Anamneza familială este cel mai puternic factor de risc pentru cancerul ovarian. Au fost recunoscute trei manifestări clinice ale cancerului ovarian ereditar: (1) cancerul ovarian „site-specific”, (2) sindromul cancerului mamar și ovarian și (3) sindromul cancerului colorectal ereditar nepolipozant (HNPCC; Lynch II). Primele 2 grupuri sunt asociate cu mutații ale liniei germinale în genele supresoare de tumori BRCA1 și BRCA2, în timp ce HNPCC este asociat cu mutații ale liniei germinale în genele de reparare a nepotrivirii ADN (MMR), în principal hMLH1 și hMSH2. Cel puțin 10% din toate cancerele ovariene epiteliale sunt ereditare, mutațiile în genele BRCA reprezentând aproximativ 90% din cazuri, iar cea mai mare parte din restul de 10% putând fi atribuite HNPCC. Cancerele ovariene ereditare prezintă caracteristici clinicopatologice distincte în comparație cu cancerele sporadice. Riscul cumulativ de cancer ovarian pe parcursul vieții este de 40% până la 50% pentru purtătoarele de mutații BRCA1 și de 20% până la 30% pentru purtătoarele de mutații BRCA2. Ambele proteine BRCA participă la reglarea transcripțională a expresiei genice, precum și la recunoașterea sau repararea anumitor forme de deteriorare a ADN-ului, în special a rupturilor de dublu catenă. Mutațiile BRCA1 și BRCA2 sunt în principal de tipul frameshift sau nonsens. Majoritatea cancerelor ovariene asociate cu mutații BRCA pe linia germinală sunt diagnosticate la o vârstă mai tânără și sunt carcinoame seroase de grad înalt și în stadiu avansat. Mutațiile BRCA nu par să joace un rol semnificativ în dezvoltarea tumorilor ovariene mucinoase sau borderline. Cancerele ovariene ereditare au un rezultat clinic net superior, cu o supraviețuire generală și un interval fără recidivă după chimioterapie mai mari decât cancerele sporadice. Femeile cu antecedente familiale care includ 2 sau mai multe rude de gradul I sau II cu cancer ovarian singur sau cu cancer mamar și ovarian ar trebui să efectueze o ooforectomie profilactică imediat după încheierea sarcinii pentru a reduce riscul de cancer ovarian. Riscul cumulativ de cancer ovarian în familiile cu HNPCC este mai mare de 12%. Cancerul ovarian în sindromul HNPCC este diagnosticat la o vârstă mai tânără decât în populația generală. Majoritatea tumorilor sunt carcinoame bine diferențiate sau moderat diferențiate în stadiu scăzut. Urmărirea anuală este recomandată pentru aceste paciente.