Invasiivista Haemophilus influenzae -tautia koskeva tietolehti

Haemophilus influenzae, gramnegatiivinen kokkobasilli, jaetaan kapseloimattomiin (ei-typisoitaviin) ja kapseloituihin kantoihin. Jälkimmäiset luokitellaan edelleen serotyyppeihin, joista Haemophilus influenzae serotyyppi b on ihmiselle patogeenisin, ja se aiheuttaa hengitystieinfektioita, silmätulehduksia, sepsistä ja aivokalvontulehdusta. Haemophilus influenzae serotyyppi b (Hib) on yleisin bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen aiheuttaja kahden kuukauden ja viiden vuoden ikäisillä lapsilla niissä maissa, joissa ei ole käytössä sopivia rokotusohjelmia. Lapsilla alkaa esiintyä aivokalvontulehduksen oireita noin 2-4 päivän todennäköisen itämisajan jälkeen, ja kliiniset oireet kehittyvät yleensä nopeasti. Vaikka antibioottihoito olisi asianmukaista ja nopeaa, kuolleisuus voi olla jopa 10 prosenttia tapauksista. Siksi rokoteprofilaksia on ensiarvoisen tärkeää lasten suojelemiseksi.

Factsheet

Haemophilus influenzae tyyppi b (Hib) on ihmisen pakollinen patogeeni ja tärkeä invasiivisten bakteeri-infektioiden aiheuttaja sekä lapsilla että aikuisilla, ja sen esiintyvyys on suurin pienten lasten keskuudessa. Tehokasta ja turvallista rokotetta Hib-virusta vastaan on ollut saatavilla 1980-luvulta lähtien, ja useimmat mutta eivät kaikki EU:n jäsenvaltiot ovat sisällyttäneet Hib-rokotteen kansallisiin rokotusohjelmiinsa. Useimmat invasiiviset Hib-infektiot voidaan ehkäistä rokottamalla, ja siellä missä sitä on käytetty, rokottaminen Hib-tautia vastaan on vähentänyt merkittävästi invasiivisten Hib-tautien määrää pikkulapsilla.

Patogeeni

• Haemophilus influenzae tyyppi b on kapseloitunut, immotiili ja ei-sporoja muodostava gramnegatiivinen kokkobasilli.

• H. influenzae jaetaan kapseloituneisiin ja kapseloimattomiin kantoihin. Ei-kapseloituja kantoja kutsutaan joskus ”ei-typisoitaviksi”.
• Kapseloituneet kannat ilmentävät kuutta antigeenisesti erilaista kapselipolysakkaridia, jotka luokitellaan serotyypeiksi a-f.
• Serotyyppi b:llä (Hib) on polyribosyyliribitolifosfaatti (PRP) -polysakkaridikapseli, joka on merkittävä virulenssitekijä.
• PRP-kapseli suojaa organismia fagosytoosilta kapselin vasta-aineiden puuttuessa ja helpottaa tunkeutumista verenkiertoon ja aivo-selkäydinnesteeseen.
• Ihminen on ainoa tunnettu Hibin reservuaari.

Kliiniset piirteet ja seuraukset

• Haemophilus influenzae tyyppi b aiheuttaa keuhkokuumetta, verenmyrkytystä, aivokalvontulehdusta, epiglottiittia, septistä niveltulehdusta, selluliittia, välikorvantulehdusta ja märkivää sydänpussitulehdusta sekä harvinaisempia invasiivisia infektioita, kuten sydänlihastulehdusta (endokardiittia), luuydintulehdusta (osteomyeliittia) ja vatsakalvontulehdusta.
• Haemophilus influenzae tyyppi b -infektiot ovat kliinisesti erottamattomia muiden bakteerien aiheuttamista infektioista.
• EU:n invasiivisen Hib-infektion tapausmääritelmä (2002/253/EY) tartuntatautien ilmoittamiseksi yhteisön verkostolle löytyy täältä. Ennen laajalle levinnyttä rokottamista Hib-infektio oli yleisin lasten bakteerimeningiitin aiheuttaja Euroopassa, ja se on edelleen johtava aivokalvontulehduksen sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja rokottamattomissa väestöryhmissä kaikkialla maailmassa.
• Invasiivisen Hib-infektion yleisin esiintyvyys rokottamattomissa väestöryhmissä on ikäryhmässä 6-24 kuukautta. Tämä selittyy äidin vasta-aineiden antamalla passiivisella suojalla ensimmäisten elinkuukausien aikana ja luonnollisen immuniteetin paranemisella kahden vuoden iän jälkeen.
• Hib-meningiitin oireet ja merkit eivät eroa muista bakteerien aiheuttamista aivokalvontulehduksista, ja niihin kuuluvat kuume, päänsärky, valonarkuus, niskan jäykkyys, oksentelu ja muuttunut mielentila. Vaikeissa tapauksissa voi esiintyä kouristuksia ja kooma. Imeväisillä on usein vähemmän tyypillisiä oireita, kuten oksentelua, ruokinnasta kieltäytymistä ja ärtyneisyyttä. Vaikeissa tapauksissa voi esiintyä hypotoniaa, kireää tai pullistunutta fontanellia, korkeaa huutoa tai valitusta ja kouristuksia.
• Haemophilus influenzae b -tyypin aivokalvontulehduksen kuolemantapaussuhde teollisuusmaissa on noin 5 %, mutta kehitysmaissa se voi olla jopa 40 %. Jälkitautien riski on suuri, ja 10-15 prosentille eloonjääneistä kehittyy vakavia pitkäaikaiskomplikaatioita, kuten aivohalvaus, hydrokefalus, epilepsia, sokeus ja molemminpuolinen sensorineuraalinen kuurous. Lisäksi 15-20 %:lla on vähemmän vakavia pitkäaikaisseurauksia, kuten osittainen kuurous, käyttäytymis- ja oppimisvaikeuksia sekä puhe- ja kielihäiriöitä.
• Septikemia on toiseksi yleisin taudinaiheuttaja, ja sen osuus on noin neljäsosa kaikista vahvistetuista invasiivisen Hib-taudin tapauksista, ja se voi esiintyä kaikenikäisillä.
• Haemophilus influenzae tyyppi b on tärkeä hengitystieinfektioiden aiheuttaja lapsuudessa, ja satunnaistetuissa kontrolloiduissa rokotussonditutkimuksissa on arvioitu, että Hib aiheuttaa 21-47 prosenttia radiologisesti vahvistetuista lasten keuhkokuumeista. Sekä Hib-keuhkokuumeen että aivokalvontulehduksen esiintyvyydessä on suuria väestöryhmittäisiä eroja, ja eräässä Indonesiassa sijaitsevalla Lombokin saarella tehdyssä laajassa tutkimuksessa ei pystytty osoittamaan, että Hib-konjugaattirokote suojaa keuhkokuumetta vastaan.
• Epiglottiitti on hengenvaarallinen lääketieteellinen hätätilanne; se on seurausta epiglottiksen ja sitä ympäröivien kudosten infektiosta, joka häiritsee ilmavirtausta. Ilmaantuvuus on suurimmillaan 5-10-vuotiaiden ikäryhmässä. Potilaat ilmaantuvat tyypillisesti akuutisti, kun heillä on lyhyessä ajassa ollut korkea kuume, takypnea, sisäänhengitysstridori ja liiallinen kuolaaminen. Intubaatio ja joskus hätätilanteessa trakeotomia voi olla tarpeen hengitysteiden tukkeutumisen ja kuoleman estämiseksi.
• Muita, harvinaisempia invasiivisen Hib-taudin kliinisiä ilmenemismuotoja ovat selluliitti, septinen niveltulehdus, osteomyeliitti ja sydänpussitulehdus.

Epidemiologiaa

• Haemophilus influenzae, tyyppi b, aiheuttaa 95 %:a kaikesta invasiivisesta Hib-taudista. influenzae-infektioista immunisoimattomissa väestöissä, ja se on tärkeä vakavien ja joskus kuolemaan johtavien infektioiden aiheuttaja erityisesti pikkulapsilla.
• Rutiininomainen rokottaminen on johtanut vakavien Hib-tapausten huomattavaan vähenemiseen, ja se on käytännöllisesti katsoen eliminoinut Hib-meningiitin rokotettujen imeväisten ja pienten lasten joukosta.
• Maailman terveysjärjestö WHO arvioi, että Hib-virus aiheuttaa vuosittain kolme miljoonaa vakavaa tautijaksoa ja 400 000 kuolemantapausta maailmanlaajuisesti. Suurin osa tapauksista esiintyy rokottamattomilla lapsilla ja taloudellisesti kehittyvissä maissa.
• Ikä on tärkeä invasiivisten Hib-infektioiden riskitekijä, ja alle viisivuotiailla lapsilla on suurin riski sairastua Hib-tautiin rokottamattomassa väestössä. Eri alueiden välillä oli kuitenkin suurta väestöryhmien välistä vaihtelua.
• Etnisyys on riskitekijä tietyissä väestöryhmissä: Amerikan intiaaneilla, inuiiteilla, mustilla afrikkalaisilla, melanesialaisilla ja afroamerikkalaisilla on suurentunut riski sairastua invasiivisiin Hib-infektioihin. Ei ole selvää, johtuuko tämä todella biologisista eroista vai muista tekijöistä.
• Immunosuppressioon johtavat lääketieteelliset tilat lisäävät Hib-infektion riskiä. Hemoglobinopatiat, asplenia, vasta-aineiden puute, pahanlaatuiset kasvaimet ja HIV-infektio liittyvät kaikki invasiivisen Hib-taudin lisääntyneisiin esiintyvyyslukuihin.
• Rintaruokinta suojaa Hib-virukselta alle kuuden kuukauden ikäisillä lapsilla, ja äidinmaidon on osoitettu sisältävän erittyviä vasta-aineita Hibin PRP-kapselia vastaan.
• Muihin invasiivisen Hib-taudin vaaratekijöihin lapsilla kuuluvat matala sosioekonominen asema, kotitalouden suuri koko ja ahtaus. Päivähoidossa käyminen on yhdistetty lisääntyneeseen invasiivisen Hib-taudin riskiin alle kaksivuotiailla lapsilla.
• Lapsuuden Hib-rokotus johtaa laumasuojaan. Immunisointi vähentää immunisoitujen lasten oro-faryngeaalista Hib-kuljetusta, mikä vähentää altistumista ja Hibin tarttumista immunisoimattomiin henkilöihin.
• Tietoja invasiivisen Hib-taudin esiintyvyydestä Euroopassa on vuodesta 1999 lähtien kerätty Euroopan unionin invasiivisten bakteeri-infektioiden seurannassa (EU-IBIS), jota vuodesta 2007 lähtien on koordinoinut ECDC. Tiedot esitetään ECDC:n vuotuisessa tartuntatautien epidemiologisessa raportissa (Annual Epidemiological Report on Communicable Diseases in Europe), joka on saatavissa täältä.
• Ei ole näyttöä siitä, että muut kuin b-tyypin kannat olisivat korvanneet Hib-taudin invasiivisten infektioiden aiheuttajina Hib-konjugaattirokotusten massarokotusten jälkeen.

Tarttuminen

• Tarttumisaikaa ei tunneta, mutta herkät yksilöt sairastuvat kuitenkin tautiin tavallisesti seitsemässä päivässä sen jälkeen, kun ne ovat altistuneet Hib-virukselle.
• Hib-taudin kantajat ovat tartuntavaarallisia niin kauan kuin organismeja on nenänielussa, mikä voi kestää pitkäänkin ilman nenän vuotoa.
• Tartunta ihmisestä toiseen tapahtuu hengitystiepisaroiden välityksellä, mutta tartunnan voi saada myös kosketuksesta infektoituneisiin hengitystie-eritteisiin.
• Rokotteita edeltävänä aikakautena alle viisivuotiaat lapset olivat Hib-tartunnan ensisijaisia kantajia, ja nenänielun kolonisaatioaste oli 3-9 %.
• Hib-konjugaattirokote on erittäin tehokas eliminoimaan oireettoman Hib-karkailun, ja maissa, joissa rokotetaan rutiininomaisesti Hibiä vastaan imeväisiässä, rokotetut lapset ovat harvoin kolonisoituneet.
• Iäkkäämmät lapset ja aikuiset kantavat organismia todennäköisemmin, ja he voivat toimia ensisijaisena reservuaarina Hibin tarttumiselle alttiisiin henkilöihin.
• Rokotusta edeltävinä aikoina tehdyissä havainnointitutkimuksissa raportoitiin, että invasiivisen Hib-taudin tapauksen kotitalous- ja päivähoitokontakteilla oli huomattavasti kohonnut riski sairastua infektioon verrattuna väestöön yleensä. Riskiryhmät olivat kuitenkin pääasiassa alle viisivuotiaita lapsia ja immuunipuutteisia henkilöitä.
• Päivähoitokontakteilla näyttäisi olevan alhaisempi tartuntaluku kuin kotikontakteilla.
• Ihmiset ovat Hibin ainoat tunnetut reservoaarit.

Ennaltaehkäisy

• Immunisaatio on ainoa kansanterveydellinen toimenpide, jolla voidaan ehkäistä suurin osa vakavista Hib-taudeista.
• Hib-konjugaattirokote, joka koostuu Hib-kapselista peräisin olevasta polyribosyyliribitolifosfaatin (PRP) polysakkaridista, joka on konjugoitu proteiinikantajaan, ehkäisee invasiivista Hib-tautia ja vähentää nenän ja nielun välityksellä tapahtuvaa kuljetusta.
• Maailman terveysjärjestö suosittelee, että Hib-konjugaattirokote sisällytettäisiin kaikkiin lapsuuden rutiinirokotusohjelmiin kolmen annoksen perusrokotussarjaan, joka annetaan samaan aikaan kurkkumätä-, jäykkäkouristus- ja hinkuyskärokotteiden kanssa. Toisena elinvuotena annettava tehosterokotus lisää suojaa.
• Kerta-annos riittää yli 12 kuukauden ikäisille lapsille, jotka eivät ole saaneet ensisijaista Hib-rokotusta imeväisiässä.
• Useimmat mutta eivät kaikki Euroopan maat ovat sisällyttäneet Hib-konjugaattirokotteen lapsuuden rutiinirokotusohjelmiinsa. Kansalliset rokotusohjelmat löytyvät täältä.
• Invasiivisen Hib-tapauksen kotitalouskontakteilla on suurentunut sairastumisriski. Alle 4-vuotiaiden lasten ja henkilöiden, joilla on suurentunut Hib-infektioriski, tulisi saada kemoprolaksia rifampisiinilla. Rokottamattomille lapsille on annettava Hib-konjugaattirokote.
• Invasiivisen Hib-taudin vuoksi hoidettujen lasten Hib-vasta-ainepitoisuudet on tarkistettava toipumisen jälkeen ja heille on annettava tarvittaessa rokotus. Jos Hib-immuniteetin testaaminen ei ole mahdollista, alle kaksivuotiaat lapset olisi rokotettava invasiivisen Hib-taudin episodin jälkeen.
• Invasiivisen Hib-taudin tapausten ja kontaktien hoidossa olisi otettava huomioon kansalliset ohjeet. Muita hyödyllisiä viitteitä ovat National Health Service UK:n julkaisu Immunisation against infectious diseases – The Green Book ja American Academy of Pediatricsin julkaisema ”The Red Book”.
• Potilaat, joita hoidetaan suonensisäisillä antibiooteilla, jotka tehoavat Hib-tautiin, eivät ole enää tartuntakykyisiä 24 tunnin kuluttua.
• Lasten perheitä, jotka käyvät samassa esikoulussa tai peruskoulussa kuin invasiivista Hib-tautia sairastava potilas, olisi kehotettava hakeutumaan lääkärin vastaanotolle, jos heidän lapsensa sairastuu huonosti.
• Tilanteessa, jossa esi- tai peruskoulussa tai -opetuskeskuksessa on puhjennut epidemian puhkeaminen (kaksi tai useampia tapauksia, jotka sairastavat Hib-tautia vähintään 120 vuorokauden aikana), olisi tarjottava sytostaattien kemotyyppistä estoa (sytostaattien estolääkeprofylaksia) kaikille huoneen kosketuksissa oleville ihmisille, mukaan lukien henkilökunta. Kaikkien immunisoimattomien ja osittain immunisoitujen lasten olisi saatettava loppuun perusrokotus.

Hoito ja hoito

• Kolmannen sukupolven laskimonsisäiset kefalosporiinit, mukaan lukien kefotaksiimi ja keftriaksoni, ovat empiirinen hoito, joka on ensisijainen valinta epäiltyjen invasiivisten bakteeri-infektioiden hoidossa, ja ne ovat erittäin tehokkaita Hibiä vastaan.
• Adjuvantti deksametasoni, erityisesti jos sitä annetaan ennen ensimmäistä antibioottiannosta tai sen kanssa, vähentää pitkäaikaisten jälkitautien riskiä Hib-meningiittipotilailla.
• Ampisilliiniä yksinään ei pidä käyttää epäiltyihin invasiivisiin bakteeri-infektioihin suuren resistenssin vuoksi.

Huomautus: Tämän tiedotteen sisältämät tiedot on tarkoitettu yleistiedoksi, eikä niitä pidä käyttää terveydenhuollon ammattihenkilöstön yksilöllisen asiantuntemuksen ja harkinnan korvikkeena.

Bibliografia

Barbour ML, Mayon-White RT, Coles C, Crook DW, Moxon ER. The impact of conjugate vaccine on carriage of Haemophilus influenzae type b. J Infect Dis 1995; 171(1):93-98.
Broome CV. Haemophilus influenzae tyyppi b -infektioiden epidemiologia Yhdysvalloissa. Pediatr Infect Dis J 1987; 6(8):779-782.
Chaudhuri A. Adjunctive dexamethasone treatment in acute bacterial meningitis. Lancet Neurol 2004; 3(1):54-62.
EU:n komissio. Euroopan unionin komission päätös, tehty 28/04/08 – Tartuntatautien tapausmäärittelyt. Euroopan unionin virallinen lehti 2008; 159:46-90.
Fortnum H, Davis A. Hearing impairment in children after bacterial meningitis: incidence and resource implications. Br J Audiol 1993; 27(1):43-52.
Grimwood K, Anderson VA, Bond L, Catroppa C, Hore RL, Keir EH et al. Adverse outcomes of bacterial meningitis in school-age survivors. Pediatrics 1995; 95(5):646-656.
Istre GR, Conner JS, Broome CV, Hightower A, Hopkins RS. Primaarisen invasiivisen Haemophilus influenzae -taudin riskitekijät: päivähoidossa käynnin ja kouluikäisten kotitalouden jäsenten suurentunut riski. J Pediatr 1985; 106(2):190-195.
Ladhani S, Neely F, Heath PT, Nazareth B, Roberts R, Slack MP, et al. Suositukset sekundaarisen Haemophilus influenzae tyyppi b (Hib) -taudin ehkäisemiseksi. The Journal of infection. 2009 Jan;58(1):3-14.
Ladhani S, Ramsay ME, Chandra M, Slack MP. Ei näyttöä Haemophilus influenzae -serotyypin korvautumisesta Euroopassa Hib-konjugaattirokotteen käyttöönoton jälkeen. Lancet Infect Dis 2008; 8(5):275-276.
McIntyre PB, Berkey CS, King SM, Schaad UB, Kilpi T, Kanra GY et al. Dexamethasone as adjunctive therapy in bacterial meningitis. Satunnaistettujen kliinisten tutkimusten meta-analyysi vuodesta 1988 lähtien. JAMA 1997; 278(11):925-931.
McVernon J, Howard AJ, Slack MP, Ramsay ME. Rokotusten pitkäaikaisvaikutus Haemophilus influenzae tyyppi b (Hib) -kuljetuksiin Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Epidemiol Infect 2004; 132(4):765-767.
McVernon J, Slack MP, Ramsay ME. Muutokset epiglottiitin epidemiologiassa Haemophilus influenzae tyyppi b (Hib) -konjugaattirokotteiden käyttöönoton jälkeen Englannissa: kahden tietolähteen vertailu. Epidemiol Infect 2006; 134(3):570-572.
McVernon J, Trotter CL, Slack MP, Ramsay ME. Aikuisten Haemophilus influenzae tyyppi b -infektioiden suuntaukset Englannissa ja Walesissa: seurantatutkimus. BMJ 2004; 329(7467):655-658.
Morris SK, Moss WJ, Halsey N. Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine use and effectiveness. Lancet Infect Dis 2008; 8(7):435-443.
Obonyo CO, Lau J. Efficacy of Haemophilus influenzae type b vaccination of children: a meta-analysis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2006; 25(2):90-97.
Ogle JW, Rabalais GP, Glode MP. Haemophilus influenzae tyyppi b:n nielukuljetuksen kesto systeemisten infektioiden vuoksi sairaalahoitoon joutuneilla lapsilla. Pediatr Infect Dis 1986; 5(5):509-511.
Peltola H. Maailmanlaajuinen Haemophilus influenzae tyyppi b -tauti 2000-luvun alussa: maailmanlaajuinen analyysi tautitaakasta 25 vuotta polysakkaridirokotteen käytön jälkeen ja vuosikymmen konjugaattien käyttöönoton jälkeen. Clin Microbiol Rev 2000; 13(2):302-317.
Plotkin S, Orenstein WA. Haemophilus influenzae -rokotteet. Vaccines. 5. painos. WB Saunders Company; 2008.
Redmond SR, Pichichero ME. Hemophilus influenzae tyyppi b -tauti. Epidemiologinen tutkimus, jossa kiinnitetään erityistä huomiota päiväkoteihin. JAMA 1984; 252(18):2581-2584.
Shapiro ED, Ward JI. The epidemiology and prevention of disease caused by Haemophilus influenzae type b. Epidemiol Rev 1991; 13:113-142.Tsang R. Kapselin vaihto ja kapselin korvaaminen rokotteella ehkäistävissä bakteeritaudeissa. Lancet Infect Dis 2007; 7(9):569-570.