Sindromul de deleție cromozomială

Sindromul Prader-WIlli (PWS) și sindromul Angelman (AS) sunt tulburări neurogenetice distincte cauzate de deleții cromozomiale, disomie uniparentală sau pierderea expresiei genelor imprimate în regiunea 15q11-q13. Faptul că un individ prezintă PWS sau AS depinde dacă există o lipsă a genei cu expresie paternă care să contribuie la această regiune.

Se constată frecvent că PWS este motivul obezității secundare din cauza hiperfagiei cu debut precoce – creșterea anormală a apetitului pentru consumul de alimente. Sunt cunoscute trei cauze moleculare ale dezvoltării sindromului Prader-Willi. Una dintre ele constă în microdeleții ale regiunii cromozomiale 15q11-q13. 70% dintre pacienți prezintă o deleție de novo de 5-7-Mb în regiunea proximală a cromozomului 15 paternal. A doua anomalie genetică frecventă (~ 25-30% din cazuri) este disomia uniparentală maternă a cromozomului 15. Mecanismul se datorează non-disjuncției meiotice materne, urmată de pierderea mitotică a cromozomului 15 patern după fertilizare. A treia cauză pentru PWS este reprezentată de întreruperea procesului de imprinting pe cromozomul 15 moștenit paternal (fenomene epigenetice). Această perturbare este prezentă la aproximativ 2-5% dintre persoanele afectate. La mai puțin de 20% dintre indivizii cu un defect de amprentă se constată că au o deleție foarte mică în regiunea centrului de amprentă a PWS, situată la capătul 5′ al genei SNRPN.

AS este o tulburare severă debilitantă de neurodezvoltare caracterizată prin retard mental, tulburări de vorbire, convulsii, disfuncții motorii și o prevalență ridicată a autismului. Originea paternă a materialului genetic care este afectat în acest sindrom este importantă deoarece regiunea particulară a cromozomului 15 implicată este supusă amprentării părintelui de origine, ceea ce înseamnă că pentru un număr de gene din această regiune, doar o singură copie a genei este exprimată în timp ce cealaltă este redusă la tăcere prin amprentă. Pentru genele afectate în SPW, copia maternă este cea care este de obicei imprimată (și astfel este redusă la tăcere), în timp ce copia paternă mutantă nu este funcțională.

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.