- Pentru tipar
- 2 iunie 2020
Eisai Co., Ltd. (Sediul central: Tokyo, CEO: Haruo Naito, „Eisai”) a anunțat astăzi că filiala sa din SUA, Eisai Inc. a lansat antagonistul receptorilor de orexină DAYVIGO™ (lemborexant) CIV, descoperit in-house, pentru tratamentul adulților cu insomnie, caracterizată prin dificultăți la instalarea și/sau menținerea somnului, în SUA.S.U.A. la 1 iunie 2020.
Descoperit la laboratoarele de cercetare Eisai din Tsukuba și dezvoltat in-house, DAYVIGO este un compus cu moleculă mică. Se presupune că mecanismul de acțiune în tratamentul insomniei este prin antagonismul receptorilor de orexină1. Sistemul de semnalizare neuropeptidică orexină joacă un rol în starea de veghe1. Se consideră că blocarea legării neuropeptidelor care promovează starea de veghe, orexina A și orexina B, la receptorii de orexină OX1R și OX2R, suprimă dorința de veghe. Lemborexant se leagă de receptorii de orexină OX1R și OX2R și acționează ca un antagonist competitiv (valori IC50 de 6,1 nM și, respectiv, 2,6 nM).
DAYVIGO a fost aprobat în SUA de către U.S. de către U.S. Food and Drug Administration (FDA) pe baza rezultatelor programului de dezvoltare clinică a lemborexantului, care a inclus două studii pivotale de fază 32 (SUNRISE 1 și SUNRISE 2) la aproape 2.000 de pacienți adulți cu insomnie.
SUNRISE 1 a fost un studiu clinic multicentric, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo și activ, cu grupuri paralele, cu durata de o lună, la subiecți adulți de sex feminin cu vârsta de 55 de ani și peste și la subiecți de sex masculin cu vârsta de 65 de ani și peste, care îndeplineau criteriile DSM-5 (Manualul de diagnostic și statistică a tulburărilor mentale – ediția a 5-a) pentru tulburarea de insomnie. Criteriul principal de evaluare a eficacității a fost modificarea medie a latenței la somnul persistent (LPS; definit ca fiind numărul de minute de la stingerea luminilor până la primele 10 minute consecutive de stare de veghe) de la momentul inițial până la sfârșitul tratamentului (ziua 29/30), măsurată prin monitorizare polisomnografică (PSG) pe timp de noapte. Criteriile secundare de evaluare a eficacității în SUNRISE 1 au fost modificarea medie de la valoarea inițială până la sfârșitul tratamentului (ziua 29/30) în ceea ce privește eficiența somnului (SEF) și trezirea după începerea somnului (WASO) măsurate prin PSG. În SUNRISE 1, DAYVIGO 5 mg și 10 mg au demonstrat o superioritate semnificativă din punct de vedere statistic în ceea ce privește măsura primară de eficacitate, LPS, comparativ cu placebo. DAYVIGO 5 mg și 10 mg a demonstrat o ameliorare semnificativă din punct de vedere statistic în ceea ce privește SE și WASO în comparație cu placebo și controlul activ.
SUNRISE 2 a fost un studiu multicentric pe termen lung (șase luni), randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, în mai multe centre, la pacienți adulți cu vârsta de 18 ani sau mai mult care îndeplineau criteriile DSM-5 pentru tulburare de insomnie. Criteriul principal de evaluare a eficacității a fost modificarea medie de la momentul inițial până la sfârșitul tratamentului la șase luni pentru latența de debut al somnului (sSOL) raportată de pacient (subiectivă), definită ca fiind minutele estimate de la momentul în care subiectul a încercat să adoarmă până la debutul somnului. Punctele finale secundare pre-specificate de eficacitate pentru menținerea somnului au fost modificarea de la valoarea inițială până la sfârșitul tratamentului la șase luni pentru eficiența somnului raportată de pacient (sSEF; definită ca proporția de timp petrecut dormind la timpul petrecut în pat) și trezirea după debutul somnului (sWASO; definită ca minutele de trezire de la debutul somnului până la ora de trezire). Punctele finale de eficacitate primare și secundare pre-specificate au fost măsurate cu ajutorul unui Jurnal de somn. În cadrul studiului SUNRISE 2, DAYVIGO 5 mg și 10 mg au demonstrat o superioritate semnificativă din punct de vedere statistic în ceea ce privește măsura primară de eficacitate, sSOL, comparativ cu placebo. DAYVIGO 5 mg și 10 mg a demonstrat, de asemenea, o superioritate semnificativă din punct de vedere statistic în sSEF și sWASO.1
Analizele din ambele studii au sugerat că DAYVIGO nu a fost asociat cu insomnia de revenire și nu a existat nicio dovadă de efecte de sevraj după întreruperea tratamentului, sugerând că nu produce dependență fizică la cei care îl iau timp de până la un an. DAYVIGO este primul medicament pentru insomnie aprobat de FDA cu date de siguranță pe o perioadă de tratament de 12 luni și cu date de eficacitate privind debutul și menținerea somnului pe o perioadă de tratament de șase luni într-un studiu clinic esențial.
Reacția adversă cea mai frecventă (raportată la 5% sau mai mult dintre pacienții tratați cu DAYVIGO și la o rată de cel puțin două ori mai mare decât în cazul placebo) în studiile SUNRISE1 și SUNRISE2 (SUNRISE2 a fost inițiat la 30 de zile după prima dozare) a fost somnolența (DAYVIGO 10 mg, 10%; DAYVIGO 5 mg, 7%; placebo, 1%).
Într-un studiu special de siguranță (Studiul 106)3, DAYVIGO în doze de 5 mg și 10 mg nu a determinat afectarea semnificativă din punct de vedere statistic a performanțelor de conducere a mașinii în dimineața următoare la subiecți adulți sau vârstnici sănătoși (comparativ cu placebo). A fost observată o afectare la unele persoane care au luat doza de 10 mg. Pacienții care utilizează doza de 10 mg trebuie avertizați cu privire la potențialul de afectare a conducerii auto în dimineața următoare, deoarece există o variație individuală în ceea ce privește sensibilitatea la DAYVIGO. Studii speciale suplimentare de siguranță (Studiul 108)4 au evaluat siguranța la miezul nopții, stabilitatea posturală a doua zi dimineața și memoria. Efectele Dayvigo asupra stabilității posturale de a doua zi și a memoriei au fost evaluate în două studii randomizate, controlate cu placebo și active, la subiecți sănătoși și la pacienți cu insomnie cu vârsta de 55 de ani și peste. Nu au existat diferențe semnificative între DAYVIGO și placebo asupra stabilității posturale a doua zi sau a memoriei la ambele doze. Pacienții trebuie avertizați cu privire la potențialul de instabilitate posturală la miezul nopții, precum și la afectarea atenției și a memoriei.
DAYVIGO (comprimate de 5 mg, 10 mg) a primit aprobarea de la FDA din SUA în decembrie 2019 și a fost desemnat ca substanță controlată din Lista IV de către Administrația americană pentru controlul medicamentelor (DEA) în aprilie 2020. Conform acestei desemnări din Schedule IV, persoanele cu antecedente de abuz sau dependență de alcool sau alte droguri pot prezenta un risc crescut de abuz și dependență de DAYVIGO și astfel de pacienți trebuie urmăriți cu atenție. Eisai a primit aprobarea de fabricație și de comercializare pentru DAYVIGO ca tratament pentru insomnie în Japonia în ianuarie 2020 și a fost inclus în Lista națională de prețuri a medicamentelor pentru asigurări de sănătate din Japonia în aprilie 2020. Acesta este în curs de pregătire pentru lansarea în Japonia. Eisai a depus, de asemenea, o cerere de medicament nou prin care solicită aprobarea acestui agent pentru utilizarea în tratamentul insomniei în Canada în august 2019.
Insomnia se caracterizează prin dificultatea de a adormi, de a rămâne adormit sau ambele, în ciuda unei oportunități adecvate de a dormi5, 6. Insomnia este una dintre cele mai frecvente tulburări de somn-veghe, cu o prevalență ridicată. Aproximativ 30% dintre adulții din întreaga lume au simptome de insomnie7, 8, iar multe dintre acestea persistă luni sau ani de zile.
Cu lansarea DAYVIGO și prin eforturile sale continue de cercetare și dezvoltare axate pe biologia orexinei, Eisai aspiră să îmbunătățească viața pacienților care suferă de tulburări de somn.
Investigații media:
Departamentul Relații Publice,
Eisai Co, Ltd.
+81-(0)3-3817-5120
1. Despre DAYVIGOTM (lemborexant)
Lemborexant este o moleculă mică descoperită și dezvoltată intern de Eisai care se leagă de receptorii de orexină, OX1R și OX2R (valori IC50 de 6,1 nM și, respectiv, 2,6 nM) și acționează ca un antagonist competitiv cu un efect de inhibiție mai puternic față de OX2R. La persoanele cu insomnie, este posibil ca semnalizarea orexinei care reglează starea de veghe să nu funcționeze în mod normal.
Sistemul de semnalizare neuropeptidică orexină joacă un rol în starea de veghe.2 Se consideră că blocarea legării neuropeptidelor care promovează starea de veghe orexina A și orexina B la receptorii OX1R și OX2R suprimă dorința de veghe. DAYVIGO este în curs de pregătire pentru lansarea în Japonia. Eisai a depus, de asemenea, o cerere de medicament nou prin care solicită aprobarea acestui agent pentru utilizarea în tratamentul insomniei în Canada în august 2019.
Pentru informații suplimentare despre DAYVIGO în Statele Unite, inclusiv Informații importante privind siguranța (ISI), vă rugăm să vizitați site-ul web DAYVIGO (DAYVIGO.com).
2. Despre tulburările de somn-veghe și insomnie
Turburările de somn-veghe constau în categorii de boli precum insomnia, tulburarea neregulată a ritmului somn-veghe (ISWRD, Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder), hipersomnia și tulburările de somn legate de respirație. Dintre tulburările de somn-veghe, insomnia este cea mai frecventă, simptomele de insomnie persistentă fiind resimțite de aproximativ 30 la sută din populația adultă din întreaga lume.7,8 Tulburarea de insomnie se caracterizează prin dificultatea de a adormi, de a rămâne adormit sau ambele, în ciuda unei oportunități adecvate de a dormi.5,6
Criteriile de diagnosticare în SUA pentru tulburarea de insomnie includ dacă tulburarea somnului cauzează suferință sau afectare semnificativă din punct de vedere clinic în domeniul social, ocupațional, educațional, academic, comportamental sau în alte domenii importante de funcționare, apare cel puțin trei nopți pe săptămână și este prezentă timp de cel puțin trei luni.
Să dormi bine este esențial pentru o stare de sănătate bună9, iar studiile sugerează o durată optimă a somnului între șapte și opt ore.10 Somnul deficitar este asociat cu o gamă largă de consecințe asupra sănătății.5,12
Femeile au o probabilitate de 1,4 ori mai mare decât bărbații de a suferi de insomnie.11 Adulții în vârstă au, de asemenea, o prevalență mai mare a insomniei; îmbătrânirea este adesea însoțită de modificări ale tiparelor de somn, inclusiv somnul întrerupt, trezirea frecventă și trezirea timpurie, care pot duce la reducerea timpului de somn.12
- 3. Despre SUNRISE 1 (Studiul 304)2
SUNRISE 1 este un studiu de o lună la pacienții adulți de sex feminin cu vârsta de 55 de ani și peste și la pacienții de sex masculin cu vârsta de 65 de ani și peste care au îndeplinit criteriile DSM-5 pentru tulburarea de insomnie. Pacienții au fost randomizați la placebo (n=208), DAYVIGO 5 mg (n=266) sau 10 mg (n=269), sau comparator activ (n=263) o dată pe noapte. Criteriul principal de evaluare a eficacității a fost modificarea medie de la valoarea inițială până la sfârșitul tratamentului la Zilele 29/30 în ceea ce privește latența la somnul persistent (LPS; numărul de minute de la stingerea luminilor până la primele 10 minute consecutive de stare de veghe). Punctele finale secundare de eficacitate au fost modificarea medie de la valoarea inițială până la sfârșitul tratamentului la Zilele 29/30 în ceea ce privește eficiența somnului (SEF) și trezirea după începerea somnului (WASO). Aceste criterii de evaluare au fost măsurate prin monitorizare polisomnografică nocturnă.
- 4. Despre SUNRISE 2 (Studiul 303)2
SUNRISE 2 este un studiu de tratament controlat cu placebo cu o durată de șase luni, cu o perioadă de prelungire de șase luni în grupuri paralele, incluzând pacienți adulți cu vârsta de 18 ani sau mai mult care au îndeplinit criteriile DSM-5 pentru tulburare de insomnie. Pacienții au fost randomizați la placebo (n=325), DAYVIGO 5 mg (n=323) sau DAYVIGO 10 mg (n=323) o dată pe noapte. Criteriul principal de evaluare a eficacității a fost modificarea medie de la valoarea inițială până la sfârșitul tratamentului la șase luni pentru latența subiectivă a debutului somnului (sSOL; minutele estimate de la momentul în care pacientul a încercat să adoarmă până la debutul somnului). Criteriile secundare de evaluare a eficacității au fost modificarea medie de la valoarea inițială până la sfârșitul tratamentului la șase luni a eficienței subiective a somnului (sSEF; proporția de timp petrecut dormind la timpul petrecut în pat) și trezirea după debutul somnului (sWASO; minutele de trezire de la debutul somnului până la ora de trezire). Aceste puncte finale au fost măsurate cu ajutorul jurnalului de somn.
- 5. Despre studiul 1063
Studiul 106 a fost un studiu de fază I randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo și activ, cu patru perioade, încrucișat și încrucișat, pentru a evalua efectul lemborexantului la 48 de adulți sănătoși și voluntari vârstnici (cu vârste cuprinse între 23 și 58 de ani, media: 58,5 ani) pentru a evalua performanța la volan pe șosea. Voluntarii (65 de ani și peste: 24, 23 până la 64 de ani: 24) au fost tratați la culcare cu două din cele trei niveluri de doză de lemborexant (2,5, 5 sau 10 mg) și placebo timp de opt zile consecutive. Zopiclona 7,5 mg, ca martor activ, a fost administrată doar în zilele unu și opt, iar placebo a fost administrat în cele șase zile intermediare. Criteriul principal de evaluare a fost evaluarea modificării deviației standard a poziției laterale (SDLP) în timpul unui test de conducere pe șosea efectuat după prima (în dimineața zilei 2) și ultima zi (în dimineața zilei 9) de administrare a tratamentului după o doză de 9 ore.
În cadrul testului pe șosea, voluntarii au condus un vehicul special instrumentat timp de aproximativ o oră pe un circuit de 100 km (aproximativ 60 de mile) de autostradă primară, însoțiți de un instructor de conducere autorizat. Sarcina a fost de a conduce cu o poziție laterală stabilă între limitele delimitate ale benzii de circulație mai lentă, menținând în același timp o viteză constantă de 95 km/h.
Deși lemborexantul în doze de 5 mg și 10 mg nu a cauzat o afectare semnificativă din punct de vedere statistic a performanțelor de conducere în dimineața următoare la subiecții adulți sau vârstnici (comparativ cu placebo), capacitatea de conducere a fost afectată la unii subiecți care au luat 10 mg de lemborexant.
6. Despre studiul 1084
Studiul 108 a fost un studiu de fază I randomizat, dublu-orb, încrucișat în patru perioade, pentru a evalua efectul lemborexantului asupra stabilității posturale, a pragului de trezire auditivă și a performanțelor cognitive la 56 de voluntari sănătoși în vârstă de 55 de ani și peste. Participanții au fost tratați la culcare cu o singură doză de placebo, lemborexant 5 mg, lemborexant 10 mg sau control activ. A existat o creștere semnificativă din punct de vedere statistic a balansului corporal pentru ambele doze de lemborexant în comparație cu placebo. În dimineața următoare, la scurt timp după încheierea celor opt ore petrecute în pat, niciuna dintre dozele de lemborexant nu a avut efecte reziduale semnificative din punct de vedere statistic asupra acestei măsuri a stabilității posturale în comparație cu placebo.
-
1
Scammell TE, Winrow CJ. Receptorii de orexină: farmacologie și oportunități terapeutice. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011;51:243-266.
-
2
Eisai Inc. DAYVIGO Informații complete de prescriere pentru DAYVIGO. 2020.
-
3
Vermeeren A, et al. Performanța de conducere pe șosea în dimineața după administrarea de lemborexant la culcare la voluntari adulți și vârstnici sănătoși. Sleep. 2019 42 (4): zsy260. 2019 42 (4): zsy260.
-
4
Murphy P, et al. Siguranța lemborexantului față de placebo și zolpidem: efecte asupra pragului de trezire auditivă, a stabilității posturale și a performanței cognitive la participanții sănătoși în vârstă în mijlocul nopții și la trezirea de dimineață, J. Clinical Sleep Medicine. 2020: 16(5):765-773.
-
5
Institutul de Medicină. Tulburările de somn și privarea de somn: O problemă de sănătate publică nesatisfăcută. Washington, DC: National Academies Press. 2006.
-
6
Ohayon MM, et al. Epidemiologia insomniei: ce știm și ce mai trebuie să învățăm. Sleep Med Rev. 2002;6(2):97-111.
-
7
Ferrie JE, et al. Epidemiologia somnului – un domeniu în creștere rapidă. Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431-1437.
-
8
Roth T. Insomnia: definiție, prevalență, etiologie și consecințe. J Clin Sleep Med. 2007;3(5 Suppl):S7-S10.
-
9
Cappuccio FP, et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Sleep. 2010;33(5):585-592.
-
10
Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community. Neurologie. 2017;89(12):1244-1250. 2017;89(12):1244-1250.
-
11
Roth T, et al. Prevalence and perceived health associated with insomnia based on DSM-IV-TR; International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, tenth revision; and Research Diagnostic Criteria/International Classification of Sleep Disorders, second edition criteria: results from the America Insomnia Survey. Biol Psychiatry. 2011;69:592- 600.
-
12
Crowley K. Somnul și tulburările de somn la adulții în vârstă. Neuropsychol Rev. 2011;21(1):41-53.
- Full text
.