Fișă informativă despre boala invazivă cu Haemophilus influenzae

Haemophilus influenzae, un coccobacil gram negativ, se împarte în tulpini neîncapsulate (netipabile) și încapsulate. Acestea din urmă sunt clasificate la rândul lor în serotipuri, Haemophilus influenzae serotipul b fiind cel mai patogen pentru om, responsabil de infecții respiratorii, infecții oculare, sepsis și meningită. Haemophilus influenzae serotipul b (Hib) este cea mai frecventă cauză de meningită bacteriană la copiii cu vârste cuprinse între două luni și cinci ani, în acele țări în care nu există programe de vaccinare adecvate. Copiii încep să prezinte simptome de meningită după o perioadă de incubație probabilă de aproximativ 2- 4 zile, iar manifestările clinice tind să evolueze rapid. Chiar și în cazul unui tratament antibiotic adecvat și prompt, mortalitatea poate ajunge până la 10% din cazuri. Prin urmare, profilaxia prin vaccinare este de o importanță capitală, pentru a proteja copiii.

Factsheet

Haemophilus influenzae tip b (Hib) este un agent patogen uman obligatoriu și o cauză importantă de infecții bacteriene invazive atât la copii, cât și la adulți, cu cea mai mare incidență în rândul copiilor mici. Un vaccin eficient și sigur împotriva Hib este disponibil încă din anii 1980 și majoritatea statelor membre ale UE, dar nu toate, au inclus vaccinul Hib în programele lor naționale de imunizare. Majoritatea infecțiilor invazive cu Hib pot fi prevenite prin imunizare și, acolo unde a fost utilizată, vaccinarea împotriva Hib a redus dramatic rata de boală invazivă Hib la copiii mici.

Agenul patogen

• Haemophilus influenzae tip b este un coccobacil Gram-negativ încapsulat, imotil și care nu formează spori.

• H. influenzae se împarte în tulpini capsulate și necapsulate. Tulpinile necapsulate sunt uneori denumite „netipabile”.
• Suferințele încapsulate exprimă șase polizaharide capsulare distincte din punct de vedere antigenic, care sunt clasificate ca serotipuri de la a la f.
• Serotipul b (Hib) are o capsulă polizaharidică de polibosil ribitol fosfat (PRP) care este un factor major de virulență.
• Capsula PRP protejează organismul de fagocitoză în absența anticorpilor anticapsulari și facilitează pătrunderea în fluxul sanguin și în lichidul cefalorahidian.
• Humenii sunt singurul rezervor cunoscut pentru Hib.

Caracteristici clinice și sechele

• Haemophilus influenzae tip b provoacă pneumonie, septicemie, meningită, epiglotită, artrită septică, celulită, otită medie și pericardită purulentă, precum și infecții invazive mai puțin frecvente, cum ar fi endocardita, osteomielita și peritonita.
• Infecțiile cu Haemophilus influenzae de tip b nu se disting din punct de vedere clinic de infecțiile cauzate de alte bacterii.
• Definiția UE a cazului de infecție invazivă cu Hib (2002/253/CE) în scopul raportării bolilor transmisibile către rețeaua comunitară poate fi găsită aici. Înainte de imunizarea pe scară largă, Hib a fost cea mai frecventă cauză de meningită bacteriană la copiii din Europa și rămâne principala cauză de morbiditate și mortalitate prin meningită la populațiile neimunizate din întreaga lume.
• Cea mai mare incidență a Hib invaziv la populațiile neimunizate se înregistrează la grupa de vârstă 6-24 luni. Acest lucru se explică prin protecția pasivă asigurată de anticorpii materni în primele luni de viață și prin îmbunătățirea imunității naturale după vârsta de doi ani.
• Simptomele și semnele meningitei Hib nu se pot distinge de alte cauze de meningită bacteriană și includ febră, cefalee, fotofobie, rigiditate a gâtului, vărsături și alterarea stării mentale. Cazurile severe se pot prezenta cu convulsii și comă. Sugarii prezintă adesea simptome mai puțin caracteristice, cum ar fi vărsături, refuzul de a se hrăni și iritabilitate. Cazurile severe pot dezvolta hipotonie, fontanela încordată sau bombată, un plâns ascuțit sau gemete și convulsii.
• Ratele de fatalitate ale meningitei cu Haemophilus influenzae tip b în țările industrializate sunt de aproximativ 5%, dar pot ajunge până la 40% în țările în curs de dezvoltare. Riscul de sechele este ridicat și 10-15% dintre supraviețuitori dezvoltă complicații severe pe termen lung, inclusiv paralizie cerebrală, hidrocefalie, epilepsie, orbire și surditate neurosenzorială bilaterală. Alți 15-20% vor avea sechele mai puțin severe pe termen lung, cum ar fi surditate parțială, dificultăți de comportament și de învățare și probleme de vorbire și limbaj.
• Septicemia este a doua cea mai frecventă prezentare, reprezentând aproximativ un sfert din toate cazurile confirmate de boală invazivă Hib, și poate afecta toate vârstele.
• Haemophilus influenzae de tip b este o cauză importantă de infecții respiratorii în copilărie, iar studiile randomizate și controlate de sondare a vaccinului au estimat că Hib este responsabil pentru 21-47% din pneumoniile confirmate radiologic la copii. Există variații mari între populații în ceea ce privește incidența înregistrată atât a pneumoniei Hib, cât și a meningitei, iar un studiu de amploare din insula Lombok din Indonezia nu a reușit să demonstreze nicio protecție împotriva pneumoniei oferită de vaccinul Hib conjugat.
• Epiglotita este o urgență medicală care pune în pericol viața; este rezultatul unei infecții a epiglotei și a țesuturilor înconjurătoare care interferează cu fluxul de aer. Incidența maximă este în grupa de vârstă 5-10 ani. Pacienții se prezintă de obicei în mod acut, cu un scurt istoric de febră mare, tahipnee, stridor inspirator și salivare excesivă. Intubația și, uneori, o traheotomie de urgență pot fi necesare pentru a preveni obstrucția căilor respiratorii și decesul.
• Alte manifestări clinice, mai puțin frecvente, ale bolii invazive Hib includ celulita, artrita septică, osteomielita și pericardita.

Epidemiologie

• Haemophilus influenzae tip b este responsabil pentru 95% din toate cazurile de boală invazivă H. influenzae la populațiile neimunizate și este o cauză importantă de infecții grave și uneori fatale, în special la copiii mici.
• Imunizarea de rutină a dus la un declin remarcabil al îmbolnăvirilor grave cu Hib și a eliminat practic meningita Hib în rândul sugarilor și copiilor mici vaccinați.
• Organizația Mondială a Sănătății estimează că Hib provoacă anual trei milioane de episoade de boală gravă și 400 000 de decese în întreaga lume. Cele mai multe cazuri se înregistrează în rândul copiilor neimunizați și în țările în curs de dezvoltare economică.
• Vârsta este un factor de risc important pentru infecțiile invazive cu Hib, iar copiii cu vârsta mai mică de cinci ani prezintă cel mai mare risc de îmbolnăvire cu Hib în populațiile neimunizate. Două treimi din cazuri apar la copiii cu vârsta mai mică de doi ani, iar incidența maximă este la 10-12 luni.
• În epoca de dinaintea vaccinării, incidența medie anuală combinată a bolii invazive Hib la copiii cu vârsta mai mică de cinci ani a fost estimată la 40 la 100 000 de locuitori pentru Asia, 41 la 100 000 de locuitori pentru Europa, 60 la 100 000 de locuitori pentru America Latină și 88 la 100 000 de locuitori pentru SUA. Cu toate acestea, a existat o mare variație interpopulațională în cadrul diferitelor regiuni.
• Etnicitatea este un factor de risc pentru anumite populații: Indienii americani, inuiții, africanii de culoare, melanezii și afro-americanii prezintă un risc crescut de infecții invazive cu Hib. Nu este clar dacă acest lucru se datorează unor diferențe cu adevărat biologice sau altor factori.
• Condițiile medicale care duc la imunosupresie cresc riscul de infecție Hib. Hemoglobinopatiile, asplenia, deficitul de anticorpi, tumorile maligne și infecția cu HIV sunt toate asociate cu rate crescute de incidență a bolii invazive Hib.
• Alimentarea la sân este protectoare împotriva Hib la copiii cu vârsta mai mică de șase luni și s-a demonstrat că laptele matern conține anticorpi secretori pentru capsula Hib PRP.
• Alți factori de risc pentru boala invazivă Hib la copii includ statutul socio-economic scăzut, mărimea mare a gospodăriei și aglomerația. Frecventarea grădiniței a fost asociată cu un risc crescut de boală invazivă Hib la copiii cu vârsta mai mică de doi ani.
• Imunizarea Hib în copilărie are ca rezultat o protecție a turmei. Imunizarea reduce portul oro-faringian de Hib la copiii imunizați, reducând astfel expunerea și transmiterea Hib la persoanele neimunizate.
• Informațiile privind incidența bolii Hib invazive în Europa au fost colectate din 1999 de către European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance (EU-IBIS) care, din 2007, este coordonată de ECDC. Datele sunt prezentate în Raportul epidemiologic anual al ECDC privind bolile transmisibile în Europa și sunt disponibile aici.
• Nu există dovezi că tulpinile care nu sunt de tip b au înlocuit Hib ca și cauză a infecțiilor invazive în urma vaccinării în masă cu Hib conjugat.

Transmitere

• Perioada de incubație nu este cunoscută; cu toate acestea, persoanele susceptibile dezvoltă de obicei boala în termen de șapte zile de la expunerea la Hib.
• Transportatorii de Hib sunt infecțioși atâta timp cât organismele sunt prezente în nazofaringe, ceea ce poate fi pentru o perioadă prelungită chiar și fără secreții nazale.
• Transmiterea de la o persoană la alta are loc prin intermediul picăturilor respiratorii, dar infecția poate fi, de asemenea, dobândită prin contact cu secreții respiratorii infectate.
• În epoca de dinaintea vaccinării, copiii cu vârsta mai mică de cinci ani erau rezervoarele primare de Hib, cu rate de colonizare nazofaringiană de 3-9%.
• Vaccinul conjugat Hib este foarte eficient în eradicarea portul asimptomatic de Hib și, în țările care imunizează în mod curent împotriva Hib în copilărie, copiii vaccinați sunt rareori colonizați.
• Copiii mai mari și adulții au o probabilitate mai mare de a găzdui organismul și pot acționa ca un rezervor primar pentru transmiterea Hib la persoanele susceptibile.
• Studiile observaționale din era pre-vaccinală au raportat că persoanele care au contactat în gospodărie și la grădiniță un caz de boală invazivă Hib au prezentat un risc semnificativ mai mare de a dezvolta infecția în comparație cu populația generală. Cu toate acestea, grupurile cu risc au fost în principal copiii cu vârsta mai mică de cinci ani și persoanele imunocompromise.
• Ratele atacului secundar par să fie mai mici pentru contacții din grădiniță decât pentru contacții din gospodărie.
• Humenii sunt singurii rezervoare cunoscute pentru Hib.

Prevenție

• Imunizarea este singura intervenție de sănătate publică capabilă să prevină boala Hib majoritar gravă.
• Vaccinul conjugat Hib, care constă din polizaharidul polibosilribitol fosfat (PRP) din capsula Hib conjugat cu un suport proteic, previne boala invazivă Hib și reduce portul nazo-faringian.
• Organizația Mondială a Sănătății recomandă ca vaccinul conjugat Hib să fie inclus în toate programele de imunizare de rutină a copiilor, cu o serie primară de trei doze administrate în același timp cu vaccinurile împotriva difteriei, tetanosului și tusei convulsive. Un rapel în al doilea an de viață crește protecția.
• O singură doză este suficientă la copiii cu vârsta mai mare de 12 luni care nu au primit vaccinarea primară împotriva Hib în copilărie.
• Majoritatea țărilor europene, dar nu toate, au inclus vaccinul conjugat Hib în programele lor de imunizare de rutină a copiilor. Calendarele naționale de imunizare pot fi găsite aici.
• Contactele din gospodărie ale unui caz de Hib invaziv au un risc crescut de îmbolnăvire. Copiii cu vârsta sub 4 ani și persoanele cu risc crescut de infecție Hib trebuie să primească chimioprofilaxie cu rifampicină. Copiii neimunizați trebuie să fie vaccinați cu vaccin conjugat Hib.
• Copiii tratați pentru boala invazivă Hib trebuie să li se verifice nivelul anticorpilor Hib după recuperare și să primească imunizarea, după caz. Dacă testarea imunității Hib nu este o opțiune, copiii cu vârsta sub doi ani trebuie imunizați după un episod de boală Hib invazivă.
• Ar trebui consultate ghidurile naționale pentru gestionarea cazurilor și contacților de boală Hib invazivă. Alte referințe utile sunt „Immunisation against infectious diseases – The Green Book National Health Service UK” (Imunizarea împotriva bolilor infecțioase – The Green Book National Health Service UK) și „The Red Book” (Cartea Roșie) publicată de American Academy of Pediatrics.
• Pacienții tratați cu antibiotice intravenoase eficiente împotriva Hib nu mai sunt infecțioși după 24 de ore.
• Familiile copiilor care frecventează aceeași instituție preșcolară sau școală primară ca un pacient cu Hib invaziv trebuie sfătuite să ceară sfatul medicului în cazul în care copilul lor nu se simte bine.
• În cazul unui focar (două sau mai multe cazuri de boală Hib în decurs de 120 de zile) într-o instituție preșcolară sau școală primară, chimioprofilaxia trebuie oferită tuturor contacților din încăpere, inclusiv personalului. Toți copiii neimunizați și parțial imunizați trebuie să își completeze imunizarea primară.

Management și tratament

• Cefalosporinele intravenoase din a treia generație, inclusiv cefotaxima și ceftriaxona, reprezintă tratamentul empiric de elecție pentru infecțiile bacteriene invazive suspectate și sunt foarte eficiente împotriva Hib.
• Dexametazona adjuvantă, în special dacă este administrată înainte sau odată cu prima doză de antibiotic, va reduce riscul de sechele pe termen lung la pacienții cu meningită Hib.
• Ampicilina singură nu trebuie utilizată în cazul infecțiilor bacteriene invazive suspectate, din cauza nivelurilor ridicate de rezistență.

Notă: Informațiile conținute în această fișă informativă au scopul de a oferi informații generale și nu trebuie utilizate ca substitut pentru expertiza și judecata individuală a profesioniștilor din domeniul sănătății.

Bibliografie

Barbour ML, Mayon-White RT, Coles C, Crook DW, Moxon ER. Impactul vaccinului conjugat asupra transportului de Haemophilus influenzae tip b. J Infect Dis 1995; 171(1):93-98.
Broome CV. Epidemiologia infecțiilor cu Haemophilus influenzae tip b în Statele Unite. Pediatr Infect Dis J 1987; 6(8):779-782.
Chaudhuri A. Tratamentul adjuvant cu dexametazonă în meningita bacteriană acută. Lancet Neurol 2004; 3(1):54-62.
Comisia UE. Decizia Comisiei Uniunii Europene din 28/04/08 – Definiții de caz pentru bolile infecțioase. Jurnalul Oficial al Uniunii Europene 2008; 159:46-90.
Fortnum H, Davis A. Deficiența auditivă la copii după meningita bacteriană: incidență și implicații asupra resurselor. Br J Audiol 1993; 27(1):43-52.
Grimwood K, Anderson VA, Bond L, Catroppa C, Hore RL, Keir EH et al. Rezultatele adverse ale meningitei bacteriene la supraviețuitorii de vârstă școlară. Pediatrics 1995; 95(5):646-656.
Istre GR, Conner JS, Broome CV, Hightower A, Hopkins RS. Factori de risc pentru boala primară invazivă Haemophilus influenzae: risc crescut din cauza participării la grădiniță și a membrilor gospodăriei de vârstă școlară. J Pediatr 1985; 106(2):190-195.
Ladhani S, Neely F, Heath PT, Nazareth B, Roberts R, Slack MP, et al. Recomandări pentru prevenirea bolii secundare cu Haemophilus influenzae tip b (Hib). The Journal of infection. 2009 Jan;58(1):3-14.
Ladhani S, Ramsay ME, Chandra M, Slack MP. Nu există dovezi pentru înlocuirea serotipului Haemophilus influenzae în Europa după introducerea vaccinului conjugat Hib. Lancet Infect Dis 2008; 8(5):275-276.
McIntyre PB, Berkey CS, King SM, Schaad UB, Kilpi T, Kanra GY et al. Dexametazona ca terapie adjuvantă în meningita bacteriană. O meta-analiză a studiilor clinice randomizate începând cu 1988. JAMA 1997; 278(11):925-931.
McVernon J, Howard AJ, Slack MP, Ramsay ME. Impactul pe termen lung al vaccinării asupra transportului de Haemophilus influenzae tip b (Hib) în Regatul Unit. Epidemiol Infect 2004; 132(4):765-767.
McVernon J, Slack MP, Ramsay ME. Modificări în epidemiologia epiglotitei în urma introducerii vaccinurilor conjugate împotriva Haemophilus influenzae tip b (Hib) în Anglia: o comparație a două surse de date. Epidemiol Infect 2006; 134(3):570-572.
McVernon J, Trotter CL, Slack MP, Ramsay ME. Tendințe în infecțiile cu Haemophilus influenzae tip b la adulți în Anglia și Țara Galilor: studiu de supraveghere. BMJ 2004; 329(7467):655-658.
Morris SK, Moss WJ, Halsey N. Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine use and effectiveness. Lancet Infect Dis 2008; 8(7):435-443.
Obonyo CO, Lau J. Eficacitatea vaccinării împotriva Haemophilus influenzae tip b a copiilor: o meta-analiză. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2006; 25(2):90-97.
Ogle JW, Rabalais GP, Glode MP. Durata purtării faringiene a Haemophilus influenzae tip b la copiii spitalizați cu infecții sistemice. Pediatr Infect Dis 1986; 5(5):509-511.
Peltola H. Îmbolnăvirea mondială cu Haemophilus influenzae tip b la începutul secolului XXI: analiza globală a poverii bolii la 25 de ani de la utilizarea vaccinului polizaharidic și la un deceniu de la apariția vaccinurilor conjugate. Clin Microbiol Rev 2000; 13(2):302-317.
Plotkin S, Orenstein WA. Vaccinurile împotriva Haemophilus influenzae. Vaccinuri. Ediția a 5-a. WB Saunders Company; 2008.
Redmond SR, Pichichero ME. Boala Hemophilus influenzae tip b. An epidemiologic study with special reference to day-care centers. JAMA 1984; 252(18):2581-2584.
Shapiro ED, Ward JI. The epidemiology and prevention of disease caused by Haemophilus influenzae type b. Epidemiol Rev 1991; 13:113-142.Tsang R. Capsule switching and capsule replacement in vaccine-preventable bacterial diseases. Lancet Infect Dis 2007; 7(9):569-570.

.