Dosarea de metotrexat

Revizuit medical de Drugs.com. Ultima actualizare la 11 aug. 2020.

Doza uzuală la adulți pentru leucemia acută limfoblastică

Nota: O varietate de regimuri de chimioterapie combinată au fost utilizate atât pentru terapia de inducție, cât și pentru cea de întreținere în leucemia acută limfoblastică. Medicul trebuie să fie familiarizat cu noile progrese în terapia antileucemică.
-Inducție: 3,3 mg/m2/zi pe cale orală sau parenterală (în asociere cu prednison 60 mg/m2) zilnic, timp de 4 până la 6 săptămâni
-Doza de menținere în timpul remisiunii: 30 mg/m2 pe cale orală sau IM de 2 ori pe săptămână
-Doza alternativă de menținere în timpul remisiunii: 2,5 mg/m2 pe cale orală sau IM de 2 ori pe săptămână.5 mg/kg IV la fiecare 14 zile

-Când apare o recidivă, reinducerea remisiunii poate fi obținută, de obicei, prin repetarea regimului inițial de inducție.
-Leucemia limfoblastică acută la pacienții pediatrici și la adolescenții tineri este cea mai receptivă la chimioterapia actuală. La adulții tineri și la pacienții mai în vârstă, remisiunea clinică este mai greu de obținut și recidiva precoce este mai frecventă.
Utilizare: Leucemie limfoblastică acută (LLA)

Doza uzuală la adulți pentru coriocarcinom

15 până la 30 mg pe cale orală sau IM zilnic pentru o cură de 5 zile; cursurile sunt de obicei repetate de 3 până la 5 ori, cu perioade de repaus de una sau mai multe săptămâni între cursuri, până la dispariția oricăror simptome toxice manifeste

Eficacitatea tratamentului este evaluată prin analiza cantitativă de 24 de ore a gonadotropinei corionice urinare (hCG), care ar trebui să revină la normal sau la mai puțin de 50 UI/24 ore, de obicei după al treilea sau al patrulea curs și, de obicei, să fie urmată de o rezoluție completă a leziunilor măsurabile în 4 până la 6 săptămâni.
-Se recomandă de obicei una până la două cure de tratament după normalizarea hCG.
-Din moment ce alunița hidatiformă poate precede coriocarcinomul, a fost recomandată chimioterapia profilactică cu acest medicament.
-Chorioadenoma destruens este o formă invazivă de aluniță hidatiformă. Acest medicament se administrează în aceste stări de boală în doze ca cele recomandate pentru coriocarcinom.
Utilizare: Boala trofoblastică gestațională (GTD), inclusiv coriocarcinomul gestațional, corioadenomul destruens și alunița hidatiformă

Doza uzuală la adult pentru boala trofoblastică

15 până la 30 mg pe cale orală sau IM zilnic pentru o cură de 5 zile; cursurile sunt de obicei repetate de 3 până la 5 ori, cu perioade de repaus de una sau mai multe săptămâni între cursuri, până la dispariția oricăror simptome toxice manifeste

Eficacitatea tratamentului este evaluată prin analiza cantitativă a gonadotropinei coriale (hCG) urinare de 24 de ore, care ar trebui să revină la valori normale sau mai mici de 50 UI/24 ore, de obicei după al treilea sau al patrulea curs și să fie urmată de obicei de o rezoluție completă a leziunilor măsurabile în 4 până la 6 săptămâni.
-Se recomandă de obicei una până la două cure de tratament după normalizarea hCG.
-Din moment ce alunița hidatiformă poate precede coriocarcinomul, a fost recomandată chimioterapia profilactică cu acest medicament.
-Chorioadenoma destruens este o formă invazivă de aluniță hidatiformă. Acest medicament se administrează în aceste stări de boală în doze ca cele recomandate pentru coriocarcinom.
Utilizare: Boala trofoblastică gestațională (GTD), inclusiv coriocarcinomul gestațional, corioadenomul destruens și alunița hidatiformă

Doza uzuală pentru adulți pentru limfom

Tumoarea Burkitt stadiile I-II: 10 până la 25 mg pe cale orală o dată pe zi, timp de 4 până la 8 zile
-Tumoarea Burkitt Stadiul III: Metotrexatul se administrează de obicei concomitent cu alți agenți antitumorali
-Durata tratamentului: Toate stadiile necesită de obicei mai multe cure de terapie intercalate cu perioade de repaus de 7 până la 10 zile
-Limfosarcom Stadiul III: 0,625 până la 2.5 mg/kg pe cale orală, zilnic, ca parte a chimioterapiei combinate
Utilizări:
-Tumoare Burkitt
-Limfom

Doza uzuală la adulți pentru tumora Burkitt

-Tumoare Burkitt Stadiile I-II:
-Tumoare Burkitt: Stadiul III: 10 până la 25 mg pe cale orală o dată pe zi timp de 4 până la 8 zile
-Tumoră Burkitt Stadiul III: Metotrexatul se administrează de obicei concomitent cu alți agenți antitumorali
-Durata tratamentului: Toate stadiile necesită de obicei mai multe cure de terapie intercalate cu perioade de repaus de 7 până la 10 zile
-Limfosarcom Stadiul III: 0,625 până la 2.5 mg/kg pe cale orală, zilnic, ca parte a chimioterapiei combinate
Utilizări:
-Tumoare Burkitt
-Limfom

Doza uzuală la adulți pentru leucemia meningeală

12 mg (maximum 15 mg) intratecal la fiecare 2 până la 5 zile până când numărul de celule din LCR revine la normal; în acest moment, se recomandă o doză suplimentară

Administrarea la intervale mai mici de 1 săptămână poate duce la creșterea toxicității subacute.
-Formulele conservate ale acestui medicament conțin alcool benzilic și nu trebuie utilizate pentru terapia intratecală sau cu doze mari.
Utilizare: Tratamentul și profilaxia leucemiei meningeale

Doza uzuală la adulți pentru micoza fungoidă

Dosare în stadii incipiente: 5 până la 50 mg pe cale orală sau parenterală o dată pe săptămână; alternativ, se pot utiliza 15 până la 37,5 mg de 2 ori pe săptămână la pacienții care au răspuns slab la tratamentul săptămânal

Terapia cu acest medicament ca agent unic pare să producă răspunsuri clinice la până la 50% dintre pacienții tratați.
Reducerea sau încetarea dozei este ghidată de răspunsul pacientului și de monitorizarea hematologică.
Utilizare: Mycosis fungoides (limfom cutanat cu celule T)

Doza uzuală la adulți pentru osteosarcom

Doza inițială: 12 g/m2 IV sub formă de perfuzie de 4 ore (în asociere cu alți agenți chimioterapici); dacă această doză nu este adecvată pentru a obține o concentrație serică maximă de 1000 micromolari la sfârșitul perfuziei, doza poate fi crescută la 15 g/m2
Tratamentele pot avea loc la 4, 5, 6, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 și 45 de săptămâni după operație.

-Dacă pacientul are vărsături sau nu poate tolera medicația orală, leucovorin administrat IV sau IM trebuie adăugat la acest regim în aceeași doză și program ca și metotrexatul.
-Consultați prospectul produsului sau protocolul local pentru dozarea medicamentelor concomitente în regimul de chimioterapie.
Utilizare: Osteosarcom

Doza uzuală la adulți pentru psoriazis

Doza unică: 10 până la 25 mg/săptămână pe cale orală, IM, IV sau subcutanată până la obținerea unui răspuns adecvat
Doza divizată: 2.Doza unică: 2,5 mg/săptămână.5 mg pe cale orală la fiecare 12 ore pentru 3 doze o dată pe săptămână
Doza maximă: 30 mg/săptămână

După obținerea unui răspuns clinic optim, fiecare schemă de dozare trebuie redusă la cea mai mică cantitate posibilă de medicament și la cea mai lungă perioadă de repaus posibilă.
Utilizarea MTX poate permite revenirea la terapia topică convențională, care trebuie încurajată.
Utilizarea: Pentru controlul simptomatic al psoriazisului sever, recalcitrant, invalidant, care nu răspunde în mod adecvat la alte forme de tratament, dar numai atunci când diagnosticul a fost stabilit, ca prin biopsie și/sau după un consult dermatologic. Este important să se asigure că o „criză” de psoriazis nu se datorează unei boli concomitente nediagnosticate care afectează răspunsurile imunitare.

Doza uzuală la adulți pentru artrita reumatoidă

Doza unică: 7,5 mg pe cale orală sau subcutanată o dată pe săptămână
Doza divizată: 2,5 mg pe cale orală la fiecare 12 ore pentru 3 doze o dată pe săptămână
Doza maximă săptămânală: 20 mg
Durata tratamentului: Necunoscută

-Dozele pot fi ajustate treptat pentru a obține un răspuns optim.
Experiența limitată arată o creștere semnificativă a incidenței și severității reacțiilor toxice grave, în special suprimarea măduvei osoase, la doze mai mari de 20 mg pe săptămână.
Răspunsul terapeutic începe de obicei în decurs de 3 până la 6 săptămâni și pacientul poate continua să se amelioreze timp de încă 12 săptămâni sau mai mult.
Utilizare: Pentru poliartrita reumatoidă activă severă la pacienții care au avut un răspuns terapeutic insuficient sau sunt intoleranți la un studiu adecvat al terapiei de primă intenție, incluzând doze complete de agenți antiinflamatori nesteroidieni (AINS)

Doza pediatrică uzuală pentru leucemia acută limfoblastică

Nota: O varietate de regimuri de chimioterapie combinată au fost utilizate atât pentru terapia de inducție, cât și pentru terapia de întreținere în leucemia acută limfoblastică. Medicul trebuie să fie familiarizat cu noile progrese în terapia antileucemică.
-Inducție: 3,3 mg/m2/zi pe cale orală sau parenterală (în asociere cu prednison 60 mg/m2) zilnic, timp de 4 până la 6 săptămâni
-Inducție alternativă: 20 mg/m2 pe cale orală, o dată pe săptămână, ca o componentă a unei combinații cu mai mulți agenți
-Dosă de întreținere în timpul remisiunii: 30 mg/m2 pe cale orală sau IM de 2 ori pe săptămână
-Dosă alternativă de întreținere în timpul remisiunii: 2,5 mg/m2 pe cale orală sau IM de 2 ori pe săptămână
.5 mg/kg IV la fiecare 14 zile

-Când apare o recidivă, reinducția remisiunii poate fi obținută, de obicei, prin repetarea schemei inițiale de inducție.
-Leucemia limfoblastică acută la pacienții pediatrici și la adolescenții tineri este cea mai receptivă la chimioterapia actuală. La adulții tineri și la pacienții mai în vârstă, remisiunea clinică este mai greu de obținut și recidiva precoce este mai frecventă.
Utilizare: Leucemie acută limfoblastică (LAL)

Doza pediatrică uzuală pentru leucemie meningeală

-Vârsta mai mică de 1 an: 6 mg intratecal la fiecare 2 până la 5 zile până când numărul de celule din LCR revine la normal; în acest moment, se recomandă o doză suplimentară
-Vârsta de 1 an: 8 mg intratecal la fiecare 2 până la 5 zile până când numărul de celule din LCR revine la normal; în acest moment, este recomandată o doză suplimentară
-Vârsta de doi ani: 10 mg intratecal la fiecare 2 până la 5 zile până când numărul de celule din LCR revine la normal; în acest moment, este recomandată o doză suplimentară
-Vârsta de trei ani și peste: 12 mg intratecal la fiecare 2 până la 5 zile până când numărul de celule din LCR revine la normal; în acest moment, se recomandă o doză suplimentară

Administrarea la intervale mai mici de 1 săptămână poate avea ca rezultat o toxicitate subacută crescută.
Formulele conservate ale acestui medicament conțin alcool benzilic și nu trebuie utilizate pentru tratamentul intratecal sau cu doze mari.
Utilizare: Tratamentul și profilaxia leucemiei meningeale

Doza pediatrică uzuală pentru artrita reumatoidă juvenilă

Doza inițială: 10 mg/m2 pe cale orală sau subcutanată o dată pe săptămână
Doza maximă: 20 mg/m2/săptămână (deși există experiență cu doze de până la 30 mg/m2/săptămână la copii, există prea puține date publicate pentru a evalua modul în care dozele mai mari de 20 mg/m2/săptămână ar putea afecta riscul de toxicitate gravă la copii; experiența sugerează că copiii care primesc 20 până la 30 mg/m2/săptămână pot avea o absorbție mai bună și mai puține reacții adverse gastro-intestinale dacă acest medicament este administrat fie IM, fie subcutanat)

-Dozele pot fi ajustate treptat pentru a obține un răspuns optim.
-Experiența limitată arată o creștere semnificativă a incidenței și severității reacțiilor toxice grave, în special a supresiei măduvei osoase, la doze mai mari de 20 mg/săptămână.
-Răspunsul terapeutic începe de obicei în decurs de 3 până la 6 săptămâni și pacientul poate continua să se amelioreze timp de încă 12 săptămâni sau mai mult.
Utilizare: Pentru copiii cu poliartrită reumatoidă juvenilă activă cu evoluție poliarticulară care au avut un răspuns terapeutic insuficient la, sau sunt intoleranți la, un studiu adecvat al terapiei de primă linie, incluzând doze complete de agenți antiinflamatori nesteroidieni (AINS)

Ajustări ale dozei renale

CrCl trebuie să fie mai mare de 60 ml/min înainte de inițierea tratamentului

Ajustări ale dozei hepatice

-Pacienți cu psoriazis sau poliartrită reumatoidă cu alcoolism, boală hepatică alcoolică sau altă boală hepatică cronică: Utilizarea nu este recomandată.
-Boli hepatice severe (Child-Pugh C): Contraindicat

Ajustări ale dozei

Administrarea acestui medicament trebuie amânată până la însănătoșire dacă:
-Contul globulelor albe (WBC) este mai mic de 1500/microlitru
-Contul neutrofilelor este mai mic de 200/microlitru
-Contul trombocitelor este mai mic de 75.000/microlitru
-Nivelul bilirubinei serice este mai mare de 1.2 mg/dL
-Nivelul SGPT este mai mare de 450 unități
-Mucozita este prezentă, până când există dovezi de vindecare
-Este prezent un revărsat pleural persistent; acesta trebuie drenat la uscat înainte de perfuzie

Atenționări

Atenționări cutiei:
– Acest medicament trebuie utilizat numai de către medici ale căror cunoștințe și experiență includ utilizarea terapiei cu antimetabolite.
-Pentru terapia intratecală și cu doze mari, trebuie utilizată formula fără conservanți a acestui medicament, deoarece nu conține alcool benzilic.
-Administrarea orală sub formă de comprimate este preferată atunci când se administrează doze mici, deoarece absorbția este rapidă și se obțin niveluri serice eficace.
-Forma injectabilă a acestui medicament poate fi administrată pe cale IM, IV sau intraarterială. Produsele medicamentoase parenterale trebuie inspectate vizual pentru depistarea particulelor și a decolorării înainte de administrare, ori de câte ori soluția și recipientul permit acest lucru.
– Acest medicament trebuie utilizat numai în cazul bolilor neoplazice care pun în pericol viața sau la pacienții cu psoriazis sau poliartrită reumatoidă cu boală severă, recalcitrantă, invalidantă, care nu răspunde în mod adecvat la alte forme de tratament.
-Au fost raportate decese în urma utilizării acestui medicament în tratamentul malignității, psoriazisului și artritei reumatoide.
-Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru toxicități la nivelul măduvei osoase, ficatului, plămânilor și rinichilor.
-Pacienții trebuie să fie informați de către medicul lor cu privire la riscurile implicate și să fie sub supravegherea medicului pe toată durata tratamentului.
-Utilizarea schemelor cu doze mari recomandate pentru osteosarcom necesită o îngrijire meticuloasă. Regimurile cu doze mari pentru alte boli neoplazice sunt experimentale și nu a fost stabilit un avantaj terapeutic.
-S-a raportat că acest medicament poate provoca moarte fetală și/sau anomalii congenitale; prin urmare, nu este recomandat femeilor cu potențial fertil, cu excepția cazului în care există dovezi medicale clare că este de așteptat ca beneficiile să fie mai mari decât riscurile.
-Femeile gravide cu psoriazis sau poliartrită reumatoidă nu trebuie să primească acest medicament.
-Eliminarea metotrexatului este redusă la pacienții cu insuficiență renală, ascită sau efuzii pleurale. Acești pacienți necesită o monitorizare deosebit de atentă a toxicității și necesită reducerea dozei sau, în unele cazuri, întreruperea tratamentului.
-S-au raportat suprimarea neașteptat de severă (uneori fatală) a măduvei osoase, anemie aplastică și toxicitate gastro-intestinală la administrarea concomitentă a acestui medicament (de obicei în doze mari) împreună cu unele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
-Este medicament determină hepatotoxicitate, fibroză și ciroză, dar în general numai după o utilizare prelungită. Se observă frecvent creșteri acute ale enzimelor hepatice; acestea sunt de obicei tranzitorii și asimptomatice și nu par a fi predictive pentru boala hepatică ulterioară. Biopsia hepatică după o utilizare susținută prezintă adesea modificări histologice și au fost raportate fibroză și ciroză; este posibil ca aceste din urmă leziuni să nu fie precedate de simptome sau teste anormale ale funcției hepatice la populația cu psoriazis. Din acest motiv, biopsiile hepatice periodice sunt de obicei recomandate pentru pacienții psoriazici aflați sub tratament pe termen lung. Anomaliile persistente ale testelor funcției hepatice pot preceda apariția fibrozei sau a cirozei la populația cu poliartrită reumatoidă.
Boala pulmonară indusă de MTX, inclusiv pneumonita interstițială acută sau cronică, este o leziune potențial periculoasă, care poate apărea acut în orice moment în timpul tratamentului și a fost raportată la doze mici. Nu este întotdeauna complet reversibilă și au fost raportate cazuri de deces. Simptomele pulmonare (în special o tuse uscată, neproductivă) pot necesita întreruperea tratamentului și o investigație atentă.
-Diarreea și stomatita ulcerativă necesită întreruperea tratamentului; în caz contrar, pot apărea enterită hemoragică și deces prin perforație intestinală.
-Limfoamele maligne, care pot regresa în urma întreruperii tratamentului, pot apărea la pacienții care primesc MTX în doze mici și, astfel, pot să nu necesite tratament citotoxic. Întrerupeți mai întâi MTX și, dacă limfomul nu regresează, trebuie instituit un tratament adecvat.
-Ca și alte medicamente citotoxice, acest medicament poate induce „sindromul de liză tumorală” la pacienții cu tumori cu creștere rapidă. Măsuri adecvate de susținere și farmacologice pot preveni sau atenua această complicație.
Au fost raportate reacții cutanate severe, ocazional fatale, după doze unice sau multiple ale acestui medicament. Reacțiile au apărut la câteva zile după administrarea orală, IM, IV sau intratecală. Recuperarea a fost raportată odată cu întreruperea tratamentului.
-Infecții oportuniste potențial fatale, în special pneumonia cu Pneumocystis carinii, pot apărea în cazul tratamentului cu MTX.
-Când acest medicament este administrat concomitent cu radioterapia, riscul de necroză a țesuturilor moi și osteonecroză poate fi crescut.
-Siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici au fost stabilite numai în chimioterapia oncologică și în poliartrita reumatoidă juvenilă cu evoluție poliarticulară.
-Nu utilizați formula IV la copii cu vârsta mai mică de o lună deoarece au fost raportate cazuri de „sindrom de gâfâială” fatal la această populație, deoarece soluția conține alcool benzilic.
Consultați secțiunea ADVERTENȚE pentru precauții suplimentare.

Dializă

Acest medicament este dializabil prin hemodializă utilizând un dializator cu flux ridicat; cu toate acestea, nu au fost raportate instrucțiuni de ajustare a dozei.

Alte observații

Consiliere de administrare:
-Acest medicament trebuie utilizat numai de către medici care au cunoștințe și experiență în utilizarea terapiei cu antimetaboliți, din cauza posibilității unor reacții toxice grave.
-Sunt preferate comprimatele orale atunci când se administrează doze mici, deoarece absorbția este rapidă și se obțin niveluri serice eficace.
-Pe forma injectabilă a acestui medicament poate fi administrată pe cale IM, IV, subcutanată sau intraarterială. Pentru tratamentul intratecal și pentru tratamentul cu doze mari, trebuie utilizată formula fără conservant (nu formula conservată deoarece conține alcool benzilic).
Generalități:
-Produsele medicamentoase parenterale trebuie inspectate vizual pentru depistarea particulelor și a decolorării înainte de administrare, ori de câte ori soluția și recipientul permit.
Monitorizare:
-Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru efecte toxice.
Evaluarea inițială trebuie să includă o hemogramă completă cu diferențialul și numărul de trombocite, enzime hepatice, teste de funcție renală și o radiografie toracică.
În timpul tratamentului artritei reumatoide și psoriazisului, se recomandă monitorizarea acestor parametri: hematologie cel puțin o dată pe lună, funcție renală și funcție hepatică la fiecare 1 până la 2 luni. O monitorizare mai frecventă este de obicei indicată în timpul tratamentului antineoplazic.
-Din timpul administrării inițiale, la schimbarea dozelor sau în timpul perioadelor de risc crescut de niveluri sanguine crescute de MTX (de exemplu, deshidratare), poate fi indicată o monitorizare mai frecventă.
-Anomalii tranzitorii ale testelor funcției hepatice sunt observate frecvent după administrare și de obicei nu reprezintă un motiv de modificare a tratamentului. Anomaliile persistente ale testelor funcției hepatice, și/sau depresia albuminei serice pot fi indicatori de toxicitate hepatică gravă și necesită evaluare.
Nu a fost stabilită o relație între testele anormale ale funcției hepatice și fibroza sau ciroza hepatică la pacienții cu psoriazis. Anomaliile persistente ale testelor funcției hepatice pot preceda apariția fibrozei sau cirozei la populația cu poliartrită reumatoidă.
-Testele funcției pulmonare pot fi utile dacă se suspectează o boală pulmonară indusă de MTX, în special dacă sunt disponibile măsurători inițiale.

Întrebări frecvente

• Provoacă creșterea în greutate?
• În cât timp își face efectul?
• De ce trebuie să iau acid folic împreună cu metotrexat?
• Cât timp rămâne metotrexatul în organism?
• Care sunt diferitele mărci de metotrexat?