1 Citologia Pars Distalis
Original, folosind colorarea diferențială combinată cu manipulări experimentale, s-a stabilit că există un singur tip celular responsabil pentru sinteza și eliberarea fiecărui hormon trofic, cu o singură excepție. Aceste observații inițiale au fost ulterior susținute și rafinate prin studii imunocitochimice folosind anticorpi preparați împotriva fiecărui hormon hipofizar. În descrierile care urmează, este dată denumirea tradițională a mamiferelor pentru fiecare dintre aceste cinci tipuri celulare. Celulele responsabile de secreția hormonilor tropici sunt desemnate cu sufixul -tropi. Deoarece hormonii tropici au fost numiți anterior „hormoni trofici”, unii autori încă se referă la tipurile celulare cu sufixul „-troph.”
Tirotropul este cel mai puțin frecvent dintre tipurile celulare secretoare din pars distalis. Tirotropele au procese citoplasmatice lungi și conțin granule secretorii sferice. Ele apar în principal în porțiunea antero-medială a pars distalis și prezintă puține variații în funcție de sex sau vârstă.
În ciuda similitudinii chimice dintre GTH și TSH (a se vedea mai departe), gonadotropul a fost ușor de distins de tirotrop prin tehnici citologice și imunologice. Gonadotropi reprezintă aproximativ 15 până la 20% din celulele pars distalis și sunt distribuiți în întreaga pars distalis. Două populații de granule secretorii sferice sau ușor neregulate pot fi distinse pe baza dimensiunii. Cel puțin trei subtipuri gonadotrope au fost identificate prin diferențe de imunoreactivitate. Un subtip conține numai FSH, unul conține numai LH, iar al treilea conține atât LH, cât și FSH.
Două tipuri de celule separate din pars distalis sunt considerate a fi surse pentru GH și, respectiv, PRL (figura 4-7). Somatotropul este cel mai abundent tip celular din pars distalis, reprezentând aproximativ 50 % din celule, și se găsește mai ales de-a lungul marginilor laterale ale pars distalis. Cel de-al doilea acidofil, numit lactotrop, secretă PRL. Lactotropele reprezintă între 10 și 25% din celulele din pars distalis, cifra mai mică fiind frecventă la bărbați și la femeile nulipare (care nu au avut niciodată copii). La copii există relativ puține celule care secretă PRL. Lactotropii sunt distribuiți în întreaga pars distalis, fiind adesea găsiți asociați cu gonadotropi. Cel puțin doi lactotropi au fost identificați folosind criterii ultrastructurale. Unul este foarte comun, o celulă slab granulară cu granule sferice, ovale sau neregulate mai mici. Cel de-al doilea tip este mai puțin comun, este dens granular și apare de obicei adiacent capilarelor. A fost descris un al treilea lactotrop, mammosomatotropul, care secretă atât GH cât și PRL, în special în timpul sarcinii.
FIGURA 4-7. Somatotropul (GH), lactotropul (PRL) și celulele follico-stelate (SC).
Toate cele trei tipuri de celule sunt localizate în apropierea unui capilar (CAP). Celulele GH și PRL se disting prin dimensiunea diferită și abundența relativă a granulelor de secreție, în timp ce celulele SC nu sunt granulate și prezintă o tendință de a forma o structură foliculară (F) unde intră în contact unele cu altele. Comparați cu gonadotropi și corticotropi din figura 4-6.
(Adaptat din Baker, B.L., Yu, Y. U. Cell and Tissue Research 156, 443-449, 1975.)
Corticotropi care produc ACTH sunt localizați într-o cuantă centrală în interiorul pars distalis și reprezintă 10 până la 15% din totalul celulelor. Ele conțin o varietate de granule care sunt ceva mai mari decât cele ale tirotropilor și sunt imunoreactive pentru ACTH, LPH și β-endorfină.
Corticotropele sunt, de asemenea, imunoreactive pentru proteina citokeratină care apare în zona perinucleară și care, de obicei, nu se găsește în alte celule tropice. Numărul de corticotropi nu variază în funcție de vârstă sau de sex, dar poate varia semnificativ într-o serie de stări patologice (vezi capitolul 8).
Studii atente privind distribuția hormonilor, receptorii prezenți în celulele tropice hipofizare și diversitatea genelor hormonale exprimate de fiecare celulă tropică au descris o imagine mult mai dinamică a pars distalis decât se credea anterior. Nu numai că avem mai multe populații de celule care secretă GTH și de celule care secretă PRL, dar găsim, de asemenea, unele celule care produc o varietate mai mare de hormoni tropici decât se bănuia anterior. De exemplu, nu numai că unii gonadotropi produc GTH, dar pot produce și GH. Mai mult, aceste celule GTH-GH posedă receptori pentru ambii hormoni eliberatori hipotalamici, ceea ce sugerează că aceste celule secretă ambii hormoni. S-a observat că corticotropiile variază în ceea ce privește tipul de receptori pe care îi exprimă pentru hormonul de eliberare a corticotropinei (CRH) și în ceea ce privește capacitatea lor de a lega și neuropeptidul vasopresină. Utilizând multe dintre tehnicile moleculare descrise în capitolul 2, cercetătorii au descoperit prezența ARNm pentru mai mulți hormoni tropici în celulele tropice hipofizare, ceea ce implică faptul că, dacă aceste celule primesc semnalele corespunzătoare, ele ar putea începe secreția de hormoni alternativi. Aceste noi evoluții sugerează o citologie hipofizară mult mai dinamică decât se credea până acum.
Un al șaselea tip celular întâlnit în pars distalis a mamiferelor este celula nongranulată, care nu se distinge prin tehnici de colorare selectivă. Celulele negranulate pot reprezenta celule inactive, epuizate sau nediferențiate, iar unele dintre acestea din urmă se pot diferenția în celule secretoare de hormoni, în funcție de stadiul de dezvoltare sau de condițiile fiziologice sau ca răspuns la manipulări experimentale. Un tip de celulă negranulată este celula nulă, care nu are alte caracteristici histologice, imunoreactive sau ultrastructurale speciale decât prezența câtorva mici granule citoplasmatice. Se crede că celulele nule sunt sursa anumitor adenoame hipofizare. Un tip special de celulă nongranulată, celula follico-stelată, a fost observată la toate vertebratele cu ajutorul microscopului electronic. Celulele follicostellate prezintă proteina S-100, o caracteristică a celulelor neurogliale din creier, iar proteina S-100 nu se găsește în nicio altă celulă a adenohipofizei. Procesele citoplasmatice ale acestor celule stellate (în formă de stea) de tip glial sunt foarte lungi și formează un fel de rețea sau reticul între capilarele din întreaga pars distalis. Acestea sunt denumite foliculare din cauza modului în care procesele lor stelate vor înconjura sau închide uneori spații mici. Fiecare dintre acești foliculi este format dintr-un spațiu extracelular înconjurat complet de procesele celulelor follico-stelate și sunt pline de lichid (figura 4-7). Microvilli și uneori cili se proiectează în lumina foliculară a acestor foliculi. Celulele follico-stelate pot îndeplini o funcție de susținere sau nutritivă și se știe că acționează ca celule fagocitare de curățare. Probabil că acestea nu sunt sursa niciunui hormon trofic, dar produc secreții paracrine, inclusiv interleukina (IL-6), factorul de creștere fibroblastică de bază (bFGF) și factorul de creștere a celulelor endoteliale vasculare (VEGF). Secrețiile din celulele follico-stelate în cultură atenuează eliberarea de GH, PRL și LH în urma administrării de substanțe care în mod normal evocă eliberarea acestora. În cele din urmă, dovezi recente sugerează că celulele follico-stelate au proprietăți de celule stem și se pot diferenția în alte tipuri de celule.
.