Semnificație clinică
Talasemie
Talasemiile sunt tulburări cauzate de reducerea sau absența sintezei lanțului globinic. Deoarece sinteza subunităților de globină este o porțiune critică a sintezei hemoglobinei, talasemiile sunt tulburări hematologice relevante și semnificative din punct de vedere clinic. Alfa-talasemia apare prin reducerea sau absența producției de subunități de alfa-globină. Beta-talasemia apare cu o producție redusă sau absentă a subunităților de beta-globină.
Alfa-talasemia cuprinde patru subtipuri bazate pe severitatea bolii. Toate sunt cauzate de deleții ale genei alfa-globinei care au un impact negativ asupra sintezei subunităților alfa-globinei. Diferența unui subtip este reprezentată de numărul de deleții ale genei alfa-globinei. O singură deleție de genă duce la alfa-talasemie (cunoscută și sub numele de alfa-talasemie minimă sau purtător silențios), care nu are consecințe hematologice semnificative sau anemie. Două deleții genetice determină alfa-talasemie (cunoscută și sub numele de alfa-talasemie minoră), care determină anemii ușoare microcromice și hipocrome. Două deleții pe același cromozom 16 (deleție cis) sunt predominante în populațiile asiatice, în timp ce o deleție pe fiecare cromozom 16 (deleție trans) este predominantă în populațiile afro-americane. Trei deleții genetice au ca rezultat boala hemoglobinei H (HbH), care provoacă anemie microcitară, hipocromică moderată până la severă, cauzând acumularea de subunități de beta-globină care se combină pentru a forma tetrameri beta (HbH). HbH este o formă instabilă de hemoglobină care precipită și provoacă deteriorarea eritrocitelor pe măsură ce acestea îmbătrânesc. Patru deleții ale genei au ca rezultat boala hemoglobinei Bart (Hb Bart), care este incompatibilă cu viața. Absența subunităților de alfa-globină permite subunităților de gamma-globină in utero să se combine și să formeze tetrameri gamma. Hb Bart’s are o afinitate mare pentru oxigen și nu permite eliberarea de oxigen către țesuturile corpului, ceea ce duce la hipoxie severă a sugarului și, în cele din urmă, la o afecțiune letală cunoscută sub numele de hidrops fetalis.
Beta-talasemia cuprinde două subtipuri majore în funcție de severitatea bolii. Mutațiile genei beta-globinei care au un impact negativ asupra sintezei subunității beta-globinei cauzează ambele. Heterozigoții cu o singură mutație genetică au beta-talasemie minoră, care determină o producție diminuată de subunități de beta-globină. Deși unii pacienți pot dezvolta o anemie microcitară ușoară, majoritatea sunt asimptomatici. De obicei, nu există nicio dovadă de hemoliză. Homozigoții cu două mutații genetice au beta-talasemie majoră, care determină o producție absentă de subunități de beta-globină. Lipsa de beta-globină duce la acumularea de subunități de alfa-globină și de tetrameri alfa care deteriorează eritrocitele. În cele din urmă, eritropoieza ineficientă și hemoliza extravasculară determină o anemie microcitară și hipocromă severă. Acești pacienți necesită transfuzii cronice de sânge.
Porfiria
Porfiriile sunt un grup de tulburări ereditare sau dobândite cauzate de sinteza defectuoasă a hematiilor. Enzimele ineficiente din calea de sinteză a hemului duc la o acumulare de precursori ai hemului potențial toxici. Există nouă porfirii diferite. Porfiria cutanea tarda (PCT) este cea mai frecventă, iar porfiria acută intermitentă (AIP) este a doua.
PCT este o porfirie hepatică cronică cauzată de activitatea deficitară a uroporfirinogen decarboxilazei (UROD). Rezultatul este acumularea de porfirinogeni (cum ar fi uroporfirinogenul III) în hepatococite. Din punct de vedere clinic, sunt caracteristice fotosensibilitatea cutanată și hiperpigmentarea. Formarea treptată de vezicule, buloase, vezicule și răni apare în zonele expuse la soare, în special la nivelul mâinilor. Asociațiile comune cu PCT includ consumul excesiv de alcool, hepatita C și virusul imunodeficienței umane (HIV).
AIP este o porfirie hepatică acută care determină o activitate deficitară a porfobilinogen deaminazei. Rezultatul este acumularea de metaboliți neurotoxici, inclusiv ALA și porfobilinogen. Privarea calorică, medicamentele care induc citocromul P-450 și ALA sintetaza hepatică precipită această boală. Durerea abdominală apare la până la 90% dintre pacienții cu AIP, ceea ce face ca aceasta să fie semnul distinctiv al unui atac acut. Pacienții pot prezenta, de asemenea, greață, vărsături, constipație, febră, tahicardie și hipertensiune arterială. Efectele neurotoxice ale acumulării de metaboliți includ instabilitate autonomă, neuropatie periferică, durere neuropată și tulburări psihologice precum anxietate și halucinații.
Tratament și boală cu celule secerătoare
Cea mai frecventă variantă anormală a hemoglobinei este HbS (hemoglobina cu celule seceră). HbS rezultă dintr-o substituție a celui de-al șaselea aminoacid în subunitățile beta-globinei. Mutația genetică are ca rezultat înlocuirea acidului glutamic cu valină și apare cel mai frecvent la afro-americani. Indivizii heterozigoți au o mutație în doar unul dintre cele două lanțuri beta, rezultând o trăsătură cu celule seceră. Rezistența la infecția cu malarie falciparum și la complicații sunt beneficii ale unei trăsături falciforme. Indivizii homozigoți au mutații în ambele lanțuri beta, rezultând o anemie falciformă. Atunci când este deoxigenată, HbS determină deformarea eritrocitelor de la un disc biconcav, la o formă de semilună sau „seceră”. Această modificare a formei cauzează deteriorarea membranelor eritrocitare, distrugerea prematură a eritrocitelor și anemia hemolitică cronică. Eritrocitele în formă de seceră pot obstrucționa fluxul sanguin și pot provoca hipoxie tisulară, ceea ce poate cauza dureri ischemice severe sau chiar accident vascular cerebral. Acești pacienți au, de asemenea, asplenie funcțională și sunt expuși riscului de infecții cu organisme încapsulate.
.