Câțiva medici spun că provocarea de a fi educat ca medic este similară cu stăpânirea unei limbi străine. Este cu siguranță adevărat că vocabularul cuiva se extinde enorm în școala medicală. Pentru a duce analogia un pic mai departe, atât limbile străine, cât și cunoștințele medicale sunt vii, ceea ce înseamnă că se schimbă continuu. Eu am absolvit facultatea de medicină în 1975. Un cuvânt care nu a fost niciodată menționat a fost autoinflamator. Care este distincția dintre autoinflamator și autoimun? De ce este conceptul de autoinflamator relativ nou? Cum se aplică autoinflamatorii în cazul spondilitei anchilozante și al bolilor conexe?
Pentru a răspunde la aceste întrebări, trebuie să fac din fiecare cititor atât un istoric medical, cât și un imunolog clinic. Așadar, fiți pregătiți pentru câteva informații de fond complicate.
Responsabilitatea majoră a sistemului imunitar este de a vă proteja de un pericol, cum ar fi o infecție bacteriană sau virală. Aceasta nu este o sarcină simplă. Corpul dumneavoastră este gazda a trilioane de bacterii. De asemenea, permiteți drojdiilor și unui număr de virusuri să fie pasageri în țesuturile dumneavoastră. Sistemul dumneavoastră imunitar trebuie să evalueze milioane de semnale de la acești microbi și să decidă care sunt potențial dăunătoare și care sunt benigne. Nu ar trebui să fie atât de surprinzător faptul că există o greșeală ocazională.
Un antigen este o substanță care poate fi recunoscută de sistemul imunitar. Într-o boală autoimună, sistemul imunitar al organismului țintește un antigen care este produs de propriul organism. „Auto”, ca în autoimună, înseamnă autoimună. De exemplu, în artrita reumatoidă, mulți experți cred acum că un răspuns autoimun la un antigen cunoscut sub numele de CCP din articulațiile dumneavoastră și din alte părți cauzează artrita reumatoidă. Într-o serie de boli, de la boala Graves la lupus și până la miastenia gravis, sunt detectați autoanticorpii. Un autoanticorp înseamnă că sistemul imunitar al organismului dumneavoastră a recunoscut un antigen care este produs de propriul organism. Nu toți autoanticorpii au ca rezultat o boală. Dar dacă nu pot fi detectați autoanticorpii, termenul autoimun nu ar trebui să fie folosit pentru a descrie boala. Iar autoanticorpii nu sunt o caracteristică tipică a spondilitei anchilozante sau a bolilor înrudite, cum ar fi boala inflamatorie intestinală (cum ar fi boala Crohn și colita ulcerativă) sau psoriazisul. Sistemul imunitar este în mod clar implicat în aceste boli, dar se pare că vizează altceva decât una dintre proteinele proprii ale organismului.
Tehnologia de identificare a cauzei specifice a bolilor genetice rare a progresat rapid. În 1999, Dan Kastner, reumatolog la National Institutes of Health, a condus un grup mare de oameni de știință care au studiat o boală ereditară rară și derutantă, caracterizată prin episoade recurente de febră și inflamație. Grupul a reușit să demonstreze că pacienții afectați prezentau o anomalie în ADN-ul care codifică receptorul pentru TNF, cunoscut și sub numele de factor de necroză tumorală. TNF este aceeași proteină care este vizată de multe dintre medicamentele biologice utilizate pentru tratarea spondilitei anchilozante. Pentru ca TNF să fie activ, acesta trebuie să fie recunoscut de o proteină cunoscută sub numele de receptor de pe suprafața unei celule. Modificarea moștenită a receptorului TNF a provocat inflamație deoarece a dus la o activitate excesivă a TNF. În acest caz, receptorul defect a fost ca o încuietoare defectă care a lăsat ușa descuiată în permanență. Descoperirile lor au fost raportate în revista Cell, iar titlul manuscrisului a numit această boală, autoinflamatorie. Termenul era potrivit pentru că organismul se comporta ca și cum ar fi răspuns la un semnal de pericol, dar nu existau autoanticorpi. De la acest raport, un număr din ce în ce mai mare de boli ereditare au fost numite autoinflamatorii, deoarece sunt caracterizate de episoade recurente de inflamație și de absența autoanticorpilor.
Sistemul imunitar are o ramură adaptivă și o ramură înnăscută. Brațul adaptativ produce anticorpii care au ca rezultat un răspuns foarte bine direcționat, ca o rachetă ghidată perfect țintită. Dar este nevoie de timp, o săptămână sau mai mult, pentru a produce anticorpi specifici. Așadar, organismul are și un braț înnăscut care poate răspunde mai rapid, dar mai puțin specific. Brațul înnăscut este capabil să recunoască și să răspundă la produsele bacteriene și virale. Brațul înnăscut produce proteine precum TNF pentru a răspunde la acest potențial pericol. Bolile autoinflamatorii sunt aproape întotdeauna cauzate de mutații în proteine care au un rol major în sistemul imunitar înnăscut.
Și cum rămâne cu spondilita anchilozantă, autoimună sau autoinflamatorie? Gândirea actuală este: un pic din ambele, deoarece majoritatea bolilor se încadrează undeva de-a lungul unui continuum de la autoimună la autoinflamatorie. În unele modele de șoareci și șobolani care seamănă cu spondilita anchilozantă, boala poate fi transferată de la un animal la altul prin prelevarea de limfocite de la animalul bolnav și injectarea lor într-un animal sănătos. Acest lucru pledează în favoarea unei boli autoimune, deoarece limfocitele realizează răspunsul țintit caracteristic sistemului imunitar adaptiv. HLA-B27 afectează modul în care funcționează limfocitele și acest lucru pledează, de asemenea, în favoarea unei boli autoimune. Dar unele bacterii sunt suspectate de unii ca fiind cauza spondilitei anchilozante și asta pledează în favoarea unei boli autoinflamatorii. La fel ca și absența autoanticorpilor. Iar TNF este produs de multe celule, dar mai ales de celule precum macrofagele care sunt contribuitori majori la sistemul imunitar înnăscut. Așadar, dacă blocarea TNF ajută spondilita anchilozantă, unii susțin că spondilita anchilozantă trebuie să fie autoinflamatorie.
Cred că ceea ce cei mai mulți dintre noi au spus corect este: „Nu o numiți autoimună”. Sunt de acord cu acest sfat, dar subtilitatea este că, chiar dacă nu ar trebui să fie numită autoimună, pot exista aspecte de autoimunitate care să contribuie la ea. Termenii, autoimună și autoinflamatorie, au devenit concepte utile ca o modalitate de a încerca să înțelegem bolile mediate imunitar. Dar multe boli ale sistemului imunitar nu se încadrează într-o etichetă perfectă; majoritatea prezintă unele aspecte tipice autoimunității și unele aspecte ale autoinflamării. Conceptul se dovedește util ca modalitate teoretică de înțelegere a spondilitei anchilozante și a bolilor înrudite, cum ar fi artrita psoriazică și artrita reactivă.
Și cunoștințele medicale au progresat, din fericire, foarte mult din ziua în care am absolvit facultatea de medicină.
.