Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) on krooninen maksasairaus, joka voi edetä loppuvaiheen maksasairaudeksi ja mahdollisesti esiintyä kryptogeenisena kirroosina (CC).1, 2 NASH:n esiintyvyys ei ole tiedossa, mutta sitä sairastaa noin 8 miljoonaa aikuista Yhdysvalloissa.2 NASH:n patogeneesi tunnetaan edelleen huonosti, mutta mitokondrioiden toimintahäiriötä on ehdotettu.3 Silmälihasten toimintahäiriö on yleinen piirre systeemisissä mitokondriohäiriöissä.4
Havaittuamme satunnaisesti ajoittaista disikonjugaattista katsetta (IDG) potilailla, joilla on NASH ja CC, pyrimme määrittämään IDG:n esiintyvyyden molemmissa populaatioissa verrattuna hepatiitti C -viruspotilaisiin, joilla on samankaltainen taudin vaikeusaste. Satayhdeksäntoista avohoitopotilasta, joilla oli histologisesti todistettu NASH (n = 43), CC (n = 31) ja HCV (n = 45), tutkittiin prospektiivisesti IDG:n esiintymisen varalta. IDG havaittiin tutkimalla silmälihasten liikelaajuutta (kuva 1). Kaikissa tapauksissa toimintahäiriö koski horisontaalista mutta ei vertikaalista katsetta, ja vain harvat potilaat olivat tietoisia sen olemassaolosta, joissakin tapauksissa jo lapsuudesta lähtien. Havaitsimme, että viidellä 43:sta (12 %) NASH-potilaasta, 7:llä 31:stä (23 %) CC-potilaasta ja yhdelläkään HCV-ryhmässä ei ollut IDG:tä (P = 0,05) ja P = 0,001) verrattuna HCV-potilaisiin (12:lla 74:stä yhdistetystä NASH- ja CC-potilaasta vs. 0:lla 45:stä HCV-potilaasta, P = 0,01). IDG:tä sairastavien 12 potilaan (ikä 54 vuotta ± 10) joukossa oli 5 naista ja 7 miestä, ja heidän BMI:nsä oli keskimäärin 37 ± 7. Yhdeksällä potilaalla oli tyypin 2 diabetes mellitus, 5:llä alkoholin käyttö oli aiemmin ollut vaatimatonta, kun taas 7 oli elinikäisiä pidättäytyjiä, ja 3:lla ei ollut kirroosia. Potilaat kielsivät tietävänsä suvussaan esiintyvistä lihas- tai mitokondriosairauksista. IDG-potilaiden sukuhistoria oli kuitenkin kahdella positiivinen aivohalvauksen osalta, ja kolmella oli sukuhistoriassa neurodegeneratiivisia häiriöitä (2 Parkinsonin tauti ja 1 Alzheimerin tauti).
(A) Silmät lepoasennossa. (B) Silmät katsottaessa vasemmalle ja sitten siirrettäessä seurattava kohde näkökentän keskelle, mikä osoittaa vasemman silmän viiveen seurata. (C) Silmät katsoessaan oikealle ja siirtäessään seurattavan kohteen näkökentän keskelle, jolloin näkyy oikean silmän viive seuraamisessa. (D) Silmät, kun keskitytään näkökentän keskellä olevaan kohteeseen. Poikkeavuus vaihtelee, eikä sitä tyypillisesti esiintynyt koko ajan.
Intermittenttinen disconjugate gaze, diabeettisesta silmän neuropatiasta poikkeava silmänlihasten toimintahäiriö, havaittiin merkitsevästi NASH- ja CC-potilailla verrattuna HCV-potilaisiin. Mitokondrioiden toimintahäiriö, jota on havaittu joissakin silmän myopatioissa4 , saattaa selittää vaihtelevan alttiuden oksidatiiviselle stressille eri kudoksissa. Tällaiset tilat voivat johtua hankituista tai synnynnäisistä muutoksista oksidatiivisen stressin ja antioksidanttisen järjestelmän välisessä tasapainossa tai heikentyneestä energia-aineenvaihdunnasta metabolisesti aktiivisessa kudoksessa.5 Hiljattain kuvattu mitokondrioiden toimintahäiriön esiintyminen tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden insuliiniresistenssistä kärsivien jälkeläisten luustolihaksissa tukee mitokondrion roolia tässä häiriössä.5 Spekuloimme, että IDG-oireyhtymällä on NASH:lle ominainen erityispiirre, ja se saattaa edelleen osoittaa rasvamaksasairauden ja lipotoksisuuden systeemistä luontoisuutta, joka kaipaa lisää tutkimusta.