Emil Pfeiffer kuvasi rauhaskuumeen vuonna 1889. Hän luonnehti tautia infektioprosessiksi, johon liittyy kuumetta, imusolmukkeiden turvotusta, mukaan lukien maksan ja pernan laajentuminen, sekä nielutulehdus. Se oli alku erittäin mielenkiintoiselle luvulle lääketieteellisissä tutkimuksissa seuraavien 100 vuoden aikana. Seuraavan tärkeän askeleen muodostivat raportit leukosytoosista tämän akuutin infektion yhteydessä. Sprunt ja Evans suosittelivat siksi termiä ”tarttuva mononukleoosi” vuonna 1920. Paul ja Bunnell (1932) havaitsivat lisäksi heterofiilisten vasta-aineiden esiintymisen rauhaskuumeessa. Vuonna 1968 Henle ja Henle havaitsivat Epstein-Barr-viruksen (EBV) yhteydet tarttuvaan mononukleoosiin. Tässä yhteydessä tutkittiin rauhaskuumeen patogeneesiä. Myös taudin diagnostiikka löysi tietyn perustan EBV-vasta-aineiden avulla, ja tarttuvan mononukleoosin kliininen kulku, oireet ja komplikaatiot voitiin tulkita luotettavasti. Lisäksi rauhaskuumeen epätyypillinen ilmenemismuoto voitiin tunnistaa. Viime vuosina on keskusteltu pysyvien ja kroonisten infektioiden ongelmista. Vihdoin testattiin antiviraalista kemoterapiaa.