DISCUȚII
Pierderea sau diminuarea expresiei antigenelor RBC a fost raportată atât în tumorile maligne solide, cât și în cele hematologice. Antigenul de grup sanguin ABO este cel mai frecvent alterat antigen de grup sanguin (1-4). Pentru bolile hematopoietice, pierderea de expresie rezultă predominant dintr-o mutație care afectează producția de antigen în celula stem. Pierderea completă sau parțială a expresiei antigenului este observată în rândul progenitorilor de hematii care provin din această celulă stem afectată, în timp ce hematii care provin din celule stem neafectate exprimă, de obicei, antigene normale ale hematiilor. Pierderea sau slăbirea antigenelor ABO este, de obicei, detectată ca o discrepanță în tipizarea directă și inversă a pacienților. Antigenele ABO reprezintă cea mai frecvent raportată alterare a antigenelor de grup sanguin, deoarece sunt testate de rutină pentru toți pacienții înainte de transfuzie.
Antigenele A, B și H sunt formate din aceeași substanță precursoare. Producerea antigenelor ABO depinde de funcționarea a două glicozil transferaze. Prima enzimă, H transferaza, adaugă L-fucoză la galactoza terminală a substanței precursoare. Substanța H este apoi acționată de transferazele A sau B, care adaugă o N-acetil galactosamină sau, respectiv, o galactoză. Există două mecanisme posibile pentru slăbirea antigenelor ABO în bolile hematopoietice. Primul mecanism este inactivarea transferazelor A/B, iar al doilea este inactivarea transferazei H. În primul mecanism (5-8), există o scădere a expresiei antigenelor A și B cu o creștere concomitentă a antigenului H. Antigenul H nu este convertit în antigenul A și B din cauza inactivării A/B transferazelor. Genele A și B transferazelor A și B sunt codificate pe cromozomul 9, iar acestea pot fi inactivate ca o translocație cromozomială 9;22. Aceasta este explicația plauzibilă pentru alterarea ABO în LMC. Al doilea mecanism sugerat pentru pierderea antigenelor ABO este inactivarea transferazei H codificată la 19q13 (9, 10). Inactivarea H transferazei ar avea ca rezultat o scădere a substanței H și, ca urmare, o scădere a substanței A și/sau B.
Alterările antigenelor ABO sunt mai frecvent întâlnite în LMA, deși o translocație care implică cromozomul 9 este rareori întâlnită în LMA. Într-un studiu efectuat pe 12 pacienți cu LMA cu slăbire a antigenelor ABO, s-a observat că inactivarea genei ABO nu a fost întâmplătoare (11). La 4 dintre cei 12 pacienți studiați, s-a observat că doar gena A sau B derivată maternă a fost afectată, sugerând o posibilitate de amprentă genomică.
Pierderea și slăbirea antigenelor ABO a fost, de asemenea, raportată înainte de diagnosticarea unei malignități hematopoietice subiacente. Acest lucru este observat de obicei în cadrul mielodisplaziei, unde un pacient cu mielodisplazie de lungă durată are o alterare a grupului sanguin și se manifestă ulterior cu LMA (12, 13). Astfel, orice pierdere a antigenelor ABO ar trebui să culmineze cu căutarea unei malignități hematopoietice subiacente. Variațiile antigenelor ABO pot reflecta, de asemenea, statutul malignității. La remisiune, se produce revenirea grupului sanguin inițial, iar la recidivă, există o suprimare a antigenelor grupului sanguin (14).
.