Curcumina – agent terapeutic pentru cancerul de sân care să înlocuiască tratamentele alopate cu efecte secundare extinse – Journal of Young Investigators

Curcuminoidele sunt compuși fenolici prezenți în turmeric. Compușii fenolici sunt antioxidanți puternici care apără corpul uman împotriva radicalilor liberi. Turmericul este abundent în curcuminoide, care sporesc activitatea antioxidantă a plantei. Curcuminoidele sunt un grup de compuși chimici ai turmericului care constă în bisdemetoxicurcumină, curcumină și demethoxicurcumină. Figura 2 prezintă structura celor trei curcuminoide (Mock et al., 2015). Aceștia au proprietatea împotriva creșterii cancerului de sân numită activități antioxidante, care pot fi exploatate pentru durata de conservare a alimentelor și pentru a-și păstra funcționalitățile includ funcționalitatea, calitatea nutrițională, palatabilitatea și siguranța. Curcuminoidele (polifenoli naturali) sunt utilizate pentru a îmbunătăți comunicarea celulară și pentru a minimiza prostaglandinele și citokinele. Componentele active ale turmericului sunt flavonoidul curcumină (diferuloilmetan) și uleiurile esențiale obținute prin distilarea (aburire) rizomilor de turmeric, care includ sabinen -0,6%, acineol -1%, a-phellandren -1%, borneol -0,5%, diferuloilmetan 3-4% și zingiberen -25% (Akram, Shahab, Khan, & Asif, 2010). Aceste componente sunt extrase din uleiul esențial de turmeric, care pot combate probleme grave de sănătate. Aceste substanțe diverse au, de asemenea, propria lor valoare nutritivă remarcabilă și poartă multe beneficii medicinale. În aplicațiile din industrie, curcumina acționează ca un pigment în extractul de turmeric numit oleorășină de turmeric (materie primă), iar alte componente sunt proteinele, rășinile și zaharurile. În ciuda a 0,3-5,4 % din turmericul brut, curcumina este un constituent activ.

Studii clinice

Un studiu clinic a administrat curcumină la 25 de pacienți cu modificări pre-distructive în diferite organe. Se știe că un grup de fumători reversibili prezintă un risc ridicat din cauza cancerelor palatine. O doză de 1g/zi de curcuma a fost administrată pentru o perioadă de 9 luni (Aggarwal, Kumar, & Bharti, 2003). Ca urmare, turmericul ajută considerabil la progresia leziunilor precanceroase și a leziunilor genotoxice. Studiul a demonstrat că curcumina ar putea opri modificările precanceroase legate de dezvoltarea tumorilor maligne. Cercetările au demonstrat, de asemenea, că există rate scăzute de cancer în națiunile în care indivizii consumă curcumină la niveluri de aproximativ 100 până la 200 mg pe zi pe perioade lungi de timp.

O mare varietate de studii au dezvăluit, de asemenea, că semințele de curcumină au potențialul de a distruge celulele canceroase. Docetaxelul este un inhibitor al microtubulilor care este utilizat pentru a trata boala metastatică sau în combinație cu alte chimioterapice în stadiile incipiente ale cancerului de sân (Subash, Sridevi, & Bharat, 2012). Un studiu deschis de fază I care a inclus 14 pacienți a constat în administrarea de Docetaxel (100mg/m2) sub formă de perfuzie intravenoasă de 1 h, 3 săptămâni în ziua 1 a săptămânii, timp de șase cicluri. Curcumina a fost administrată pe cale orală în doză de 0,5g/zi timp de șapte zile consecutive într-un ciclu și a fost escaladată până la apariția unei toxicități de limitare a dozei. Mai mult, la 14 pacienți cu cancer de sân în stadiu metastatic (stadiu avansat) li s-au administrat 100mg/m3 de docetaxel la fiecare 3 săptămâni în ziua 1 a săptămânii timp de 6 cicluri, precum și o doză crescătoare de curcumină pe cale orală timp de 7 zile consecutive, variind de la 500 mg/zi până la observarea unei toxicități de limitare a dozei (Bayet-Robert et al., 2010).

Curcumina este utilizată ca agent chimiopreventiv pentru pacienții cu leziuni cu risc ridicat/pre-maligne (Aggarwal et al., 2002). Curcumina a fost administrată pe cale orală în doză de 8.000mg/zi și a fost testată pe 25 de pacienți cu vârsta de 60 de ani într-un regim de 3 luni. Curcumina nu este toxică pentru om, chiar și la doze mari. Pentru a analiza activitatea de inhibare a creșterii curcuminei, celulele canceroase de sân, cum ar fi MDA-MB-231 și MCF-7, au fost tratate cu curcumină timp de 1 sau 2 zile, iar activitatea celulară a fost măsurată cu ajutorul unui test MTT (Lv et al., 2014). Creșterea acestor celule a scăzut semnificativ pe parcursul unei perioade într-o manieră dependentă de doză.

Curcumina este un inhibitor al NFĸB și s-a demonstrat că scade activarea NFĸB la participanții umani (Williams, 2017). Pentru a diminua NFĸB, participanții au consumat 8 grame de curcumină pe cale orală zilnic timp de 8 săptămâni și au arătat toleranță fără toxicități asociate la pacienții cu cancer pancreatic și alte afecțiuni pre-maligne. Curcumina a inhibat, de asemenea, moartea indusă de camptotecină a celulelor cultivate de cancer mamar și a atenuat regresia tumorilor mamare indusă de ciclofosfamidă. Pacientele cu cancer mamar care primesc chimioterapie citotoxică sunt excluse din studiile de chimioprevenție pe bază de curcumină, deoarece aceasta prezintă efecte secundare grave asupra pacientelor cu cancer mamar. Pacientele cu cancer tratate zilnic cu capsula PF4FP care conține 0,018 grame de curcumină și 0,002 grame de desmetoxicurcumină și 0,2 grame de uleiuri esențiale de curcuma cu 0,18 grame de curcumină. Conform unui studiu privind curcumina pe cale orală, observarea producției de PGE2 ar putea fi utilă pentru studiile clinice care utilizează alți agenți inhibitori ai COX-2 (Plummer et al., 2001). Turmericul a fost utilizat cu succes în tratamentul cancerului intestinal, al cancerului de sân și al celulelor canceroase de piele.

Câteva studii clinice pozitive pe modele animale au condus la studii clinice cu curcumină pentru a testa eficacitatea și siguranța acesteia ca agent chimiopreventiv. Unele dintre aceste studii clinice au fost deja finalizate, ale căror rezultate sunt următoarele. Curcumina a fost testată la șobolani împreună cu CUR antinefrotoxicitate la 200mg/kg pentru o perioadă de 50 de zile (Kalpravidh et al., 2010). Rezultatele finale au sugerat că turmericul poate reduce considerabil activitățile de inflamație și apoptoză prin examinarea histopatologică. Uleiul din semințe de bumbac care conținea curcumină a fost administrat la șoareci la 5 mg/zi timp de 4 săptămâni, ceea ce a inhibat creșterea xenogrefele PC3 (Hatcher Planalap, Cho, Torti, & Torti, 2008). Curcumina orală de 8 g/zi a fost administrată timp de trei luni care au fost studiate la om. Curcumina inhibă dezvoltarea adenoamelor intestinale (Pramela & Saikishore, 2013).

Beneficiile comparative ale tratamentului cancerului de sân atât cu turmeric, cât și cu chimioterapie (fără turmeric) au fost studiate în diferite stadii ale pacientelor cu cancer de sân (Bayet-Robert et al., 2010; Hung et al., 2012; Pramela, & Saikishore, 2013).

La TNBC, curcumina a fost administrată pe cale orală la 30μmol/ml și 6g de docetaxel pe zi timp de 3 săptămâni consecutive într-un ciclu. Această acțiune a împiedicat semnificativ proliferarea celulelor canceroase. Consumul a 45mg de dimetil sulfoxid (DMSO) de către pacienți cu cancer de sân HER2-pozitiv timp de 4 săptămâni a sugerat că curcumina a inhibat dezvoltarea adenoamelor intestinale și a redus prezența genelor BRCA mutante (Hung et al., 2012). Curcumina orală a fost administrată pentru cancerul de sân inflamator la un nivel de doză de 1,5 g pe zi timp de 30 de zile. Acest lucru a dus la o reducere drastică a inflamației și a apoptozei în timpul examinării histopatologice. Curcumina oferă, de asemenea, beneficii în cancerul de sân avansat sau metastatic, în care docetaxel a fost administrat la 100mg/m2 timp de 3 săptămâni. Între 70% și 90% dintre pacienți au dezvoltat neutropenie de gradul 3-4 (Stemmler et al., 2001). Curcumina a demonstrat un tratament sigur, bine tolerat și eficient pentru celulele canceroase mamare.

În tratamentele chimioterapeutice, se consumă diverse medicamente în funcție de caracteristicile tumorale și de tipul de cancer mamar. Trastuzumab (Herceptin) a fost consumat în TNBC pentru a distruge celulele canceroase din tot corpul. Cancerul HER2-pozitiv a fost tratat cu trastuzumab (Herceptin) și pertuzumab (Perjeta) pentru a ucide celulele canceroase care s-au răspândit în alte părți ale corpului. Antraciclina, doxorubicina, doxorubicina, epirubicina și paclitaxel sunt luate pentru cancerul mamar inflamator. Aceste tratamente determină și atacă celulele canceroase. În cazul cancerului avansat sau metastatic, tamoxifenul, aromataza și goserelina sunt consumate pentru a micșora sau încetini creșterea celulelor tumorale.

Turmericul oferă multe beneficii fără efecte secundare, în timp ce tratamentele chimioterapice prezintă multe efecte secundare, cum ar fi dificultăți de respirație, umflarea picioarelor, oboseală severă, diaree severă și altele.

DISCUȚII

Turmericul este o plantă fascinantă care poate fi folosită pentru a trata toate tipurile de cancere de sân, cum ar fi cancerul de sân triplu negativ, cancerul de sân HER2-pozitiv, cancerul de sân inflamator și cancerul de sân avansat sau metastatic, printre altele. Tratamentele convenționale, cum ar fi radioterapia, chimioterapia și altele, prezintă dificultăți, deoarece ucid celulele sănătoase și cauzează daune permanente altor organe ale corpului. Curcumina din turmeric ajută la prevenirea cancerului de sân prin gestionarea creșterii normale a celulelor, precum și prin controlul schimbărilor de căi în celulele canceroase mamare. Această cale de control inhibă creșterea celulelor canceroase, precum și diviziunea celulelor canceroase fără a afecta celulele învecinate.

Acest articol compilează o descriere a turmericului, inclusiv istoria, esența, precum și cele câteva utilizări ale sale pentru prevenirea cancerului de sân. Această recenzie detaliază studiile clinice ale modelelor de cancer de sân. S-a constatat că curcumina inhibă formarea de tumori și proliferarea celulelor canceroase. Cu toate acestea, cele mai multe dintre studiile clinice au fost efectuate direct pe ființe umane, ceea ce prezintă riscuri în activitățile umane. În studiile clinice, o cantitate mică de curcumină a fost consumată pe o perioadă lungă de timp, ceea ce a prezentat rezultate ineficiente și a încetinit procesul de inhibare. În special, o doză excesivă de curcumină ar putea provoca, de asemenea, ulcere sau cancer și ar putea reduce numărul de globule roșii și albe din organism. Majoritatea studiilor clinice administrează dozele de curcumină la un nivel constant, iar nivelurile nu sunt modificate în funcție de gravitatea cancerului de sân. Dozele constante de curcumină pe o perioadă lungă de timp pot produce efecte secundare gastrointestinale. Există mai multe provocări și riscuri ale curcuminei care împiedică utilizarea acesteia în prevenirea și tratarea cancerului de sân. (i) Natura hidrofobă a curcuminei are ca rezultat o solubilitate foarte scăzută în soluții apoase. (ii) Stabilitatea curcuminei este una dintre cele mai mari provocări în tratamentul cancerului din cauza biodisponibilității sale scăzute, în special la administrarea orală. Condimentul pe bază de plante al curcuminei indică o absorbție scăzută și o solubilitate slabă. Prin urmare, administrarea sa în nanoparticule este benefică datorită caracteristicilor lor de solubilitate și absorbție mai mari (Lee et al., 2014). Sunt necesare studii aprofundate privind interacțiunile biologice dintre celule și nanoparticulele de curcumină pentru a obține o mai bună înțelegere a mecanismului de creștere a duratei de ședere în colon și a acumulării selective în țesuturile inflamate.

În cancerul de sân metastatic, docetaxelul a fost considerat cel mai bun medicament pentru a inhiba celulele canceroase de sân; cu toate acestea, a avut un timp de răspuns lung. Rata de răspuns a dozei va fi îmbunătățită prin combinarea docetaxelului cu paclitaxel. Uleiul din semințe de bumbac care conține curcumină dizolvată a fost, de asemenea, luat în considerare în studiile clinice, dar a dus la reacții alergice, de la iritații ale pielii până la dificultăți de respirație și hipotensiune din cauza dozelor mari. Problemele legate de administrarea curcuminei vor fi investigate în viitor și este necesar un studiu detaliat pentru a crea conștientizare cu privire la utilizarea curcuminei pentru a vindeca diferite tipuri de cancer de sân și la nivelurile de dozare adecvate.

Curcumina este sigură și prezintă mai puține efecte secundare. Dozele admise de diferite forme de curcuma sunt: rădăcină tăiată, 1,5 până la 3,0 g; pulbere uscată, 1,0 până la 3,0 g; și supliment, 1,2 până la 1,7 g. O populație largă consumă curcumină pe baza acestor niveluri de dozare pentru a preveni cancerul, precum și alte boli comune, cum ar fi icterul, bolile venerice, urina cu sânge, hemoragia, durerile de dinți, durerile de piept și altele. Consumul de doze mai mari de curcumină duce la probleme ale pielii, greață sau vărsături și indigestie. Totuși, acestea sunt efecte secundare minore în comparație cu cele ale medicamentelor anticancerigene. O gamă largă de utilizatori de cumin se consultă, de asemenea, cu medicii înainte de a include turmericul într-o dietă obișnuită.

Peste 99% din cazurile de cancer de sân apar la femei din cauza neștiinței (Holy, 2016). Pentru a reduce acest nivel, trebuie să crească gradul de conștientizare a cancerului de sân, inclusiv educația cu privire la cauzele acestuia în stadii incipiente și la menținerea unei diete regulate începând din copilărie. Curcumina previne cancerul de sân și reduce proliferarea celulelor canceroase mamare la 38% din rata sa anterioară după ce se consumă doza adecvată (Sundarararajan, Cooper, & Natarajan, 2015). În următoarele recenzii, vor fi discutate dozele regulate de curcumină utilizate pentru a evita efectele secundare minore.

CONCLUZIE

un medicament antiinflamator pentru a trata diverse probleme medicale, cum ar fi cele asociate cu ficatul, pielea și rănile. Curcumina oferă beneficii pentru tratamentul cancerului de sân atunci când este utilizată singură și pentru tratamentul cancerului în combinație cu terapiile convenționale, deoarece inhibă diverse celule canceroase mamare și suprimă creșterea tumorii cu mai puține efecte secundare. Studiile clinice cu curcumină au rezultate promițătoare în ceea ce privește siguranța, tolerabilitatea, non-toxicitatea și eficacitatea acesteia. Curcumina a fost utilizată în multe țări pentru diverse tratamente medicale și este capabilă să vizeze mai multe căi de semnalizare implicate în cancerul de sân. Planta reprezintă o moleculă sigură și promițătoare pentru tratarea cancerului, precum și a altor boli.

În viitor, mecanismul molecular al condimentelor pe bază de plante va fi explorat, inclusiv o discuție despre studiile atent controlate pentru stabilirea eficacității turmericului și a proprietăților sale medicale prețioase. Acest studiu a discutat efectele secundare induse de tratamentele alopate la pacientele cu diferite tipuri de cancere de sân, cum ar fi oboseala, iritarea pielii, febră/frisoane, sângerări, cheaguri de sânge, leziuni ale țesuturilor învecinate, durere, infecții și altele. Efectele secundare vor fi supuse unor teste statistice pentru a sensibiliza atât persoanele afectate, cât și pe cele neafectate. De asemenea, se va concentra asupra tratamentelor cu curcumină la subiecți de diferite vârste în funcție de gravitatea cancerului de sân. Acest studiu se referă doar la turmeric și la activitățile sale biologice pentru tratamentul cancerului de sân. În viitor, studiul va fi extins pentru a aborda prevenirea și inhibarea celulelor canceroase mamare în cazul altor condimente, cum ar fi cardamomul, schinduful și scorțișoara.

1. Aggarwal, B. B., Kumar, A., & Bharti, A. C. (2003). Potențialul anticancerigen al curcuminei: studii preclinice și clinice. Anticancer research, 23(1/A), 363-398.

2. Akram, M., Shahab-Uddin, A. A., Usmanghani, K., Hannan, A., Mohiuddin, E., & Asif, M. (2010). Curcuma longa și curcumina: un articol de revizuire. Rom. j. Biol. Plant. Biol. 55(2), 65-70.

3. Ali, I., Wani, W. A., & Saleem, K. (2011). Scenariul cancerului în India cu perspective de viitor. Cancer Therapy, 8, 56-70.

4. American Cancer Society. (2015). Date despre cancerul de sân & Cifre 2015-2016. Atlanta: American Cancer Society, 1-44. Retrieved from: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/breast-cancer-facts-and-figures-2015-2016.pdf

5. Argade, P., & Puranik, S. (2015). Efectul lui Curcuma longa (Turmeric) cultivat organic asupra liniilor de celule leucemice și MCF-7. International Journal of Current Microbiology and Applied Sciences, 2, 182-186.

6. Bachmeier, B., Nerlich, A. G., Iancu, C. M., Cilli, M., Schleicher, E., Vené, R., Dell’Eva, R., … Pfeffer, U. (2007). The Chemopreventive Polyphenol Curcumin Prevents Hematogenous Breast Cancer Metastases in Immunodeficient Mice, Cellular Physiology and Biochemistry, 19(1-4), 137-152. doi:10.1159/000099202

7. Bayet-Robert, M., Kwiatkowski, F., Leheurteur, M., Gachon, F., Planchat, E., Abrial, C., … Chollet, B. (2010). Studiu de fază I de escaladare a dozei de docetaxel plus curcumină la pacientele cu cancer de sân avansat și metastatic. Cancer Biology and Therapy, 9(1), 8-14. doi:10.4161/cbt.9.1.10392.

8. Bhagat, N., & Chaturvedi, A. (2016). Condimentele ca terapie alternativă pentru tratamentul cancerului. Systematic Reviews in Pharmacy, 7(1), 46-56. doi:10.5530/srp.2016.7.7

9. Bhowmik, S. K., Ramirez-Peña, E., Arnold, J. M., Putluri, V., Sphyris, N., Michailidis, G., … Mani, S. A. (2015). Semnătura de metaboliți indusă de EMT identifică rezultatele clinice slabe. Oncotarget, Advance Publications.

10. Gupta, S. C., Patchva, S., & Aggarwal, B. B. (2012). Rolul terapeutic al curcuminei: Lessons Learned from Clinical Trials (Lecții învățate din studiile clinice). The AAPS Journal, 15(1), 195-218. doi:10.1208/s12248012-9432-8

11. Hatcher, H., Planalap R., Cho, J., Torti, F. M., & Torti, S.V. (2008). Curcumina: De la medicina antică la studiile clinice actuale. Cellular and Molecular Life Sciences, 65(11), 1631-1652. doi:10.1007/s00018-008-7452-4.

12. Holier, B. G., Evan, K. W., & Mani, S. A. (2009). The Epithelial-to-mesenchymal Transition and Cancer Stem Cells: A Coalition against Cancer Therapies (O coaliție împotriva terapiilor împotriva cancerului). Journal of Mammary Gland Biology, 14(1), 29-43.

13. Holy, D. (2016). Transcrierea cancerului de sân. Retrieved from: https://prezi.com/ef92skjeqxsf/breast-cancer/

14. Kalpravidh, R. W., Siritanaratkul, N. P., & Insain, P., Charoesakdi, R., Panichkul, N., Hatairaktham, S., … Fuchatoen, S. (2010). Îmbunătățirea stresului oxidativ și a parametrilor antioxidanți la pacienții cu β-talasemie/Hb E tratați cu Curcuminoide. Clinical Biochemistry, 43(4-5), 424-429. doi:10.1016/j.clinbiochem.2009.10.057

15. Kocaadam, B., & Șanlier, N. (2017). Curcumina, un component activ al turmericului (Curcuma longa), și efectele sale asupra sănătății. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 57(13), 2889-2895, doi:10.1080/10408398.2015.1077195.

16. Lai, H. W., Chien, S. Y., Kuo, S. J., Tseng, L. M., Lin, H. Y., Chi, C. W., & Chen, D. R. (2012). The Potential Utility of Curcumin in the Treatment of HER-2-Overexpressed Breast Cancer: An In Vitro and In Vivo Comparison Study with Herceptin (Un studiu comparativ in vitro și in vivo cu Herceptin). Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. doi:10.1155/2012/486568

17. Lantz, R. C., Chen, G. J., Solyom, A. M., Jolad. S. D., & Timmermann, B. N. (2005). The effect of turmeric extracts on inflammatory mediator production, Phytomedicine, 12(6-7), 445-452. doi:10.1016/j.phymed.2003.12.011

18. Lee, W. H., Loo, C. Y., Young, P. M., Traini, D., Mason, R. S., & Rohanizadeh, R. (2014). Recent Advances in Curcumin nanoformulation for cancer therapy (Progrese recente în nanoformularea curcuminei pentru terapia cancerului). Expert Opinion on Drug Delivery, 11(8), 1-20.

19. Lv, Z.-D., Liu, X.-P., Zhao, W.-J., Dong, Q., Li, F.-N., Wang, H.-B., & Kong, B. (2014). Curcumina induce apoptoza în celulele cancerului de sân și inhibă creșterea tumorii in vitro și in vivo. International Journal of Clinical and Experimental Pathology, 7(6), 2818-2824.

20. McBarron, J. (2015). Curcumina secolului XXI. Retrieved from: https://www.terrytalksnutrition.com/wp-content/uploads/2015/02/CurcuminThe21stCenturyCure-web.pdf

21. Miller, A. H. (2017). Studiu de fază II de Curcumin vs Placebo pentru pacientele cu cancer de sân tratate cu chimioterapie supuse radioterapiei. Retrieved from: https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT01740323

22. Mock, C. D., Jordan, B. C., & Selvam, C. (2015). Recent Advances of Curcumin and its Analogues in Breast Cancer Prevention and Treatment (Progrese recente ale curcuminei și ale analogilor săi în prevenirea și tratamentul cancerului de sân). RSC Advances, 5(92), 75575-75588. doi:10.1039/C5RA14925H

23. Nejati-Koshki, K., Akbarzadeh, A., & Pourhassan-Moghaddam, M. (2014). Curcumina inhibă expresia și secreția genetică a leptinei în celulele cancerului de sân prin intermediul receptorilor de estrogen. Cancer Cell International, 14(1), 1-7. doi:10.1186/1475-2867-14-66

24. Nisar, T., Iqbal, M., Raza, A., Safdar, M., Iftikhar, F., & Waheed, M. (2015). Turmeric: A Promising Spice for Phytochemical and Antimicrobial Activities (Un condiment promițător pentru activități fitochimice și antimicrobiene). American Eurasian Journal of Agricultural & Envion. Sci, 15(7), 1278-1288. doi:10.5829/idosi.aejaes.2015.15.7.9828

25. Plummer, S. M., Hill, K. A., Festing, M. F., Festing, M. F., Steward, W. P., Gescher, A. J., & Sharma, R. A. (2001). Clinical Development of Leukocyte Cyclooxygenase 2 Activity as a Systemic Biomarker for Cancer Chemopreventive Agents. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 10(12), 295-1304. Retrieved from http://cebp.aacrjournals.org/content/10/12/1295.long

26. Rani, A. P. & Saikishore, V. (2013). Rolul potențial al curcuminei în prevenirea și tratamentul cancerului. Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 2(3), 1-4.

27. Reddi, P. M. (2013). O atingere de turmeric: Examinarea unei comori ayurvedice. Advances in Anthropology, 3(2), 91-95. doi:10.4236/aa.2013.32012

28. Shanmugam, M. K., Rane, G., Kanchi, M. M. M., Arfuso, F., Chinnathambi, A., Zayed, M. E., … & Sethi, G. (2015). Rolul multifațetat al curcuminei în prevenirea și tratamentul cancerului. Molecules, 20(2), 2728-2769. doi:10.3390/molecules20022728

29. Siegel, R. L., Miller, K. D., & Jemal, A. (2017). Statisticile privind cancerul, 2017. CA: A Cancer Journal for Clinicians. doi:10.3322/caac.21387

30. Stemmler, H. J., diGioia, D., Freier, W., Tessen, H. W., Gitsch, G., Jonat, W., … Heinemann, V. (2011). Studiu randomizat de fază II cu gemcitabină plus vinorelbină vs gemcitabină plus cisplatin vs gemcitabină plus capecitabină la pacienți cu cancer de sân metastatic pretratat. British Journal of Cancer, 104(7), 1071-1078. doi:10.1038/bjc.2011.86.

31. Sundarararajan, R. (2012). Electro-Turmeric (Curcumin)-Therapy for Effective CancerCure. Journal of Nanomedicine & Biotherapeutic Discovery, 1-2. doi:10.4172/2155983X.1000e119

32. Sundararajan, R., Cooper, C., & Natarajan, A. (2015). Anti-proliferare eficientă a celulelor agresive ale cancerului de sân folosind nanoparticule încapsulate cu curcumină. În Proc. ESA Annual Meeting on Electrostatics, 1.

33. Susan, G. K. (2016a). Fapt pentru viață, Ce este cancerul de sân? Retrieved from https://ww5.komen.org/uploadedFiles/_Komen/Content/About_Breast_Cancer/Tools_and_Resources/Fact_Sheets_and_Breast_Self_Awareness_Cards/What%20is%20Breast%20Cancer.pdf

34. Susan, G. K. (2016b). Tipuri de cancer de sân. Retrieved from https://www.eventbrite.com/e/susan-g-komen-different-types-of-breast-cancer-reconstructive-options-tickets-25555066893

35. Turmeric Nutrition Facts. (2009). Retrieved from http://www.nutrition-and-you.com/turmeric.html

36. Ungi, T., Gauvin, G., Lasso, A., Yeo, C. T., Pezeshki, P., Vaughan, T., … & Fichtinger, G. (2015). Excizia navigată a tumorilor mamare folosind ultrasunete cu urmărire electromagnetică și instrumente chirurgicale. IEEE Transactions on Biomedi-cal Engineering, 63(3), 1-7. doi:10.1109/TBME.2015.2466591

37. Willet, A. M., Michell, M. J., & Lee, M. J. R. (2010). Cel mai bun tratament: Ghidul dumneavoastră pentru tratamentul cancerului de sân. Retrieved from: http://breastcancernow.org/sites/default /files/public/best_treatment_guide_-_england_and_wales.pdf

38. Williams, A. (2017). Curcumina pentru cancerul de sân. Retrieved from http://turmericsgold.com/cancer/curcumin-for-breast-cancer.

39. Yasmin, M., Sharif, M., & Mohsin, S. (2013). Survey Paper on Diagnosis of Breast Cancer Using Image Processing Technique. Research Journal of Recent Sciences, 2(10), 88-98.

40. Yoon, M. J., Kim, E. H., Lim, J. H., Kwan, T. K., & Choi, K. S. (2010). Anionul superoxid și disfuncția proteasomală contribuie laparaptoza indusă de curcumină a celulelor maligne de cancer de sân. Free Radical Biology & Medicine, 48(5), 713-726. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2009.12.016

.