PRECAUȚII
Metronidazol gel vaginal oferă niveluri serice maxime minime și o expunere sistemică (ASC) minimă a metronidazolului în comparație cu administrarea orală de metronidazol de 500 mg. Deși aceste niveluri mai scăzute de expunere sunt mai puțin susceptibile de a produce reacțiile frecvente observate cu metronidazol oral, posibilitatea apariției acestor reacții și a altor reacții nu poate fi exclusă în prezent. Nu sunt disponibile date din studii bine controlate care să compare direct metronidazolul administrat pe cale orală cu metronidazolul administrat pe cale vaginală.
Generalități:
Pacienții cu afecțiuni hepatice severe metabolizează lent metronidazolul. Acest lucru duce la acumularea metronidazolului și a metaboliților săi în plasmă. În consecință, pentru astfel de paciente, metronidazol gel vaginal trebuie administrat cu prudență.
Candidoza vaginală cunoscută sau nerecunoscută anterior poate prezenta simptome mai proeminente în timpul tratamentului cu metronidazol gel vaginal. Aproximativ 6-10% dintre pacientele tratate cu Metronidazol gel vaginal au dezvoltat vaginită candida simptomatică în timpul sau imediat după terapie.
Reacția de tip disulfiram la alcool a fost raportată cu metronidazol oral, astfel că nu poate fi exclusă posibilitatea apariției unei astfel de reacții în timpul tratamentului cu metronidazol gel vaginal.
Metronidazol gel vaginal conține ingrediente care pot provoca arsuri și iritații ale ochilor. În cazul contactului accidental cu ochiul, clătiți ochiul cu cantități abundente de apă rece de la robinet.
Informații pentru pacientă:
Pacienta trebuie avertizată cu privire la consumul de alcool în timpul tratamentului cu metronidazol gel vaginal. Deși nivelurile sanguine sunt semnificativ mai scăzute cu Metronidazol gel vaginal decât cu dozele obișnuite de metronidazol oral, nu poate fi exclusă o posibilă interacțiune cu alcoolul.
Pacienta trebuie instruită să nu întrețină relații sexuale vaginale în timpul tratamentului cu acest produs.
Interacțiuni medicamentoase:
S-a raportat că metronidazolul oral potențează efectul anticoagulant al warfarinei și al altor anticoagulante cumarinice, ducând la o prelungire a timpului de protrombină. Această posibilă interacțiune medicamentoasă trebuie luată în considerare atunci când se prescrie metronidazol gel vaginal la pacienți aflați sub acest tip de tratament anticoagulant.
La pacienții stabilizați cu doze relativ mari de litiu, tratamentul cu metronidazol oral pe termen scurt a fost asociat cu creșterea nivelurilor serice de litiu și, în câteva cazuri, cu semne de toxicitate a litiului.
Utilizarea cimetidinei cu metronidazol oral poate prelungi timpul de înjumătățire și poate scădea clearance-ul plasmatic al metronidazolului.
Interacțiuni medicament/teste de laborator:
Metronidazolul poate interfera cu anumite tipuri de determinări ale valorilor chimiei serice, cum ar fi aspartat aminotransferaza (AST, SGOT), alanină aminotransferaza (ALT, SGPT), lactat dehidrogenază (LDH), trigliceride și glucoza-hexokinaza. Pot fi observate valori de zero. Toate testele în care au fost raportate interferențe implică cuplarea enzimatică a testului la oxidarea-reducerea nicotinamidelor dinucleotide de adenină (NAD + NADH). Interferența se datorează similitudinii dintre vârfurile de absorbție ale NADH (340 nm) și metronidazolului (322 nm) la pH 7.
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității:
Metronidazolul a prezentat dovezi de activitate carcinogenă într-o serie de studii care implică administrarea orală cronică la șoareci și șobolani. Proeminent printre efectele la șoarece a fost promovarea tumorigenezei pulmonare. Acest lucru a fost observat în toate cele șase studii raportate la această specie, inclusiv într-un studiu în care animalele au fost administrate după un program intermitent (administrare doar în timpul fiecărei a patra săptămâni). La doze foarte mari (aproximativ 500 mg/kg/zi), s-a înregistrat o creștere semnificativă din punct de vedere statistic a incidenței tumorilor hepatice maligne la masculi. De asemenea, rezultatele publicate ale unuia dintre studiile pe șoareci indică o creștere a incidenței limfoamelor maligne, precum și a neoplasmelor pulmonare asociate cu administrarea medicamentului pe toată durata vieții. Toate aceste efecte sunt semnificative din punct de vedere statistic. Au fost finalizate mai multe studii de dozare orală pe termen lung la șobolani. S-au înregistrat creșteri semnificative din punct de vedere statistic ale incidenței diferitelor neoplazii, în special a tumorilor mamare și hepatice, la șobolanii femele cărora li s-a administrat metronidazol, față de cele observate la grupurile de femele de control concurente. Au fost efectuate două studii de tumorigenitate pe viață la hamsteri, care au fost raportate ca fiind negative.
Aceste studii nu au fost efectuate cu gel vaginal de metronidazol 0,75%, care ar duce la niveluri sanguine sistemice semnificativ mai mici decât cele obținute cu formulările orale.
Deși metronidazolul a demonstrat activitate mutagenă într-o serie de sisteme de testare in vitro, studiile la mamifere (in vivo) nu au reușit să demonstreze un potențial de afectare genetică.
S-au efectuat studii de fertilitate la șoareci până la de șase ori doza orală recomandată la om (bazată pe mg/m2) și nu au evidențiat nici o dovadă de afectare a fertilității.
Fertilitate: Efecte teratogene:
Categoria de sarcină B
Nu a existat până în prezent nici o experiență de utilizare a Metronidazol gel vaginal la pacientele gravide. Metronidazol traversează bariera placentară și intră rapid în circulația fetală. Nu a fost observată nicio fetotoxicitate sau teratogenitate atunci când metronidazol a fost administrat pe cale orală la șoareci gravide la o doză de șase ori mai mare decât doza recomandată la om (bazată pe mg/m2); cu toate acestea, într-un singur studiu mic în care medicamentul a fost administrat intraperitoneal, au fost observate unele decese intrauterine. Relația dintre aceste constatări și medicament este necunoscută.
Nu există, totuși, studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Deoarece studiile de reproducere la animale nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul la om și deoarece metronidazolul este cancerigen la rozătoare, acest medicament trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este în mod clar necesar.
Mamele care alăptează:
Nu au fost efectuate studii specifice privind nivelurile de metronidazol în laptele uman în urma administrării de metronidazol intravaginal. Cu toate acestea, metronidazolul este secretat în laptele uman în concentrații similare cu cele găsite în plasmă în urma administrării orale de metronidazol.
Din cauza potențialului de tumorigenitate demonstrat pentru metronidazol în studiile efectuate la șoarece și la șobolan, trebuie luată o decizie privind întreruperea alăptării sau întreruperea administrării medicamentului, ținând cont de importanța medicamentului pentru mamă.
Utilizare pediatrică:
Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.
.