Diagnoosi
Minkä tahansa lihasdystrofian muodon diagnosoinnissa lääkäri aloittaa yleensä ottamalla potilaan ja hänen perheensä anamneesin ja tekemällä lääkärintarkastuksen. Lääkärit saattavat havaita pseudohypertrofiaa, lannerangan poikkeavuutta, kävelyn poikkeavuuksia ja eriasteisesti heikentyneet lihasrefleksit.
Näistä havainnoista voidaan oppia paljon, mukaan lukien heikkouden malli. Potilaan anamneesi ja lääkärinlausunto auttavat pitkälle diagnoosin tekemisessä jo ennen kuin mitään monimutkaisia diagnostisia testejä tehdään.
MDD-potilailla esiintyvään kardiomyopatiaan voi liittyä myös johtumispoikkeavuuksia. Lääkäri voi havaita tyypillisiä muutoksia elektrokardiogrammissa. Myös sydämen rakenteelliset muutokset, kuten sydämen läppäviat (jotka vaikuttavat erityisesti mitraaliläppään, kun niitä esiintyy), voidaan havaita kaikukardiografialla. Siksi elektrokardiogrammi, ei-invasiivinen kuvantaminen kaikukardiografialla tai sydämen magneettikuvaus ovat välttämättömiä, samoin kuin kardiologin kuuleminen.
CK- ja muut entsyymiarvot
Lääkärit määräävät diagnostiikan alkuvaiheessa usein verikokeen, jota kutsutaan CK-arvoksi. CK tarkoittaa kreatiinikinaasia, entsyymiä, joka vuotaa vaurioituneesta lihaksesta. Kun verinäytteestä löytyy kohonneita CK-pitoisuuksia, se tarkoittaa yleensä sitä, että lihas hajoaa jonkin epänormaalin prosessin, kuten lihasdystrofian tai tulehduksen, seurauksena. Hyvin korkea CK-taso viittaa siihen, että itse lihakset (eikä niitä ohjaavat hermot) ovat heikkouden todennäköinen syy, vaikkakaan se ei tarkalleen kerro, minkä tyyppisestä lihassairaudesta on kyse. Korkeat CK-pitoisuudet voidaan todeta jo ennen oireiden alkamista, jopa vastasyntyneillä, joilla on DMD.
CK-pitoisuus saavuttaa huippunsa (10-20-kertaisena ylempään raja-arvoon nähden) kahden vuoden ikään mennessä, minkä jälkeen se laskee asteittain 25 %:n vuosivauhdilla ja palaa lopulta normaalille tasolle, kun huomattava määrä lihaskudosta on korvattu rasvalla ja arpikudoksella/fibroottisella kudoksella.
Geettiset testit
Geettisissä testeissä analysoidaan minkä tahansa solun (yleensä käytetään verisoluja) DNA:ta sen selvittämiseksi, onko dystrofiinigeenissä mutaatio, ja jos on, niin tarkalleen missä se esiintyy. Tällaista dystrofiinimutaatioiden DNA-testausta on laajalti saatavilla Yhdysvalloissa. MDA Care Centerin lääkäri tai geenineuvoja voi antaa sinulle lisätietoja testausvaihtoehdoista. Lisätietoja lopullisen geneettisen diagnoosin saamisesta on kohdassa The Genie’s Out of the Bottle: Genetic testing in 21st century.
Yleensä geneettinen diagnoosi on aiheellinen potilaille, joilla on kohonnut seerumin CK-pitoisuus ja dystrofinopatian kliiniset löydökset. Diagnoosi vahvistetaan, jos DMD-geenin mutaatio tunnistetaan. Geneettinen analyysi suunnataan ensin suurten deleetio/duplikaatiomutaatioiden löytämiseksi (70-80 prosentissa tapauksista esiintyy tällaisia mutaatioita). Jos ensimmäinen geneettinen analyysi on negatiivinen, seuraavaksi analysoidaan pienen ja mikrodeleetio/duplikaatio-geenin mutaatiot.
DMD:tä sairastavien miesten ja poikien naispuolisille sukulaisille voidaan tehdä DNA-testi sen selvittämiseksi, ovatko he taudin kantajia. Naiset, jotka ovat DMD:n kantajia, voivat siirtää taudin pojilleen ja kantajuuden tyttärilleen. Vähemmistötapauksissa DMD:n kantajina olevat tytöt ja naiset voivat itse saada DMD:n oireita, kuten lihasheikkoutta ja sydänongelmia. Nämä oireet saattavat ilmaantua vasta aikuisiässä (ks. Aiheuttajat/periytyminen).
Monet tällä hetkellä kehitteillä olevat kokeelliset lääkkeet DMD:n hoitoon edellyttävät tietoa henkilön täsmällisestä geneettisestä mutaatiosta, joten geenitesteistä on tullut tärkeitä paitsi diagnoosin myös mahdollisesti tulevien hoitojen kannalta.
Lihaksen biopsia
Lisätiedon hankkimiseksi lääkäri voi määrätä lihaksen biopsian, eli pienen lihaksenäytteen poistamisen kirurgisesti potilaalta. Tätä näytettä tutkimalla lääkärit voivat kertoa paljon siitä, mitä lihaksen sisällä todella tapahtuu. Nykyaikana lihasbiopsiaa tarvitaan kuitenkin harvoin, koska lähes kaikki potilaat diagnosoidaan geenitestien avulla.
Nykyaikaisilla tekniikoilla voidaan biopsian avulla erottaa lihasdystrofiat tulehduksellisista ja muista sairauksista sekä erottaa toisistaan lihasdystrofian eri muodot. Esimerkiksi lihasbiopsianäytteestä löytyvän funktionaalisen dystrofiiniproteiinin määrä antaa tietoa siitä, onko taudinkulku todennäköisesti DMD, jossa ei ole lainkaan dystrofiinia, vai lievempi Beckerin lihasdystrofia (BMD), jossa on jonkin verran osittain funktionaalista dystrofiinia.
Histologiset (kudokseen liittyvät) todisteet myopatiasta voidaan havaita syntymästä lähtien DMD:tä sairastavilla mieslapsilla. Vaikka endomyokardiaalinen (sydämen sisempi solukerros) koepala osoittaa dystrofiinin vaihtelevaa jakautumista kardiomyosyytteissä (sydänlihassoluissa), vaikkei sitä tyypillisesti suoriteta.
Suhteessa DMD:hen BMD:llä on yleensä myöhäisempi puhkeamisikä (5-60 vuoden iässä). Kliininen osallistuminen on yleensä lievempää, ja voimaa on jonkin verran jäljellä.1 BMD-potilaat pysyvät liikuntakykyisinä vähintään 16-vuotiaaksi asti ja joissakin tapauksissa pitkälle aikuisikään asti. Supistukset ja kognitiiviset häiriöt ovat BMD-potilailla harvinaisempia ja vaikeampia kuin DMD-potilailla. CK-arvot ovat BMD-potilailla yleensä viisinkertaisesti tai enemmän koholla. BMD-taudissa sydänoireet ovat usein hallitsevia. BMD-potilaat elävät yleensä yli 30-vuotiaiksi.
Jos DMD-epäily on edelleen suuri negatiivisesta geneettisestä analyysistä huolimatta, lihasbiopsiasta saadusta kudoksesta tehdään dystrofiinin osoitus western blot -tekniikalla tai värjäys selektiivisillä vasta-aineilla. Western blot on hyödyllinen taudin vaikeusasteen ennustamisessa, sillä analyysissä esiintyvän dystrofiinin määrä on yhteydessä kliiniseen taudinkuvaan. Alle 5 % dystrofiinin normaalista määrästä liittyy DMD:hen, taso 5-20 % normaalista liittyy keskivaikeaan tautiin ja yli 20 % normaalista tasosta liittyy BMD:hen.2,3
- Bradley, W. G., Jones, M. Z., Mussini, J.-M & Fawcett, P. R. W. Becker-tyyppinen lihasdystrofia. Muscle Nerve (1978). doi:10.1002/mus.880010204
- Hoffman, E. P. et al. Characterization of dystrophin in muscle-biopsy specimens from patients with Duchenne’s or Becker’s muscular dystrophy. N. Engl. J. Med. (1988). doi:10.1056/NEJM198805263182104
- Hoffman, E. P. et al. Improved diagnosis of Becker muscular dystrophy by dystrophin testing. Neurology (2012). doi:10.1212/wnl.39.8.1011
.