Tunniste
Nimi Hydroksiprogesteronikaproaatti Saantitunnus DB06789 Kuvaus
Hydroksiprogesteronikaproaatti on synteettinen steroidihormoni, joka on samanlainen kuin medroksiprogesteroniasetaatti ja megestroliasetaatti. Se on 17α-hydroksiprogesteronin esterijohdannainen, joka muodostuu kaproiinihaposta (heksanohappo). Hydroksiprogesteronikaproaatti oli aiemmin Squibbin markkinoimana kauppanimellä Delalutin, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi vuonna 1956 ja joka vedettiin pois markkinoilta vuonna 1999. Yhdysvaltain FDA hyväksyi 4. helmikuuta 2011 KV Pharmaceuticalin (aiemmalta nimeltään Gestiva) valmistaman Makena-valmisteen ennenaikaisen synnytyksen ehkäisyyn naisilla, joilla on aiemmin ollut ennenaikaisia synnytyksiä, mikä aiheutti hintakiistan.
Tyyppi Pienet molekyyliryhmät Hyväksytty, Tutkittu rakenne
Samankaltaiset rakenteet
Rakenne Hydroksiprogesteronikaproaatti (DB06789)
×
Paino Keskim: 428.6041
Monoisotooppinen: 428.292659768 Kemiallinen kaava C27H40O4 Synonyymit
- 17-alfa-hydroksiprogesteronikaproaatti
- 17alfa-kaproyloxypregn-4-ene-3,20-dioni
- 17-alfa-hydroksiprogesteroniheksanoaatti
- Caproate d’hydroxyprogesterone
- Caproato de hidroxiprogesterona
- Hydroksiprogesteroni-kaproaatti
- Hydroksiprogesteroni-heksanoaatti
Ulkoiset tunnukset
- NSC-17592
Farmakologia
Käyttöaihe
Hydroksiprogesteronikaproaatti on tarkoitettu spontaanien ennenaikaisten synnytysten ehkäisyyn yksisikiöisissä raskauksissa naisilla, joilla on aiemmin ollut spontaani ennenaikainen synnytys. (1)
Liitännäissairaudet
- Epänormaalit kohdun verenvuodot
- Ennenaikaiset synnytykset
- Primäärinen kuukautisvuoto
- Sekundäärinen kuukautisvuoto
- Vaiheen 3 adenokarsinooma kohtuun Corpus corpus
- Stage 4 adenocarcinoma of the uterine corpus
Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Farmakodynamiikka
Ei ole tehty erityisiä farmakodynaamisia tutkimuksia hydroksiprogesteronikaproaatti-injektioiden arvioimiseksi. (4) Vaikutusmekanismi liittyy kuitenkin todennäköisesti lisääntyneeseen vuorovaikutukseen progesteronin ja progesteronireseptorien välillä. (5)
Vaikutusmekanismi
Mekanismia, jolla progesteroni ehkäisee ennenaikaisia synnytyksiä, ei tunneta hyvin, mutta siihen liittyy todennäköisesti monia reittejä. (1) Progesteronilla on elintärkeä rooli naisen lisääntymisjärjestelmän säätelyssä, ja se on tärkeää alkion onnistuneen istutuksen ja raskauden ylläpitämisen kannalta. Se vaikuttaa sitoutumalla progesteronireseptoreihin kohdussa, munasarjoissa, rinnoissa ja keskushermostossa. Näitä reseptoreita on 2 isomuotoa, PR-A ja PR-B. Progesteronin sitoutuminen näihin reseptoreihin johtaa lopulta geenien transkription säätelyyn. (2) Tämä johtaa anti-inflammatoriseen vaikutukseen, joka vaimentaa synnytyksen käynnistymisen yhteydessä ilmenevää proinflammatorista tilaa ja ylläpitää kohdun queiskenssiä stabiloimalla myometriumiin vaikuttavaa progesteronia. (2)
Kohde | Vaikutukset | Organismi |
---|---|---|
UProgesteronireseptori |
agonisti
|
Ihminen |
Imeytyminen
17-hydroksiprogesteronikaproaatti on hidasta, tapahtuu pitkän ajan kuluessa. (3)
Jakautumistilavuus
Hydroksiprogesteronikaproaatilla on suuri jakautumistilavuus. (3)
Proteiineihin sitoutuminen
Hydroksiprogesteronikaproaatti sitoutuu plasmassa laajasti proteiineihin. (3)
Metabolia
Hydroksiprogesteronikaproaatin metaboliaan osallistuvat tärkeimmät entsyymit ovat sytokromi P450 (CYP) 3A4 ja vähäisemmässä määrin CYP3A5. (3)
Eliminaatioreitti
Muskelin sisäisen injektion jälkeen noin 50 % hydroksiprogesteronikaproaatin metaboliiteista poistuu ulosteisiin ja noin 30 % metaboliiteista poistuu virtsaan. (3)
Puoliintumisaika
Puoliintumisaika = 16 päivää (±6 päivää). (3)
Clearance
Clearance vaihtelee suuresti potilaasta toiseen. (3)
Haittavaikutukset
Toksisuus
Pistoskohdan kipu on yleisin hydroksiprogesteronikaproaattiin liittyvä haittavaikutus. Muita yleisesti raportoituja haittavaikutuksia ovat: pistoskohdan turvotus, nokkosihottuma, kutina, pistoskohdan kutina, pahoinvointi, pistoskohdan kyhmy ja ripuli. (4)
Vaikuttavat organismit
- Ihminen ja muut nisäkkäät
Vaikutusreitit Ei saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei saatavilla
Vuorovaikutukset
Lääkeaineiden väliset yhteisvaikutukset
- Hyväksytty
- Vet-hyväksytty
- Lääketieteellinen
- Lääkkeet
- Liittyvät
- Valvottu
- Tutkimukset
- Kokeellinen
- Kaikki huumausaineet
Lääke | Vuorovaikutus |
---|---|
Lääkeainek-lääkkeen
vuorovaikutukset ohjelmistoosi |
|
Abametapir | Hydroksiprogesteronikaproaatin seerumipitoisuus voi suurentua, kun se yhdistetään Abametapiriin. |
Abatacept | Hydroksiprogesteronikaproaatin metabolia voi lisääntyä, kun se yhdistetään Abataceptin kanssa. |
Abciximab | Hydroksiprogesteronikaproaatti saattaa heikentää Abciximabin antikoagulanttitoimintaa. |
Acalabrutinibi | Hydroksiprogesteronikaproaatin metabolia voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä Acalabrutinibin kanssa. |
Akarboosi | Akarboosin terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä Hydroksiprogesteronikaproaatin kanssa. |
Akenokumaroli | Akenokumarolin metabolia voi lisääntyä, kun se yhdistetään hydroksiprogesteronikaproaatin kanssa. |
Asetaminofeeni | Hydroksiprogesteronikaproaatin metabolia voi vilkastua, kun se yhdistetään asetaminofeenin kanssa. |
Asetatsolamidi | Hydroksiprogesteronikaproaatin metabolia voi vilkastua, kun se yhdistetään asetatsolamidiin. |
Asetoheksamidi | Asetoheksamidin terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä hydroksiprogesteronikaproaatin kanssa. |
Asetyylisalisyylihappo | Hydroksiprogesteronikaproaatti saattaa vähentää asetyylisalisyylihapon antikoagulanttivaikutuksia. |
Lisätietoja
Elintarvikkeiden yhteisvaikutukset Yhteisvaikutuksia ei löytynyt.
Tuotteet
Kansainväliset/muut tuotemerkit Delalutin (Bristol-Myers Squibb) / Gestiva (Cytyc) / Hormofort (Kobanyai) / ldrogesteeni (Farmila) Tuotemerkit Reseptilääkkeet
Nimi | Dosointi | Vahvuus | Vahvuus | Reitti | Verkonmerkintä | Myynnin aloitus | Myynnin lopetus | Regio | Kuva |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Makena | Injektio | 250 mg/1ml | Intramuskulaarinen | AMAG Pharmaceuticals, Inc. | 2011-02-03 | Ei sovelleta | US | ||
Makena | Injektio | 250 mg/1ml | Intramuskulaarinen | AMAG Pharmaceuticals, Inc. | 2011-02-03 | Ei sovelleta | US | ||
Makena | Injektio | 250 mg/1ml | Subkutaaninen | AMAG Pharmaceuticals, Inc. | 2018-02-14 | Ei sovelleta | USA |
Geneeriset reseptivalmisteet
Nimi | Dosointi | Vahvuus | Valmisteen kulku | Valmisteen nimi | Valmisteen etikettien merkitsinliikkeessä | Myynninedistäminen. Alku | Markkinointi Loppu | Regio | Kuva |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Hydroksiprogesteroni Caproate | Injection | 250 mg/1mL | Intramuskulaarinen | Mylan Institutional LLC | 2019-08-23 | Ei sovelleta | USA | ||
Hydroksiprogesteronikaproaatti | injektio | 250 mg/1ml | Intramuskulaarinen | AMERICAN REGENT, INC. | 2018-06-28 | Ei sovelleta | US | ||
Hydroksiprogesteronikaproaatti | injektio | 250 mg/1ml | Intramuskulaarisesti | GP PHARM SA | 2019-03-01 | Ei sovelleta | US | ||
Hydroksiprogesteronikaproaatti | injektio | 250 mg/1ml | Intramuskulaarinen | Prasco Laboratories | 2018-07-02 | Ei sovelleta | US | ||
Hydroksiprogesteronikaproaatti | Injektio | 250 mg/1ml | Intramuskulaarinen | ANI Pharmaceuticals, Inc. | 2016-06-03 | 2018-07-31 | US | ||
Hydroksiprogesteronikaproaatti | injektio | 250 mg/1ml | Intramuskulaarinen | AuroMedics Pharma LLC | 2019-…04-16 | Ei sovelleta | US | ||
Hydroksiprogesteronikaproaatti | Injektio | 250 mg/1ml | Intramuskulaarinen | Sun Pharmaceutical Industries, Inc. | 2019-07-01 | Ei sovelleta | US | ||
Hydroksiprogesteronikaproaatti | injektio | 250 mg/1ml | Intramuskulaarinen | Mylan Institutional LLC | 2017-09-22 | Ei sovelleta | US | ||
Hydroksiprogesteronikaproaatti | Injektio | 250 mg/1ml | Intramuskulaarinen | Amneal Pharmaceuticals of NY LLC | 2019-03-11 | Ei sovelleta | US | ||
Hydroksiprogesteroni-kaproaatti | Injektio | 1250 mg/5ml | Intramuskulaarinen | AuroMedics Pharma LLC | 2019-05-09 | Ei sovelleta | US |
Lääkeluokat
Lääkeryhmät Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä gluko-/mineralokortikoidit, progestogiinit ja johdannaiset. Nämä ovat steroideja, joiden rakenne perustuu hydroksyloituun protaaniosaan. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Lipidit ja lipidien kaltaiset molekyylit Luokka Steroidit ja steroidijohdannaiset Alaluokka Raskaudenaikaiset steroidit Suora Vanhemmat Gluco/mineralokortikoidit, progestogiinit ja johdannaiset Vaihtoehtoiset vanhemmat Steroidiesterit / 20-oksosteroidit / 3-okso delta-4-steroidit / Delta-4-steroidit / Sykloheksenonit / Alfa-atsyloxiketonit / Karboksyylihappoesterit / Monokarboksyylihapot ja niiden johdannaiset / Orgaaniset oksidit / Hiilivetyjohdannaiset Substituentit 20-oksosteroidi/ 3-okso-delta-4-steroidi / 3-oksosteroidi / Alifaattinen homopolysyklinen yhdiste / Alfa-asyylioksiketoni / Karbonyyliryhmä / Karboksyylihappojohdannainen / Karboksyylihappoesteri / Syklinen ketoni / Sykloheksenoni Molekulaarinen viitekehys Alifaattiset homopolysykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat kortikosteroidihormoni (CHEBI:5812)
Kemialliset tunnisteet
UNII 276F2O42F5 CAS-numero 630-56-8 InChI-avain DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N InChI
IUPAC Name
SMILES
Synteesi Viite
U.S. Patent 2,753,360.
Yleiset viitteet
- Goodnight W: Clinical Application of Progesterone for the Prevention of Preterm Birth, 2016. Am J Perinatol. 2016 Feb;33(3):253-7. doi: 10.1055/s-0035-1570378. Epub 2016 Jan 20.
- Ruan X, Mueck AO: Systeeminen progesteronihoito–oraalinen, vaginaalinen, injektiot ja jopa transdermaalinen? Maturitas. 2014 Nov;79(3):248-55. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.07.009. Epub 2014 Jul 22.
- Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S: Ennenaikaisen synnytyksen ehkäisy 17-hydroksiprogesteronikaproaatilla: farmakologisia näkökohtia. Semin Perinatol. 2014 Dec;38(8):516-22. doi: 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.
- O’Brien JM, Lewis DF: Prevention of preterm birth with vaginal progesterone or 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate: a critical examination of efficacy and safety. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):45-56. doi: 10.1016/j.ajog.2015.10.934. Epub 2015 Nov 10.
Ulkoiset linkit KEGG Drug D00949 KEGG Compound C08148 PubChem Compound 169870 PubChem Substance 310264886 ChemSpider 148552 BindingDB 70293 RxNav 12488 ChEBI 5812 ChEMBL CHEMBL1200848 ZINC ZINC000004083606 RxList Lääkeluettelo Lääkeluettelo Lääkkeiden sivut Drugs.com Lääkkeet.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Hydroxyprogesterone_caproate FDA label
Kliiniset tutkimukset
Kliiniset tutkimukset
Phase | Status | Purpose | Conditions | Count | |
---|---|---|---|---|---|
4 | Rekrytointi | Preventio | Prepreventio | Premature Births | 1 |
4 | Rekrytointi | Hoito | Spontaanit raskaudenkeskeytykset / Munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä / Varhaisraskaus | 1 | |
3 | Aktiivinen Ei rekrytointia | Hoito | Lokaalisti edennyt rintasyöpä ja suuri operoitavissa oleva rintasyöpä | 1 | |
3 | Viimeistelty | Ennaltaehkäisy | Ihmisperäisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) Infektio / Pre-Synnytys | 1 | |
3 | Toteutunut | Prevention | Neonataaliset komplikaatiot / ennenaikainen synnytys | 1 | |
3 | Toteutunut | Ennaltaehkäisy | Ensikiöiset synnytykset | 1 | |
3 | Keskeytetty | Hoito | Arvioidaan pistoskipua Makena®:n (hydroksiprogesteronikaproaatti-injektio, 250 mg/ml) terveillä postmenopausaalisilla naisilla | 1 | |
3 | Tuntematon tila | Preventio | Synnytysten synnytys, Ennenaikaiset synnytykset | 1 | |
3 | Tuntematon tila | Prevention | Raskauden tila | 1 | |
2 | Toteutunut | Ei saatavilla | Synnytys ennenaikaisesti | 1 |
Farmakotaloustiede
Valmistajat
Pakkaajat
Annostelumuodot
Muoto | Reitti | Vahvuus | |
---|---|---|---|
Liuos | Parenteraalinen | ||
Injektio | Intramuskulaarinen | 1250 mg/5ml | |
Injektio | Intramuskulaarinen | 250 mg/1ml | |
Neste | Intramuskulaarinen | 250 mg/1ml | |
Jauhe | Ei sovelleta | 1 kg/1kg | |
Injektio, liuos | |||
Injektio, liuos | Intramuskulaarinen | ||
Injektio, liuos | Parenteraalinen | ||
Injektio | Subkutaaninen | 250 mg/1ml | |
Liuos | Parenteraalinen | ||
Inj, suspensio, pitkävaikutteinen | Intramuskulaarinen; Parenteraalinen | ||
Injektio, emulsio | Intramuskulaarinen | ||
Injektio | Intramuskulaarinen | ||
Liuos | Intramuskulaarinen | ||
Liuos | Liuos |
Hinnat Ei saatavilla Patentit
Patentin numero | Pediatrinen laajennus | Hyväksytty | Lopetusaika (arvioitu) | Regio |
---|---|---|---|---|
USRE44846 | Nro | 2014-04-15 | 2019-08-10 | US |
US8021335 | Ei | 2011-09-20 | 2026-10-04 | US |
US8562564 | Ei | 2013-10-22 | 2026-01-24 | US |
US9533102 | Ei | 2017-01-03 | 2026-01-24 | US |
US9629959 | Ei | 2017-04-25 | 2026-01-24 | US |
US9844558 | Ei | 2017-12-19 | 2036-05-02 | US |
US9180259 | Ei | 2015-11-10 | 2026-01-24 | US |
US9789257 | Ei | 2017-10-17 | 2034-02-11 | US |
US10471075 | Ei | 2019-11-12 | 2036-05-02 | US |
Ominaisuudet
Valtio Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet
Ominaisuus | Arvo | Lähde |
---|---|---|
Sulamispiste (°C) | 119-121 | U.S. Patentti 2,753,360. |
Ennustetut ominaisuudet
Ominaisuus | Arvo | Lähde |
---|---|---|
Vesiliukoisuus | 0.000866 mg/ml | ALOGPS |
logP | 4.81 | ALOGPS |
logP | 5.88 | ChemAxon |
logS | -5.7 | ALOGPS |
pKa (vahvin hapan) | 17.75 | ChemAxon |
pKa (vahvin emäksinen) | -4.8 | ChemAxon |
Fysiologinen varaus | 0 | ChemAxon |
Vetyakseptorien määrä | 3 | ChemAxon |
Hydrogen Donor Count | 0 | ChemAxon |
Polarin pinta-ala | 60.44 Å2 | ChemAxon |
Käännettävien sidosten määrä | 7 | ChemAxon |
Taittovoima | 121.69 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polarisaatio | 50.28 Å3 | ChemAxon |
Renkaiden lukumäärä | 4 | ChemAxon |
Biosaatavuus | 1 | ChemAxon |
Sääntö. Five | No | ChemAxon |
Ghose Filter | No | ChemAxon |
Veberin sääntö | Ei | ChemAxon |
MDDR-like Rule | Yes | ChemAxon |
Predicted ADMET Features Ei saatavilla
Spectra
Mass Spec (NIST) Ei saatavilla. Spektri
Spektri | Spektrin tyyppi | Splash Key | |||
---|---|---|---|---|---|
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positiivinen (kommentoitu) | Predicted LC-MS/MS | Ei saatavilla | |||
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Positiivinen (kommentoitu) | Predicted LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS-spektri – 20V, Positiivinen (kommentoitu) | Predicted LC-MS/MS-spektri – 40V, Positiivinen (kommentoitu) | Predicted LC-MS/MS | Ei saatavilla |
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |||
Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |||
Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Negative (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available | |||
LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-qTof , Positiivinen | LC-MS/MS | Ei saatavilla | |||
MS/MS Spectrum – , positive | LC-MS/MS | splash10-0aba-3940000000-835c32531e48d578d8ee |
Kohteet
Vaikutukset
- O’Brien JM, Lewis DF: Prevention of preterm birth with vaginal progesterone or 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate: a critical examination of efficacy and safety. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):45-56. doi: 10.1016/j.ajog.2015.10.934. Epub 2015 Nov 10.
Enzymit
Vaikutukset
- Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S: Ennenaikaisen synnytyksen ehkäisy 17-hydroksiprogesteronikaproaatilla: farmakologisia näkökohtia. Semin Perinatol. 2014 Dec;38(8):516-22. doi: 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.
Vaikutukset
- Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S: Ennenaikaisen synnytyksen ehkäisy 17-hydroksiprogesteronikaproaatilla: farmakologisia näkökohtia. Semin Perinatol. 2014 Dec;38(8):516-22. doi: 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.
Vaikutukset
Tällä hetkellä saatavilla olevat CYP2C19-entsyymin induktiota tukevat tiedot rajoittuvat in vitro -tutkimuksiin.
- Zhao Y, Alshabi AM, Caritis S, Venkataramanan R: 17-alfa-hydroksiprogesteronikaproaatin vaikutus sytokromi P450:een ihmisen hepatosyyttien primaariviljelmissä. Am J Obstet Gynecol. 2014 Oct;211(4):412.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2014.03.048. Epub 2014 Mar 26.
Lisätietoja
Lääke luotu 14.9.2010 16:21 / Päivitetty 21.2.2021 18:52