetsiili on sentraalisesti vaikuttava, palautuva, nopea asetyylikoliiniesteraasin estäjä, joka sitoutuu palautuvasti asetyylikoliiniesteraasiin ja estää asetyylikoliinin hydrolyysin. Memantiini on keskushermoston glutamaattireseptorien N-metyyli-D-aspartaatti-alatyypin antagonisti, kun taas donepetsiili, rivastigmiini ja galantamiini ovat koliiniesteraasin estäjiä, jotka estävät palautuvasti asetyylikoliiniesteraasia ja parantavat asetyylikoliinin luontaista vaikutusta kolinergisiin reseptoreihin.

Biogenin mukaan adukanumabia arvioitiin kahdessa, vaiheen 3 satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa – EMERGE (n = 1 638) ja ENGAGE (n = 1 647). Vaikka EMERGE-tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteensä, joka osoitti kliinisen heikkenemisen merkittävää vähenemistä, tutkimukset keskeytettiin maaliskuussa 2019 hyödyttömyysanalyysin tulosten perusteella, joka yhtiön mukaan ”perustui aiempaan ja pienempään tietomäärään”.”

Biogen suoritti sitten lisäanalyysin suuremmalla aineistolla, joka tuotti positiivisia tuloksia.”

”He havaitsivat, että oli olemassa alaryhmä potilaita, joilla oli lievä kognitiivinen heikentyminen, mutta jotka eivät täyttäneet Alzheimerin taudin tai minkään dementian kriteerejä ja jotka saivat suurempia annoksia, heidän kognitionsa parani”, Brangman sanoi. ”Kun Biogen teki PET-kuvauksen, näillä potilailla ei ollut amyloidikertymiä. Ajatus on siis se, että jos amyloidi poistetaan, saatetaan hoitaa heidän Alzheimerin tautiaan”, hän totesi.

Adukanumabin hinta saattaa vaikuttaa siihen, pyytävätkö potilaat lääkitystä tai noudattavatko he sitä vai eivät.

Tuoreen Neurology-tutkimuksen tekijät havaitsivat, että 50 dollarin lisäys omien kustannusten taskussa liittyi 12 prosentin vähenemiseen siinä ajassa, jonka henkilö sai lääkettä. Esimerkiksi vuonna 2015, kun donepetsiililääkkeen hinta oli noin 3 dollaria 30 päivän annoksesta, potilaat lunastivat nämä reseptit noin 70 prosenttia ajasta. Potilaat, joille oli määrätty rivastigmiinia, jonka 30 päivän annos maksoi vuonna 2015 noin 100 dollaria, lunastivat reseptinsä noin 45 prosentissa tapauksista.

Biogen kieltäytyi vastaamasta lääkkeen hintaa koskeviin kysymyksiin tätä juttua varten.

Hyväksynnän todennäköisyys

Reisberg, joka on nykyään New Yorkin yliopiston Alzheimer-keskuksen Fisherin Alzheimer-taudin koulutus- ja resurssiohjelman johtaja, sanoi, että FDA saattaa hyväksyä adukanumabin sen perusteella, että Alzheimerin taudin etenemistä hillitseviä tehokkaita hoitomuotoja ei ole tällä hetkellä vielä saatavilla.

Hän lisäsi, että Biogen toimittaa BLA:n niiden tietojen perusteella, joita sillä on, eli EMERGE-tutkimuksen ja molempien tutkimusten sekundaarianalyysin perusteella.

”Toissijainen tarkastelu on hyvin paljon jälkikäteistä päättelyä, josta FDA ei pidä. FDA haluaa ennalta määritellyt päätetapahtumat jokaisessa tutkimuksessa”, hän sanoi. ”Mutta näissä olosuhteissa – Alzheimerin taudin vaatima vero, tällä hetkellä saatavilla olevat hyvin rajalliset, vain oireita lievittävät hoidot – on hyvät mahdollisuudet, että FDA hyväksyy aducanumabin.”

Alzheimer-yhdistyksen tieteellisen sitoutumisen johtaja Rebecca M. Edelmayer, PhD, sanoi, että järjestö ”odottaa innolla FDA:n tiukkaa aducanumabin tarkastelua”. Hän kuitenkin huomautti, että lääke ei ole ”kaikille sopiva hoitomuoto”, joten vaikka Biogen saisi myyntiluvan, tarvitaan lisää Alzheimer-lääkkeitä.

”Siksi meidän on jatkettava uusien ideoiden kehittämistä ja testattava näitä ideoita laajamittaisissa kliinisissä tutkimuksissa, jotta ymmärtäisimme paremmin, ovatko ne tehokkaita”, hän sanoi. – Janel Miller

Alzheimer’s Association. 2019 Alzheimerin tautiin liittyviä faktoja ja lukuja. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Käytetty 12. helmikuuta 2020.

Alzheimer’s Association. Aivojen sisällä. https://www.alz.org/alzheimers-dementia/what-is-alzheimers/brain_tour_part_2. Accessed Feb. 12, 2020.

Kumar A, Sharma S. StatPearls. Donepetsiili. Accessed Feb. 14, 2020.

Kuns B, Varghese D. StatPearls. Memantiini. Accessed Feb. 14, 2020.

Razay G, Wilcock GK. Expert Rev Neurother. 2008;doi:10.1586/14737175.8.1.9

Reynolds EL, et al. Neurology. 2020;doi:10.1212/WNL.0000000000009039.

Schneider L. Lancet Neurol. 2020;doi:10.1016/S1474-4422(19)30480-6.

Ilmoitukset: Brangman ilmoittaa, että hänen keskuksensa toimii kliinisenä tutkimuspaikkana lääkkeille gantererumabi ja troriluzoli sekä pitkäaikaiselle nikotiinihoidolle lievässä kognitiivisessa heikentymisessä (MIND). Edelmeyer ei ole ilmoittanut asiaankuuluvia taloudellisia tietoja. Healio Primary Care ei voinut vahvistaa Reisbergin taloudellisia tietoja julkaisuhetkellä.