Comitetul de revizuire instituțională al Fundației Mayo a revizuit și aprobat protocolul studiului. Participanții interesați au fost recrutați pentru Programul de cercetare a nicotinei de la Mayo Clinic din Rochester, MN și din zona înconjurătoare prin comunicate de presă și reclame. Subiecții au fost eligibili pentru înscriere dacă aveau vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani, au fumat ≥ 10 țigări în ultimele 6 luni, au fost dispuși să facă o încercare de a renunța la fumat și au fost capabili să ofere consimțământul informat în scris.
Criteriile de excludere au inclus: tulburare depresivă majoră sau de anxietate actuală; diagnostic de tulburare bipolară de-a lungul vieții; schizofrenie sau demență; depresie moderată până la severă, așa cum a fost determinată de Scala de depresie a Centrului pentru Studii Epidemiologice (CES-D); utilizarea în prezent (în ultimele 30 de zile) a oricărui program de tratament pentru dependența de tutun; au utilizat un medicament experimental în ultimele 30 de zile; antecedente de abuz sau dependență de alcool sau droguri, așa cum au fost evaluate cu ajutorul chestionarului CAGE și al Testului de depistare a abuzului de droguri 20 (DAST-20); gravidă, care alăptează sau care este posibil să rămână gravidă în timpul fazei de medicație și care nu este dispusă să utilizeze mijloace de contracepție; antecedente de orice eveniment cardiovascular major în ultimele 6 luni; un ECG cu aritmii semnificative sau conducție anormală; administrarea în prezent de medicamente cunoscute ca interacționând cu metilfenidatul și care nu pot întrerupe medicația în timpul perioadei de studiu; hipertensiune arterială necontrolată (> 160/100) sau tahicardie (ritm cardiac > 110); un alt membru al gospodăriei care participă la studiu; alergie cunoscută la metilfenidat sau la constituenții acestuia; și o afecțiune medicală specifică în care utilizarea metilfenidatului este contraindicată.
Proceduri
Studiul a inclus o preselecție telefonică, 11 vizite clinice și o vizită de urmărire telefonică. Vizitele clinice au inclus o întâlnire de informare, o vizită de înscriere, 8 vizite săptămânale în timpul fazei de medicație, o vizită de urmărire telefonică la 4 luni și o vizită clinică de încheiere a studiului la 6 luni. Participanții calificați au fost informați cu privire la procedurile studiului și alte aspecte legate de consimțământ, au semnat consimțământul în cunoștință de cauză, apoi au completat chestionarele de screening și interviurile. Toate participantele de sex feminin la studiu aflate la vârsta fertilă au fost obligate să aibă un test de sarcină negativ cu cel puțin 7 zile înainte de inițierea studiului cu medicamente și să fie de acord să utilizeze un mijloc de contracepție aprobat în timpul participării la studiu. Subiecții au revenit pentru o vizită de referință, au completat chestionare de screening suplimentare, au fost supuși unei anamneze medicale și unui examen fizic de către un medic de studiu și au efectuat o electrocardiogramă cu 12 derivații. Subiecții au fost repartizați aleatoriu la placebo sau la OROS-MPH activ la o doză de un comprimat de 18 mg pe zi, cu un program de creștere a dozei în primele 2 săptămâni pentru a ajunge la o doză maximă de 54 mg (trei comprimate de 18 mg o dată pe zi). Data țintă de renunțare la fumat (TQD) a fost stabilită pentru ziua 14 după începerea tratamentului de studiu, deoarece este nevoie de aproximativ 10 zile pentru a atinge doza țintă de OROS-MPH. Participanții care au raportat efecte secundare intolerabile au fost sfătuiți să treacă la următoarea doză mai mică.
Faza de medicație a durat 8 săptămâni în care subiecții au revenit săptămânal pentru evaluarea aderenței la medicație și a evenimentelor adverse. Consilierea comportamentală scurtă (< 10 minute) de către un asistent de studiu instruit a fost finalizată la fiecare vizită folosind manualul „Smoke Free and Living It”. Acest manual, care permite o intervenție individualizată, a fost conceput de către și a fost utilizat de către personalul Programului de cercetare a nicotinei timp de mai mulți ani. Subiecții au primit 10 $ pentru fiecare vizită clinică finalizată și 5 $ pentru fiecare vizită telefonică finalizată.
Evaluări
La momentul inițial, am evaluat dependența de tutun utilizând Testul Fagerström pentru dependența de nicotină , alcoolismul utilizând chestionarul CAGE , dependența de substanțe utilizând DAST-20 și disponibilitatea de a renunța la fumat utilizând scara de contemplare . De asemenea, am evaluat depresia folosind Scala Centrului pentru Studii Epidemiologice pentru Depresie (CES-D) . CES-D a fost repetat în săptămâna 4 și la sfârșitul fazei de medicație (săptămâna 8). Informațiile privind evenimentele adverse și medicația concomitentă au fost colectate la fiecare vizită. Retragerea de nicotină și pofta de nicotină au fost evaluate cu ajutorul unui jurnal zilnic care conținea scala Minnesota Nicotine Withdrawal Scale (MNWS) și consumul de tutun auto-raportat . Datele zilnice privind retragerea zilnică a nicotinei au fost obținute de la întâlnirea de informare până în săptămâna 5.
Aderarea la medicație a fost evaluată prin efectuarea numărătorii pilulelor la fiecare vizită și prin rapoarte proprii privind dozele omise. Monoxidul de carbon (CO) din aerul expirat, măsurat în părți pe milion (ppm), a fost obținut la fiecare vizită.
Rezultatele abstinenței fumatului
Reprezentanții principali au fost prevalența punctuală de 7 zile și abstinența prelungită a fumatului la sfârșitul tratamentului (8 săptămâni). Punctele finale secundare au fost prevalența punctuală de 7 zile și abstinența prelungită a fumatului la 6 luni. Rezultatele abstinenței la fumat au fost analizate utilizând o abordare de tipul „intenție de tratament”, iar subiecții care au raportat consumul de produse din tutun, altele decât țigările, au fost considerați ca fiind eșecuri ale tratamentului. Abstinența de fumat cu prevalență punctuală a fost adjudecată printr-un răspuns negativ la întrebarea: „Ați folosit orice tip de tutun, chiar și un puf, în ultimele 7 zile?” și b) CO din aerul expirat ≤ 8 ppm Abstinența prelungită de fumat a fost adjudecată în cazul în care au fost îndeplinite criteriile pentru prevalența punctuală de 7 zile pentru abstinența de fumat și a fost obținut un răspuns negativ la fiecare vizită la întrebarea: „De la (luna/zi/an), care a fost la 2 săptămâni după data-țintă de renunțare, ați fumat orice tip de tutun, chiar și un puf, timp de 7 zile consecutive sau cel puțin o dată pe săptămână în 2 săptămâni consecutive?”
Metode statistice
Abstinența la fumat în săptămâna 8 (sfârșitul tratamentului) și în săptămâna 24 a fost comparată între grupuri cu ajutorul testului exact al lui Fisher. Simptomele de sevraj la nicotină și pofta de nicotină au fost evaluate zilnic cu ajutorul MNWS. Un scor compozit de sevraj a fost calculat ca medie a simptomelor individuale, pofta fiind analizată separat. Pentru fiecare subiect, scorul mediu pentru cele 7 zile dinaintea începerii tratamentului a fost utilizat ca valoare de referință. Scorurile zilnice pentru primele 24 de zile după începerea medicației au fost exprimate ca schimbare față de linia de bază și analizate folosind ecuații de estimare generalizată (GEE). Deoarece data țintă de renunțare a fost a 15-a zi de la începerea medicației, au fost efectuate analize separate folosind datele din zilele 1-14 și 15-28. În toate cazurile,
variabilele explicative incluse în modele au fost grupul de tratament (OROS-MPH vs. placebo) și timpul în zile de la începerea medicației. Scorurile zilnice de retragere au fost, de asemenea, comparate între grupuri cu ajutorul testului t cu două eșantioane. Evenimentele adverse judecate ca fiind posibil, probabil sau sigur legate de medicamentul studiat au fost rezumate și comparate între grupuri folosind testul exact Fisher.
.