Vezi contraindicații. A se evita administrarea concomitentă de voriconazol; dacă este necesar, a se monitoriza îndeaproape, în special atunci când se administrează în decurs de 24 ore după fluconazol. Atenție cu amiodarona (esp. cu doze mari de fluconazol), alte medicamente metabolizate de CYP2C9 și CYP3A4 cu o fereastră terapeutică îngustă. Potențiază warfarina, sulfonilureele, midazolamul oral, teofilina, tofacitinibul, tolvaptanul, triazolamul, alfentanilul, amitriptilina, nortriptilina, saquinavirul, sirolimusul, carbamazepina, AINS, zidovudina; ajustați doza după cum este necesar. Poate crește nivelul de fenitoină, halofantrină, ibrutinib, metadonă, rifabutină, tacrolimus, alcaloizi vinca, ciclosporină, fentanil, CCB, losartan; a se monitoriza. Celecoxib concomitent: reduceți doza de celecoxib la jumătate. Risc crescut de miopatie/rabdomioliză cu inhibitori concomitenți ai HMG-CoA reductazei; a se monitoriza îndeaproape. Evitați olaparibul concomitent; reduceți doza acestuia dacă este inevitabil. Poate fi potențat de diuretice. Poate fi antagonizat de cimetidină orală, rifampicină. Prednison concomitent: a se monitoriza insuficiența corticosuprarenalei la oprirea fluconazolului. Efecte asupra SNC cu vitamina A. Contraceptive orale: vezi prospectul complet. A se evita alte medicamente hepatotoxice.