”Kun katsot ihon Lymfedeema potilailla mikroskoopin alla, näet dramaattinen kasvu solujen tiheys ja kasvu sidekudosten ja nesteen ympärillä soluja”, hän sanoi. ”Se, mitä näimme ihon koepaloissa neljän kuukauden ketoprofeenihoidon jälkeen, oli tuon paksuuden väheneminen”. Kaikki tuo solutiheys hävisi.”
Tulokset osoittivat, että ketoprofeeni teki ihosta terveemmän ja joustavamman, Rockson sanoi.
”Anekdoottisesti saimme myös sen vaikutelman, että hoidetuilla potilailla infektiot vähenivät dramaattisesti, vaikka tämä analyysi ei kuulunut tutkimukseen”, Rockson sanoi.
Neljän kuukauden jälkeen toisen tutkimuksen potilaat ”sokkoutettiin” ja heille annettiin mahdollisuus jatkaa lääkkeen käyttöä reseptillä, Rockson sanoi. Kaikki päättivät jatkaa lääkkeen käyttöä, mukaan lukien Hanson, joka on nyt käyttänyt ketoprofeenia useita vuosia.
”Ajan myötä turvotus on vähentynyt”, hän sanoi. ”Se ei ole parannuskeino. Se ei poista sitä, mutta jalkani hoitaminen on ollut helpompaa.” Hän käyttää edelleen kompressiosukkia, mutta niitä on paljon helpompi vetää jalkaan, ja yölliseen pumppaamiseen kuluu nyt vain murto-osa ajasta.
Hansonia, kuten muitakin tutkimukseen osallistuneita, tutkijat varoittivat siitä, että aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ketoprofeenin pitkäaikaiskäytöllä on joillakin potilailla ollut maha-suolikanavan ja sydän- ja verisuonitautien haittoja, mutta hän päätti silti jatkaa lääkkeen käyttöä.
”Minulle se, että voin hyvin ja että minulla ei ole niin paljon taakkaa hoidon kannalta, on paljon suurempi hyöty ja ylittää riskin”, hän sanoi.”
Tulehdusreaktio
Miten ketoprofeeni toimi molekyylitasolla, jäi kuitenkin alkuvaiheessa epäselväksi. Tutkiakseen tätä tarkemmin jatkaessaan ketoprofeenikokeitaan ihmisillä Rockson yhdisti voimansa Nicollsin kanssa, jonka laboratorio oli tutkinut tulehduksen molekulaarisia reittejä keuhkoverenpainetaudissa.
”Olimme innoissamme, kun vihdoin saimme selville, että lääke toimi estämällä tulehdusmolekyyliä nimeltä leukotrieeni B4”, Nicolls sanoi viitaten toukokuussa 2017 julkaistuun tutkimukseen.
Tutkijat havaitsivat, että imunesteen kertyminen on itse asiassa tulehdusreaktio ihon kudoksessa, eikä pelkästään ”putkisto-ongelma” imusuonistossa, kuten aiemmin luultiin. He havaitsivat, että luonnossa esiintyvä tulehdusmolekyyli LTB4 on koholla sekä lymfaturvotuksen eläinmalleissa että tautia sairastavilla ihmisillä, ja että kohonneina pitoisuuksina se aiheuttaa kudostulehduksen ja heikentyneen lymfatoiminnan.
Hiirillä tehdyt jatkotutkimukset osoittivat, että ketoprofeenin käyttäminen LTB4:n kohdentamiseen indusoi lymfakorjauksen ja käänsi tautiprosessit. Tämä viittasi siihen, että kenties muilla hoidoilla voitaisiin LTB4:ään kohdistamalla kääntää tulehduksen kielteinen vaikutus lymfaattiseen korjautumiseen.
Muut Stanfordin kirjoittajat ovat postdoc-tutkijat Wen ”Amy” Tian, PhD, ja Xinguo Jiang, PhD, jotka kuuluvat myös Veterans Affairs Palo Alto Health Care Systemiin; François Haddad, MD, sydän- ja verisuonilääketieteen kliininen apulaisprofessori; Leslie Roche, RN, kliinisen tutkimuksen koordinaattori Stanfordin lymfaattisten ja laskimotautien keskuksessa; ja Jinah Kim, MD, PhD, ihotautien patologi.
Tutkimukseen osallistuivat myös Leuvenin yliopiston tutkijat Belgiassa ja Memorial Sloan Kettering Cancer Centerin tutkijat New Yorkissa.
Tutkimus rahoitettiin Stanfordin säätiöstä ja starttirahoista.
Työtä tuki myös Stanfordin lääketieteen laitos.