Boala Charcot-Marie-Tooth (CMT) este cea mai frecventă neuropatie motrice și senzorială moștenită. Forma axonală a bolii este desemnată drept „CMT tip 2” (CMT2). Deși până în prezent au fost cartografiate patru loci despre care se știe că sunt implicați în CMT2 autosomal dominant (pe 1p35-p36, 3q13.1, 3q13-q22 și 7p14), nu se cunoaște încă o genă cauzală. O familie mare de ruși cu CMT2 a fost descoperită în Republica Mordoviană (Rusia). Membrii afectați prezentau fenotipul tipic CMT2. În plus, mai mulți pacienți sufereau de hiperkeratoză, deși asocierea, dacă există, între cele două afecțiuni nu este clară. Legătura cu loci CMT deja cunoscuți (CMT1A, CMT1B, CMT2A, CMT2B, CMT2D și o serie de alți loci legați de CMT) a fost exclusă. Screeningul la nivel genomic a localizat locusul bolii în această familie la cromozomul 8p21, într-un interval de 16 cm între markerii D8S136 și D8S1769. Un microsatelit din regiunea 5′ a genei neurofilament-light (NF-L) a dat un scor LOD maxim de 5,93 în două puncte. Proteinele neurofilament joacă un rol important în structura axonală și sunt implicate în mai multe tulburări neuronale. Depistarea membrilor familiei afectate pentru mutații în gena NF-L și în gena neurofilament-mediu (NF-M), strâns legată de aceasta, a dezvăluit singura modificare a ADN-ului legată de boală: o transversiune A998C în primul exon al NF-L, care transformă un aminoacid conservat Gln333 în prolină. Această alterare nu a fost găsită în 180 de cromozomi normali. Douăzeci de pacienți CMT2 neînrudiți, precum și alți 26 de pacienți cu o formă nedeterminată de CMT, au fost, de asemenea, examinați pentru mutații în NF-L, dar nu au fost găsite mutații suplimentare. Se sugerează că Gln333Pro reprezintă o mutație rară cauzatoare de boală, care duce la apariția fenotipului CMT2.
.