Clinicienii privesc noul medicament împotriva bolii Alzheimer cu un optimism rezervat

În acest an, se așteaptă ca Biogen să depună la FDA o cerere de licență biologică pentru anticorpul său anti-amiloid, aducanumab. Dacă va fi aprobat, acesta va fi primul medicament nou disponibil pentru pacienții cu boala Alzheimer din ultimii 16 ani.

Administrat intravenos o dată pe lună, aducanumab elimină o parte din materialele din plăci care pot cauza moartea celulelor și pierderea de țesut în creier cauzată de boala Alzheimer, potrivit doctorului Barry Reisberg, unul dintre cercetătorii clinici care au dezvoltat medicamentul pentru Alzheimer, memantina, care a fost aprobat în 2003.

Deși nu este curativ, aducanumab ar putea fi o completare valoroasă a arsenalului clinicianului, potrivit lui Sharon A. Brangman, MD, președinte al departamentului de geriatrie și director al Centrului de excelență pentru boala Alzheimer de la Universitatea Medicală Upstate din New York.

„Aducanumab este interesant din punct de vedere al adăugării mai multor informații la cunoștințele noastre despre boala Alzheimer și poate că oferă un potențial tratament, dar nu este un leac”, a spus ea.

Referință: The Alzheimer’s Association.

Asociația Alzheimer estimează că 5,8 milioane de americani trăiesc cu Alzheimer, iar boala a costat țara aproximativ 290 de miliarde de dolari în 2019. Healio Primary Care a discutat despre aducanumab cu mai mulți experți pentru a vedea unde se încadrează medicamentul în peisajul de tratament și ce ar putea însemna aprobarea sa pentru pacienți.

Ce este aducanumab?

Mecanismul din spatele aducanumab, un anticorp anti-amiloid, este diferit de cel al donepezilului, rivastigminei, memantinei și galantaminei – care sunt inhibitori ai colinesterazei sau modulatori ai glutamatului și cele trei medicamente aprobate în prezent pentru tratarea pacienților cu demență Alzheimer.

Cercetătorii au raportat anterior că aducanumab este un anticorp monoclonal uman care se leagă selectiv de fibrilele amiloide și de oligomerii solubili. Donepezilul este un inhibitor rapid, reversibil și cu acțiune centrală al acetilcolinesterazei care se leagă în mod reversibil de acetilcolinesterază și împiedică hidroliza acetilcolinei. Memantina este un antagonist al subtipului N-Metil-D-Aspartat al receptorilor de glutamat din sistemul nervos central, în timp ce donepezil. rivastigmina și galantamina sunt inhibitori ai colinesterazei și inhibă în mod reversibil acetilcolina esterază și îmbunătățesc acțiunea intrinsecă a acetilcolinei asupra receptorilor colinergici.

Potrivit Biogen, aducanumab a fost evaluat în două studii controlate randomizate, de fază 3 – EMERGE (n = 1.638) și ENGAGE (n = 1.647). Deși studiul EMERGE și-a îndeplinit criteriul principal de evaluare care a arătat o reducere semnificativă a declinului clinic, studiile au fost întrerupte în martie 2019, ca urmare a rezultatelor unei analize de futilitate, despre care compania a spus că „s-a bazat pe un set de date mai devreme și mai mic”.”

Biogen a efectuat apoi o analiză suplimentară cu un set de date mai mare, care a dat rezultate pozitive.

„Ei au descoperit că a existat un subgrup de pacienți care aveau o deteriorare cognitivă ușoară, dar care nu îndeplineau criteriile pentru boala Alzheimer sau orice demență, care au primit doze mai mari, au avut o îmbunătățire a cogniției lor”, a spus Brangman. „Apoi, când Biogen a făcut o scanare PET, acești pacienți nu aveau acumulări de amiloid. Deci, gândul este că, dacă eliminați acest amiloid, s-ar putea să le tratați boala Alzheimer.”

Prețul aducanumabului ar putea fi un factor care să determine dacă pacienții solicită sau nu acest medicament sau dacă aderă la el.

Autorii unui studiu recent Neurology au constatat că o creștere de 50 de dolari a costurilor suportate din buzunar a fost asociată cu o scădere de 12 procente a timpului în care o persoană a avut acces la medicamente. De exemplu, în 2015, când costul medicamentului donepezil era de aproximativ 3 dolari pentru o rezervă de 30 de zile, pacienții au completat aceste rețete în aproximativ 70 % din timp. Pacienții cărora li s-a prescris rivastigmină, care a costat aproximativ 100 de dolari pentru o rezervă de 30 de zile în 2015, și-au completat rețetele în aproximativ 45% din timp.

Biogen a refuzat să răspundă la întrebări despre prețul medicamentului pentru acest articol.

Probabilitatea aprobării

Reisberg, care este acum director al programului Fisher Alzheimer’s Disease Education and Resources Program din cadrul Centrului de boli Alzheimer al Universității din New York, a declarat că FDA ar putea aproba aducanumab pe baza nevoii actuale nesatisfăcute de terapii eficiente pentru atenuarea progresiei bolii Alzheimer.

El a adăugat că Biogen își va depune BLA pe baza datelor pe care le are, și anume din studiul EMERGE și din analiza secundară a celor două studii.

„Analiza secundară este foarte mult un raționament ex post facto, ceea ce nu îi place FDA. FDA vrea puncte finale pre-specificate în fiecare studiu”, a spus el. „Dar, având în vedere circumstanțele – prețul pe care îl ia boala Alzheimer, tratamentele foarte limitate doar simptomatice disponibile în prezent – există o șansă bună ca FDA să aprobe aducanumab.”

Rebecca M. Edelmayer, PhD, director de implicare științifică la Alzheimer’s Association, a declarat că organizația „așteaptă cu nerăbdare revizuirea riguroasă a aducanumab de către FDA”. Dar ea a sugerat că medicamentul nu este un „tratament universal”, astfel încât, chiar dacă Biogen primește autorizația de a-l comercializa, sunt necesare mai multe medicamente pentru Alzheimer.

„Prin urmare, trebuie să continuăm să dezvoltăm idei noi, să testăm aceste idei în studii clinice pe scară largă pentru a înțelege mai bine dacă vor fi sau nu eficiente”, a spus ea. – de Janel Miller

Alzheimer’s Association. 2019 Alzheimer’s facts and figures. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Accesat la 12 februarie 2020.

Alzheimer’s Association. În interiorul creierului. https://www.alz.org/alzheimers-dementia/what-is-alzheimers/brain_tour_part_2. Accesat la 12 feb. 12, 2020.

Kumar A, Sharma S. StatPearls. Donepezil. Accesat la 14 feb. 2020.

Kuns B, Varghese D. StatPearls. Memantine. Accesat Feb. 14, 2020.

Razay G, Wilcock GK. Expert Rev Neurother. 2008;doi:10.10.1586/14737175.8.1.9

Reynolds EL, et al. Neurology. 2020;doi:10.1212/WNL.0000000000009039.

Schneider L. Lancet Neurol. 2020;doi:10.1016/S1474-4422(19)30480-6.

Dezvăluiri: Brangman raportează că centrul său servește ca un site de studiu clinic pentru medicamentele gantererumab și troriluzol, precum și pentru studiul Long-term Nicotine Treatment in Mild Cognitive Impairment (MIND). Edelmeyer nu raportează nicio dezvăluire financiară relevantă. Healio Primary Care nu a putut confirma dezvăluirile financiare relevante ale lui Reisberg la momentul publicării.

.