Abstract
Helicobacter pylori (Hp) on vastuussa yhdestä maailman yleisimmistä infektioista. Esiintyvyys on yli 50 % väestöstä kehitysmaissa, ja noin kolmannes aikuisista on kolonisoitunut Pohjois-Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa. Sitä pidetään kroonisen gastriitin, mahahaavan, atrofisen gastriitin, mahasyövän ja limakalvoon liittyvän lymfaattisen kudoksen lymfooman (MALT) tärkeimpänä patogeenina. Hp-kolonisaatio muuttaa mahalaukun mikrobiston koostumusta, mikä voi edistää mahalaukun sairauksien kehittymistä. Tällä hetkellä Hp:n hoidossa nousevaa ongelmaa edustaa mikrobilääkeresistenssin lisääntyminen. Tässä yhteydessä apuaineiden etsiminen voi olla erittäin hyödyllistä tämän ongelman ratkaisemiseksi, ja probioottien antaminen voi olla pätevä vaihtoehto. Tämän katsauksen tavoitteena on kuvata mahalaukun mikrobiston muutoksia Hp-kolonisaation aikana, vaikutusmekanismeja ja probioottien mahdollista roolia tämän infektion hoidossa.
1. Johdanto
Helicobacter pylori (Hp) on proteobakteerien heimoon kuuluva gramnegatiivinen, spiraalinmuotoinen, lippaallinen bakteeri, jolla on vahva kyky selviytyä mahalaukun ankarassa happomiljöössä. Hp aiheuttaa yhden maailman yleisimmistä infektioista, ja tartunnan saaneiden henkilöiden määrä on edelleen hyvin suuri maailmanlaajuisesti. Joillakin maailman alueilla, kuten Etelä- ja Itä-Euroopassa, Etelä-Amerikassa ja Aasiassa, esiintyvyys on yli 50 prosenttia väestöstä. Matala sosioekonominen asema, huono koulutustaso ja huonot hygieniaolosuhteet ovat tärkeimmät riskitekijät. Erityisesti Pohjois-Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa noin kolmannes aikuisista on kolonisoitunut .
Monissa viimeaikaisissa todisteissa on korostettu, että Hp voi muuttaa mahalaukun mikrobiston koostumusta ja tästä johtuvilla muutoksilla voi olla merkitystä Hp:hen liittyvien sairauksien kehittymisessä. Silti isännän, mikrobiston ja Hp:n välinen vuorovaikutus näiden sairauksien patogeneesissä on vielä täysin selvittämättä .
Hp-kolonisaatio voi aiheuttaa kroonista gastriittia, mahahaavaa, atrofista gastriittia, mahalaukun adenokarsinoomaa ja limakalvoon liittyvää imukudoslymfoomaa (MALT) . Hp-gastriittia pidetään infektiosairautena oireista ja taudin vaiheesta riippumatta, ja eradikaatiohoito on erittäin suositeltavaa . Antibiooteille vastustuskykyisten bakteerien nopeasta ilmaantumisesta on kuitenkin tulossa yksi maailman kriittisimmistä kansanterveysongelmista, joten Hp-infektion hoidossa käytettävien terapeuttisten vaihtoehtojen valinnassa kohdataan tämä dilemma .
Tässä yhteydessä probioottien, jotka on määritelty ”eläviksi mikro-organismeiksi, jotka riittävinä määrinä annosteltuina antavat isännälle terveyshyötyjä”, käyttö voi olla hyödyllistä, koska niillä on bakteereita ehkäisevää aktiivisuutta Hp:tä vastaan ja vuorovaikutteisuutta isännän monimutkaisen ekosysteemin kanssa .
Probioottien hyödylliset ominaisuudet isännän mikrobiologiseen ympäristöön voivat liittyä niiden mahdollisiin vaikutuksiin ruoansulatuskanavan mikroflooraan ja suoliston immuunijärjestelmään, joihin kuuluu niiden kyky kilpailla suoliston patogeenien kanssa, lisätä IgA:n eritystä, muokata sytokiinien mRNA:n ilmentymistä ja eritystä, stimuloida muskiinien, bakteeriosiinien ja maitohappojen tuotantoa sekä moduloida mikrobiston kasvua .
Tämän katsauksen tavoitteena on antaa yleiskatsaus mahalaukun mikrobiston koostumuksen muutoksiin Hp-infektion aikana ja sen jälkeen arvioida probioottien mahdollista roolia Hp:n aiheuttamassa dysbioosissa ja hävittämisessä. Kriittisesti arvioitiin kliinistä tutkimusnäyttöä Hp:tä ja mahalaukun mikrobiston koostumusta koskevista tiedoista sekä probioottien tehokkuudesta Hp-infektion hoidossa ja mikrobilääkehoidon sivuvaikutusten ehkäisemisessä. Haku rajattiin englanninkielisiin täydellisiin käsikirjoituksiin.
2. Helicobacter pylori ja mahalaukun mikrobiston koostumus
Mahaa on aina pidetty steriilinä elimenä. Ei ole yllättävää, että pitkään uskottiin, että mahalaukun luumenin matala pH ja peristaltiikka vaikuttivat osaltaan epäsuotuisan ympäristön luomiseen bakteerien selviytymiselle ja vakaalle mikrobien kolonisaatiolle tässä elimessä. Marshallin ja Warrenin vuonna 1983 tekemä Hp:n löytö antoi kuitenkin sysäyksen mahalaukun infektioita koskevien edistyksellisten löydösten kauteen ja varmisti läpimurron mahalaukun mikroekologisen ympäristön ymmärtämisessä. Mikrobien havaitsemistekniikoiden parantaminen on ollut ratkaisevan tärkeää. Alkuperäisessä analyysissä käytettiin viljelyyn perustuvia menetelmiä, joihin liittyy useita rajoituksia; erityisesti ne koskevat suurta määrää bakteereja, joita pidetään edelleen ”viljelemättöminä”, koska ne ovat kasvuresistenttejä tavanomaisissa elatusaineissa, koska ne tarvitsevat erityisiä ympäristöolosuhteita, koska bakteerien kasvunopeus on alhainen ja koska ne ovat vuorovaikutuksessa muiden bakteerien tai niiden erittämien substraattien kanssa. Yhdessä tai erikseen nämä tekijät voivat määrittää epätäydellisen ja rajoitetun edustuksen monimutkaisesta mahalaukun bakteeriyhteisöstä, mikä osoittaa virheellisesti samanlaisen mahalaukun mikrobiston koostumuksen Hp-potilailla verrattuna terveisiin henkilöihin . Sitä vastoin viimeisimmät molekyylitekniikat, jotka mahdollistavat mahalaukun mikrobiston perusteellisen tutkimisen, ovat tuoneet esiin merkittävän eron mikrobiston koostumuksessa Hp-positiivisten ja terveiden koehenkilöiden välillä. Tekniikka koostuu ribosomageenin 16S rRNA:n sekvensoinnista, joka sisältää yhdeksän muuttuvaa aluetta, joita esiintyy kaikissa bakteereissa ja jotka ovat samankaltaisia samoihin fylleihin kuuluvissa mikro-organismeissa. Teknisesti tämäntyyppinen analyysi mahdollistaa eri bakteerilajien tunnistamisen genomin analyysin avulla, mikä vaikeuttaa mikro-organismien elinvoimaisuuden arviointia. Tämän haittapuolien välttämiseksi on parempi käyttää bakteerien RNA:ta DNA:n sijasta .
Tänään tiedämme, että terveillä henkilöillä mahalaukun mikrobisto koostuu fyllien tasolla pääasiassa Firmicutes-, Bacteroidetes-, Proteobacteria- ja Actinobacteria-heimoista. Yleisimmät suvut ovat Streptococcus, jota seuraavat Veillonella, Prevotella, Fusobacterium ja Rothia . Mahamehusta ja koepaloista tehdyt analyysit ovat osoittaneet, että mahalaukun mikrobiston tiheys on alhaisempi kuin muissa ruoansulatuskanavan (GI) osissa, noin 101-103 CFU/ml .
Bakteerien esiintyminen mahalaukussa on mahdollista johtuen pH:n asteittaisesta siirtymisestä mahalaukun luumenista (pH 1-2) limakalvon pinnalle (pH 6-7), joka on päällystetty mahalaukun rauhasten aktiivisesti erittämällä limalla. Tämä pH-gradientti mahdollistaa mikro-organismien kasvun mahdollistavien erilaisten ympäristöjen kehittymisen, sillä limakalvon pinta on vieraanvaraisempi mahalaukun alue . Hp-kolonisaatio mahalaukun limakalvolla muuttaa tätä mahalaukun elinympäristöä purkamalla limakerrosta ja alkalisoimalla mahamehua .
Hp-positiivisilla koehenkilöillä molekyylianalyysi osoitti bakteeridiversiteetin yleistä vähenemistä siten, että absoluuttinen prevalenssi phyla-tasolla oli Proteobacteria, jota seurasivat Firmicutes, Bacteroidetes ja Actinobacteria. Sukujen osa-analyysissä, lukuun ottamatta Hp:tä, joka osoittautuu edustetuimmaksi lajiksi, streptokokit ovat yleisesti toiseksi eniten havaittuja bakteereita. Anderssonin ym. mielenkiintoinen tutkimus, jossa arvioitiin sekä Hp-positiivisten että terveiden henkilöiden näytteitä, osoitti, että Hp:n esiintyminen vähentää mikrobien monimuotoisuutta. Hp-henkilöiltä löydettiin vain 33 fylotyyppiä, kun taas terveillä ihmisillä mahalaukun mikro-organismien valikoima oli rikas ja monipuolinen, noin 262 fylotyyppiä, mikä korostaa tätä eroa .
Voidakseen selvittää, aiheutuuko Hp-infektion yhteydessä havaituista mahalaukun mikrobiston muutoksista hypokloorihydriasta, Parsons ym. analysoivat mahalaukun mikrobiston koostumusta erilaisissa hypokloorihydraattisissa tiloissa ja terveillä henkilöillä. Kuten aiemmin on kuvattu, myös tässä tutkimuksessa terveiden koehenkilöiden vatsa sisälsi laajimman bakteeridiversiteetin muihin ryhmiin verrattuna. Mielenkiintoista on, että PPI-ryhmässä mikrobiston luonnehdinta on samanlainen kuin terveessä mahassa lääkkeen käytöstä johtuvasta hypokloorihydraattisesta tilasta huolimatta. Mikrobien monimuotoisuudessa havaittiin merkittävä ero terveiden koehenkilöiden ja Hp:hen liittyvien tilojen välisessä vertailussa, ja mielenkiintoinen tieto nousee esiin Hp:hen liittyvän gastriitin ja Hp:hen liittyvän atrofisen gastriitin välisessä vertailussa. Itse asiassa näiden kahden tilan välillä ei havaittu merkittäviä eroja, mikä viittaa siihen, että Hp:n alaryhmään kuuluvilla potilailla bakteerien rooli mahalaukun mikrobiston koostumuksen muutosten aikaansaamisessa voi olla ylivoimainen verrattuna hypokloorihydriaan .
Hp-infektion aiheuttamat muutokset mahalaukun mikrobistossa voivat liittyä bakteerien luontaisiin ominaisuuksiin. Hp:llä on nimittäin oksidaasi-, katalaasi- ja ureaasiaktiivisuus. Ureaasi on metalloentsyymi, joka pystyy muuttamaan urean ammoniakiksi ja bikarbonaatiksi, joka on vastuussa mahalaukun pH:n paikallisesta noususta ja turvallisesta kulkeutumisesta mahalaukun luumeniin. Hp:n lippulaivojen ansiosta patogeeni voi läpäistä pH-gradientin ohjaaman limakerroksen, mikä mahdollistaa mahalaukun limakalvoon tunkeutumisen. Vakiintumisensa jälkeen Hp paljastaa adheiineja (HopQ, HopP ja HopS), jotka mahdollistavat reseptorispesifisen tiiviin kiinnittymisen mahalaukun epiteelisoluihin ja sen seurauksena sytotoksisen aktiivisuuden välittävien CagA- ja VacA-virulenssitekijöiden ilmentymisen. Limakalvovaurio houkuttelee polymorfonukleaarisia ja muita immuunisoluja, jotka todennäköisesti edistävät mahalaukun vaurioita tuottamalla sytokiineja ja muita tulehdusta edistäviä aineita . Todennäköisesti nämä vihamielisen ympäristön luovat tekijät vaikeuttavat muiden bakteerien selviytymistä ja mahdollistavat mahalaukun dysbioosin syntymisen.
3. Helicobacter pylori -bakteerin hävittäminen ja probioottien antaminen
Maastrichtin V konsensusraportin mukaan tavanomaista kolmoishoitoa, protonipumpun estäjää (PPI) + amoksisilliiniä (AMX) + klaritromysiiniä (CLR), pidetään ensilinjan kokemushoitona alueilla, joilla on vähäinen resistenssiluku. Kun alueellinen resistenssi CLR:lle on korkea ja 15 prosenttia väestöstä pidetään rajana, suositellaan muuta kuin vismuttia sisältävää nelihoitoa PPI + AMC + metronidatsoli (MTZ) + CLR. Kaikissa näissä tapauksissa vismuttinelihoitoa voidaan käyttää vaihtoehtona, ja sitä suositellaan ensilinjan hoidoksi alueilla, joilla on korkea kaksoisresistenssi CLR-MTZ. Hp:n hävittämisestä saatava hyöty on osoitettu sellaisissa tiloissa kuin mahahaava, MALT-lymfooma, raudanpuuteanemia, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura ja B12-vitamiinin puute . Antibioottiresistenssi johtaa yhä useammin arvioituihin hoitohäiriöihin, mistä on osoituksena CLR-resistenttien kantojen kasvava osuus, joka on joillakin maailman alueilla noussut 40-50 prosenttiin .
Kirjallisuustietojen (taulukko 1) perusteella käy ilmi, että jotkin antibioottihoitoon liitetyt probiootit voivat parantaa Hp:n hävittämisastetta ja lisäksi vähentää mikrobilääkehoidosta johtuvia haitallisia sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia, oksentelua, ripulia, vatsakipua, turvotusta ja makuhäiriöitä, jotka toisinaan aiheuttavat hoidon lopettamisen .
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
O: omepratsoli; P: pantopratsoli; E: esomepratsoli; C: klaritromysiini; A: amoksisilliini; L: levofloksasiini; T: tinidatsoli.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Lactobacilluskannan antamisen merkitys Hp-infektion hoidossa ja mikrobilääkehoidon haittavaikutusten ehkäisemisessä on hyvin dokumentoitu. Näiden probioottien lisääminen voi suoraan vähentää Hp:n kasvunopeutta ja Hp-kolonisaatiota. Ojettin ym. prospektiivisessa, satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa probiootin (L. reuteri 1 × 108 CFU tid 14 päivän ajan) lisääminen levofloksasiiniin perustuvaan toisen linjan hoitoon osoitti 20 prosentin lisäeradikaatioastetta verrattuna pelkkään antibioottihoitoon, minkä jälkeen oireet, kuten ripuli ja pahoinvointi, vähenivät johdonmukaisesti . Armuzzi et al. keräsivät 120 oireetonta Hp-positiivista koehenkilöä, jotka jaettiin satunnaisesti kahteen hoitoryhmään: toinen sai Hp:n vastaista kolmoishoitoa (PPI 40 mg kertaalleen, CLR 500 mg kertaalleen ja tinidatsoli 500 mg kertaalleen) ja toinen sai samaa antibioottihoitoa yhdistettynä Lactobacillus GG:tä sisältävään probioottiin (6 × 109 elinkykyistä bakteeria) kertaalleen kahden vuorokauden ajan. Analyysissä dokumentoitiin ruoansulatuskanavan oireiden paraneminen probioottilisäryhmässä siten, että makuhäiriöt (), turvotus () ja ripuli () vähenivät merkittävästi. Toisaalta eradikaatioasteissa ei raportoitu merkittäviä eroja (ryhmä 1 vs. ryhmä 2; PP: 80,7 % vs. 80 %, ) . Erinomaisia tuloksia voidaan saavuttaa myös tarjoamalla juotavia ravintolisävalmisteita, jotka sisältävät Lactobacillia tai sen viljelmän supernatanttia .
Chitapanarux ym. analysoivat Bifidobacteriumin antamisen suotuisia vaikutuksia kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa käytettiin B. longumia tavanomaisen kolmoishoidon lisäksi. Tulokset osoittivat merkittävän suotuisan vaikutuksen Hp:n eradikaatioasteeseen (PP: 28/30, 93,33 % vs. PP: 22/30, 73,33 %, ) ja ripulin esiintymistiheyden vähenemiseen (25 % vs. 3,23 %, ) ilman merkittäviä tuloksia pahoinvoinnin (18,75 vs. 12,90 %), makuhäiriöiden (15,63 % vs. 12,90 %) ja epigastrisen kivun (6,25 vs. 3,23 %) osalta . Yaşarin ym. aiemmassa tutkimuksessa, johon osallistui 76 histopatologisesti todistettua Hp-positiivista potilasta, Bifidobacterium DN-173 -jogurttia sisältävän jogurtin lisääminen tavanomaiseen kolmoishoitoon 14 päivän ajaksi johti kuitenkin 66 prosentin eradikaatioprosenttiin verrattuna 53 prosenttiin pelkällä antibioottihoidolla. Hp:n eradikaatioasteen nousu ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevä .
Saccharomyces boulardii, hiiva probiootti, oli erityisen tehokas vähentämään eradikaatiohoidon sivuvaikutuksia. Song ym. raportoivat, että lisäämällä tätä probioottia CLR- ja AMX-pohjaiseen kolmoishoitoon 4 viikon ajaksi saavutettiin 85,4 %:n eradikaatioaste verrattuna 80 %:iin ilman probioottia. Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset, erityisesti ripuli, olivat yleisempiä jälkimmäisessä ryhmässä () . Szajewskan ym. tekemä meta-analyysi, johon sisältyi yksitoista RCT-tutkimusta (2200 osallistujaa, joista 330 lasta), osoitti, että S. boulardii lisäsi merkittävästi Hp:n eradikaatioastetta, mutta alle tavoitellun tason. Tämä probiootti vähensi kuitenkin merkittävästi haittavaikutuksia, erityisesti ripulia ja pahoinvointia .
Probioottien ominaisuuksien perusteella on uskottavaa, että kantojen sekoitus voi parantaa Hp:n eradikaatioastetta. Du ym. tutkimuksessa monikantaista probioottia, joka sisälsi Lactobacillus acidophilusta, Streptococcus faecalista ja Bacillus subtilistä, annettiin potilaille kahden viikon ajan ennen antibioottihoitoa tai toiselle ryhmälle kahden viikon ajan eradikointihoidon jälkeen. Molemmat aikataulut olivat tehokkaampia Hp-infektion hävittämisessä kuin pelkkä kolmoishoito (81,6 % ja 82,4 % vs. 61,5 %), mutta haittavaikutusten esiintyvyydessä ei ollut tilastollista merkitsevyyttä . Wangin ja muiden tekemä meta-analyysi, johon sisältyi kymmenen tutkimusta (1469 koehenkilöä), osoitti, että probioottien lisääminen Lactobacillus- ja Bifidobacterium-kantoja sisältävillä yhdisteillä parantaa merkittävästi sekä Hp:n hävittämisastetta että vähentää mikrobilääkehoidon sivuvaikutusten esiintyvyyttä. Lisäksi probioottien lisäämisen etu osoitettiin riippumatta siitä, minkä tyyppistä eradikaatiohoitoa tutkimuksessa käytettiin, huolimatta vismuttia sisältävästä hoidosta, joka voisi olla mahdollinen epäonnistuminen vismutin probiootteja estävän vaikutuksen vuoksi. Lisäksi Mcfarlandin ja muiden tekemä meta-analyysi vahvisti, että moniviljaiset probiootit voivat olla hyödyllisiä Hp:n eradikaation lisähoitona ja eradikaation sivuvaikutusten ehkäisemisessä, mutta he totesivat, että kaikki seokset eivät olleet yhtä tehokkaita . Lopuksi Lau et al. vahvistivat Lactobacillus-, Bifidobacterium-, Saccharomyces- ja probioottiseosten hyödyllisyyden Hp-infektion hoidossa sekä aikuisilla että lapsilla aasialaisessa ja muussa kuin aasialaisessa väestössä .
Tällä hetkellä probioottien käyttö lapsilla Hp-infektion hoidossa ei ole selvää. Wangin ym. aiemmin mainitsemassa meta-analyysissä lasten alaryhmäanalyysi ei osoittanut probioottien tehoa eradikaatiomääriin ja ei-toivottujen sivuvaikutusten vähenemiseen . Pacifico et al. huomauttivat probioottien käytön kiistanalaisesta tehosta näillä potilailla. Seitsemässä tutkimuksessa, jotka sisälsivät heterogeenisiä antibiootti- ja probioottihoitoja, todettiin probioottilisäyksestä johtuva yleinen hyöty eradikaatiomäärissä, mutta vain kahdessa tutkimuksessa tulokset olivat tilastollisesti merkitseviä, ja näin ollen päädyttiin siihen johtopäätökseen, että vakuuttavia todisteita probioottien käytöstä kolmoishoidon yhteydessä lapsilla ei ollut . Lisäksi vuonna 2015 Latinalaisen Amerikan asiantuntijaryhmän konsensus totesi, että tuolloin ei ollut riittävästi näyttöä probioottien antamisen suosittelemiseksi tällä alueella . Muut todisteet viittaavat kuitenkin siihen, että jotkin probiootit, kuten S. boulardii tai L. casei yksinään tai monirakeiset (L. acidophilus + B. bifidum, B. mesentericus + C. butyricum + S. faecalis) voivat olla hyödyllisiä Hp:n hoidossa ja ehkäistä eradikaatiohoidosta johtuvia haittavaikutuksia lapsipotilailla, joten niiden käyttöä suositellaan .
Näiden probioottien suotuisat vaikutukset Hp-infektiota vastaan voivat liittyä niiden luontaisiin ominaisuuksiin, jotka voivat riippua probioottilajeista (kuva 1). Laktobasilleilla on osoitettu olevan seuraavia ominaisuuksia:(1)Antimikrobisten aineiden, kuten bakteeriosiinien, tuottaminen, joita ribosomit syntetisoivat ja erittävät useat bakteerit, mukaan lukien laktobasillit. Näillä aineilla on antimikrobinen aktiivisuus, ja ne ovat tärkeä ja menestyksekäs ase muita mikrobilajeja, kuten Hp:tä vastaan. Jotkin bakteeriokiinit, kuten nisiini, pediosiini, asidosiini ja maitohappo, edistävät monimutkaisen ruoansulatuskanavan ekosysteemin homeostaasia .(2) Kyky selviytyä mahalaukun happamassa ympäristössä indusoimalla maitohappojen ja haihtuvien happojen tuotantoa, mikä estää Hp:n kasvua. L. salivarius -lisäravinteen vaikutukset on dokumentoitu hiirimallitutkimuksessa, ja sen teho on liitetty bakteerin tuottaman maitohapon suureen määrään, joka häiritsee patogeenin ureaasiaktiivisuutta . Lisäksi L. salivarius kykenee in vitro vähentämään mahalaukun tulehdusta moduloimalla paikallista sytokiinien eritystä, erityisesti neutrofiilien rekrytointiin ja limakalvotulehdukseen suoraan liittyvän IL-8:n eritystä, luultavasti vastauksena CagA-virulenssitekijän suppressoituneeseen eritykseen .(3) Kyky tarttua mahalaukun ja pohjukaissuolikanavan soluihin ja näin ollen kilpailutoiminta patogeenejä vastaan. Mukai et al. havaitsivat, että kaksi L. reuteri -kantaa, JCM 1081 ja TM105, kykenivät sitoutumaan tiettyihin kalvojen glykolipideihin ja näin ollen miehittämään Hp:n mahdollisen kiinnittymiskohdan ja estämään tämän patogeenin mahalaukun kolonisaation .
Samankaltaisia vaikutusmekanismeja on kuvattu myös muille probiooteille. Bifidobacterium-kannat pystyvät tuottamaan antimikrobisia aineita, jotka voivat estää Hp:n kasvua, mikä parantaa hävittämisastetta . Mielenkiintoista on, että Yu et al. tekemässä hiirillä tehdyssä tutkimuksessa esitettiin, että probioottiseos, joka sisältää B. longumia, L. acidophilusta ja E. faecalista, voi parantaa Hp:n aiheuttamaa gastriittia vähentämällä tulehdusreaktiota estämällä sytokiinien, kuten IL-8:n, TNF-α:n, G-CSF:n ja GM-CSF:n eritystä. Sitä vastoin S. boulardii voi vähentää Hp:n tarttumista mahalaukun ja pohjukaissuolen soluihin neuraminidaasiaktiivisuudellaan, joka kykenee selektiivisesti vähentämään solujen pinnalla olevan α (2-3)-linkitetyn sialiinihapon ilmentymistä, joka on Hp:n tarttumisen kohde .
4. Johtopäätökset
Katsauksessamme korostetaan, miten jotkin probioottikannat voivat parantaa Hp:n hävittämisastetta ja ehkäistä mikrobilääkehoidon sivuvaikutuksia, mikä johtuu todennäköisesti näiden mikro-organismien kyvyistä toimia suoraan Hp:tä vastaan, mikä palauttaa terveen mikrobiston. Italiassa probioottien keskimääräinen kustannus mikrobilääkehoidon lisäksi tässä katsauksessa esitettyjen tutkimusten perusteella on noin 2 euroa hoitopäivää ja potilasta kohti. Mielestämme nämä kustannukset ovat laajalti perusteltuja, koska antibioottihoidosta johtuvat sivuvaikutukset vähenevät ja häviämisaste kasvaa, mikä vähentää toisen linjan hoidon tarvetta. Näin ollen probioottien antamista voidaan pitää täydentävänä hoitona erityisesti silloin, kun Hp:n hävittäminen ei onnistu. Kaikki probiootit eivät kuitenkaan ole yhtä hyödyllisiä, ja luultavasti parantavat vaikutukset riippuvat kannasta. Lisätutkimuksia tarvitaan, jotta niiden merkitys Hp-infektiossa ymmärrettäisiin paremmin, erityisesti silloin, kun käytetään päivitettyjä eradikaatiosuunnitelmia.
Tänään on saatavilla vain vähän tutkimuksia tai meta-analyysejä, joissa verrataan suoraan eri probioottilajien suotuisia vaikutuksia mikrobilääkehoidon aikana. Saatavilla olevien tietojen ja Maastrichtin V konsensusraportin lausuman ”Certain probiotics may have a beneficial effect on Hp eradication” (Tietyt probiootit voivat vaikuttaa suotuisasti Hp:n eradikaatioon) mukaan suosittelemme kuitenkin Lactobacillus-, Bifidobacterium- ja Saccharomyces-kantojen käyttöä. Mielestämme useammissa probiooteilla tehdyissä tutkimuksissa olisi kuitenkin otettava huomioon mahalaukun mikrobiston koostumus ennen Hp:n poistohoitoa ja sen jälkeen, sillä se voisi selittää eri bakteerien roolin mahasairauksien kehittymisessä.
Interintäristiriidat
Tekijät ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitoja.
Tekijöiden panos
Giovanni Bruno ja Giulia Rocco laativat käsikirjoituksen kaikkien kirjoittajien myötävaikutuksella. Piera Zaccari tarkisti käsikirjoituksen kriittisesti. Barbara Porowska, Maria Teresa Mascellino ja Carola Severi antoivat tieteellistä ohjausta.