„Când te uiți la microscop la pielea pacienților cu limfedem, vezi o creștere dramatică a densității celulare și o creștere a țesuturilor conjunctive și a fluidului din jurul celulelor”, a spus el. „Ceea ce am văzut în biopsiile de piele după cele patru luni de ketoprofen a fost o reducere a acestei grosimi. Toată acea densitate celulară a dispărut.”
Rezultatele au arătat că ketoprofenul a făcut pielea mai sănătoasă și mai elastică, a spus Rockson.
„Din punct de vedere anecdotic, am avut, de asemenea, impresia că pacienții care au fost tratați au văzut o scădere dramatică a infecțiilor, deși această analiză nu a făcut parte din studiu”, a spus Rockson.
După cele patru luni, pacienții din cel de-al doilea studiu au fost „debranșați” și li s-a oferit opțiunea de a continua să folosească medicamentul pe bază de prescripție medicală, a spus Rockson. Toți au ales să continue să ia medicamentul, inclusiv Hanson, care ia acum ketoprofenul de mai mulți ani.
„În timp, umflătura a scăzut”, a spus ea. „Nu este un leac. Nu o face să dispară, dar a fost mai ușor să am grijă de piciorul meu.” Ea poartă în continuare ciorapii de compresie, dar sunt mult mai ușor de tras, iar pomparea nocturnă durează acum doar o fracțiune din timpul pe care îl petrecea înainte.
Hanson, ca și alți participanți la studiu, a fost avertizată de cercetători că studiile anterioare au arătat efecte secundare gastrointestinale și cardiovasculare în urma utilizării pe termen lung a ketoprofenului la unii pacienți, dar a decis totuși să continue să ia medicamentul.
„Pentru mine, alegerea de a fi confortabilă și de a nu avea o povară atât de mare în ceea ce privește îngrijirea este un beneficiu mult mai mare și depășește riscul”, a spus ea.
Un răspuns inflamator
Cum acționa ketoprofenul la nivel molecular, totuși, a rămas neclar la început. Pentru a examina acest lucru în continuare, în timp ce își continua studiile cu ketoprofen la om, Rockson și-a unit forțele cu Nicolls, al cărui laborator studiase căile moleculare ale inflamației în hipertensiunea pulmonară.
„Am fost încântați să ne dăm seama, în sfârșit, că medicamentul funcționa prin blocarea unei molecule inflamatorii numite leucotrien B4”, a spus Nicolls referindu-se la un studiu publicat în mai 2017.
Cercetătorii au descoperit că acumularea de lichid limfatic este, de fapt, un răspuns inflamator în țesutul pielii, nu doar o problemă de „canalizare” în cadrul sistemului limfatic, așa cum se credea anterior. Aceștia au descoperit că molecula inflamatorie naturală LTB4 este ridicată atât în modelele animale de limfedem, cât și la oamenii cu această boală, și că, la niveluri ridicate, aceasta provoacă inflamația țesutului și afectarea funcției limfatice.
Cercetarea ulterioară la șoareci a arătat că utilizarea ketoprofenului pentru a ținti LTB4 a indus repararea limfatică și a inversat procesele bolii. Acest lucru a indicat că, probabil, alte terapii ar putea inversa impactul negativ al inflamației asupra reparației limfatice prin direcționarea LTB4.
Alți autori de la Stanford sunt cercetătorii postdoctorali Wen „Amy” Tian, PhD, și Xinguo Jiang, PhD, care sunt, de asemenea, afiliați la Veterans Affairs Palo Alto Health Care System; François Haddad, MD, profesor asociat clinic de medicină cardiovasculară; Leslie Roche, RN, RN, coordonator de cercetare clinică la Stanford Center for Lymphatic and Venous Disorders; și Jinah Kim, MD, PhD, patolog dermatolog.
Cercetătorii de la Universitatea din Leuven din Belgia și Memorial Sloan Kettering Cancer Center din New York au contribuit, de asemenea, la studiu.
Studiul a fost finanțat de Stanford endowment și de fonduri de pornire.
Departamentul de Medicină al Stanford a sprijinit, de asemenea, lucrarea.
.