Quando estamos sofrendo de uma infecção bacteriana, é comum uma viagem aos médicos para que nos prescrevam antibióticos. No entanto, há uma grande variedade de antibióticos disponíveis, e eles variam tanto em seu uso quanto em seu mecanismo de ação. Este gráfico resume as classes principais, e também dá uma breve visão da forma como eles combatem as infecções bacterianas; consideraremos também cada um dos grupos por sua vez, bem como a resistência bacteriana a cada um.
As próprias bactérias podem ser divididas em duas classes amplas – Gram-positivos e Gram-negativos. As classes derivam estes nomes do teste de Gram, que envolve a adição de um corante violeta à bactéria. As bactérias Gram-positivas retêm a cor do corante, enquanto que as bactérias Gram-negativas não o fazem, sendo, em vez disso, de cor vermelha ou rosa. As bactérias Gram-negativas são mais resistentes aos anticorpos e antibióticos do que as bactérias Gram-positivas, porque têm uma parede celular amplamente impermeável. As bactérias responsáveis por MRSA e acne são exemplos de bactérias Gram-positivas, enquanto as responsáveis pela doença de Lyme e pneumonia são exemplos de bactérias Gram-negativas.
Beta-Lactams
Beta-lactams são uma vasta gama de antibióticos, o primeiro dos quais a ser descoberto foi a penicilina, que Alexander Fleming identificou em 1928. Todos os antibióticos beta-lactâmicos contêm um anel beta-lactâmico; incluem penicilinas, como amoxicilina, e cefalosporinas. Eles funcionam interferindo com a síntese do peptidoglicano, um componente importante da parede celular bacteriana, e são usados principalmente contra bactérias gram-positivas. As bactérias podem, no entanto, desenvolver resistência aos beta-lactâmicos através de várias vias, incluindo a produção de enzimas que quebram o anel beta-lactâmico. No NHS, as penicilinas são os antibióticos mais comumente prescritos, sendo a amoxicilina a mais comum na classe.
Sulfonamidas
Prontosil, uma sulfonamida, foi o primeiro antibiótico comercialmente disponível, desenvolvido em 1932. Um número significativo de antibióticos sulfonamídicos foi posteriormente desenvolvido, definidos como antibióticos de amplo espectro capazes de agir tanto sobre bactérias Gram-positivas quanto sobre bactérias Gram-negativas. Ao contrário dos beta-lactâmicos, eles não actuam matando directamente as bactérias, mas inibindo a síntese bacteriana do folato vitamínico B, impedindo assim o crescimento e a reprodução das bactérias. Atualmente, as sulfonamidas são raramente utilizadas, em parte devido ao desenvolvimento de resistência bacteriana, mas também devido à preocupação com efeitos indesejados como hepatotoxicidade.
Aminoglicosídeos
Aminoglicosídeos inibem a síntese de proteínas nas bactérias, levando eventualmente à morte celular. Eles só são eficazes contra certas bactérias Gram-negativas, assim como algumas bactérias Gram-positivas, mas não são absorvidos durante a digestão, portanto devem ser injetados. No tratamento da tuberculose, a estreptomicina foi a primeira droga encontrada como eficaz; entretanto, devido a problemas com toxicidade dos aminoglicosídeos, seu uso atual é limitado.
Tetraciclinas
Tetraciclinas são antibióticos de amplo espectro, ativos contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas. Tal como as sulfonamidas, inibem a síntese de proteínas, inibindo o crescimento e a reprodução das bactérias. Seu uso está diminuindo devido ao aumento da resistência bacteriana; entretanto, ainda encontram uso no tratamento de acne, trato urinário e infecções do trato respiratório, assim como infecções por clamídia. Devem ser tomadas isoladamente, muitas vezes duas horas antes ou depois de comer, pois podem ligar-se facilmente aos alimentos, reduzindo a sua absorção.
Cloranfenicol
Outro antibiótico de largo espectro, o cloranfenicol também actua inibindo a síntese de proteínas, e assim o crescimento e reprodução das bactérias. No entanto, também é bactericida contra um número limitado de bactérias. Devido à possibilidade de efeitos tóxicos graves, nos países desenvolvidos é geralmente utilizado apenas nos casos em que as infecções são consideradas como potencialmente fatais, embora também seja ocasionalmente utilizado no tratamento de infecções oculares. Apesar disso, é um antibiótico muito mais comum nos países em desenvolvimento devido ao seu baixo custo e disponibilidade, e é recomendado pela Organização Mundial de Saúde como um tratamento de primeira linha eficaz para a meningite nos países de baixo rendimento.
Macrolides
Muito parecido com os beta-lactâmicos, os macrolídeos são principalmente eficazes contra as bactérias Gram-positivas; no entanto, actuam de forma bacteriostática, impedindo o crescimento e a reprodução através da inibição da síntese proteica. A sua eficácia é marginalmente maior do que a das penicilinas, e têm demonstrado ser eficazes contra várias espécies de bactérias que as penicilinas não são. Embora algumas espécies bacterianas tenham desenvolvido resistência aos macrólidos, elas ainda são os segundos antibióticos mais comumente prescritos no NHS, sendo a eritromicina a mais comumente prescrita na classe.
Glycopeptides
Glycopeptides incluem a droga vancomicina – comumente usada como “droga de último recurso”, quando outros antibióticos falharam. Embora esta fosse a última linha de defesa contra infecções, particularmente MRSA, o desenvolvimento mais recente de antibióticos mais recentes em outras classes tem proporcionado outras opções. No entanto, permanecem diretrizes rigorosas sobre as circunstâncias em que a vancomicina pode ser usada para tratar infecções, a fim de retardar o desenvolvimento de resistência. As bactérias contra as quais os glicopeptídeos são activos são de alguma forma limitadas, e na maioria das vezes inibem o crescimento e a reprodução em vez de matar directamente as bactérias.
Oxazolidinonas
Oxazolidinonas são activas contra bactérias Gram-positivas, e actuam inibindo a síntese de proteínas, e consequentemente o crescimento e a reprodução. Linezolida, aprovada para uso em 2000, foi o primeiro antibiótico comercializado na classe, embora o composto cicloserina tenha sido utilizado como tratamento de tuberculose de segunda linha desde 1956. Embora o linezolida seja caro, a resistência parece estar se desenvolvendo relativamente lentamente desde sua introdução.
Ansamicinas
Esta classe de antibióticos é eficaz contra bactérias Gram-positivas, assim como algumas bactérias Gram-negativas. Eles inibem a produção de RNA, que tem importantes papéis biológicos dentro das células da bactéria, e como tal leva à morte das células bacterianas. Uma subclasse de antibióticos, as rifamicinas, são usadas para tratar a tuberculose e a lepra. Incomumum, as ansamicinas também podem demonstrar atividade anti-viral.
Quinolonas
Quinolonas são compostos bactericidas que interferem com a replicação e transcrição do DNA nas células bacterianas. São antibióticos de amplo espectro e são amplamente utilizados para infecções do trato urinário, bem como outras infecções adquiridas em hospitais onde se suspeita de resistência a classes mais antigas de antibióticos. Além disso, a sua utilização para fins veterinários é generalizada; um uso que tem sido criticado em alguns quadrantes por acelerar o desenvolvimento da resistência. A resistência às quinolonas pode ser particularmente rápida no seu desenvolvimento; nos EUA, foram os antibióticos mais comumente receitados em 2002, e a sua prescrição para condições não recomendadas ou infecções virais também é considerada como um contribuinte significativo para o desenvolvimento da resistência.
Streptograminas
Streptograminas são incomuns, pois geralmente são administradas como uma combinação de dois antibióticos dos diferentes grupos dentro da classe: estreptogramina A e estreptogramina B. Por si só, estes compostos só mostram atividade inibidora do crescimento, mas combinados têm um efeito sinérgico e são capazes de matar diretamente as células bacterianas, inibindo a síntese de proteínas. Eles são frequentemente usados para tratar infecções resistentes, embora a resistência às próprias estreptograminas também tenha se desenvolvido.
Lipopeptídeos
Descobertos em 1987, os lipopeptídeos são a classe mais recente de antibióticos, e são bactericidas contra bactérias Gram-positivas. A daptomicina é o membro mais utilizado da classe; tem um mecanismo de ação único, perturbando vários aspectos da função da membrana celular nas bactérias. Este mecanismo de acção único também parece ser vantajoso na medida em que, actualmente, as incidências de resistência à droga parecem ser raras – embora tenham sido relatadas. Ele é dado por injeção, e comumente usado para tratar infecções na pele e tecidos.
Resistência a antibióticos
Resistência a antibióticos está em ascensão, a ponto de ser o foco do Prêmio Longitude deste ano. O prêmio está oferecendo um fundo de 10 milhões de libras esterlinas para o desenvolvimento de um kit de teste de infecção bacteriana barato e fácil de usar, na esperança de que isso permita aos médicos prescrever os antibióticos corretos na hora certa para os pacientes, e também impedir a prescrição de antibióticos nos casos de infecções virais. Espera-se que ambas as medidas ajudem a retardar o desenvolvimento da resistência aos antibióticos nas bactérias.
>
O gráfico deste artigo está licenciado sob uma Licença Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. Veja as diretrizes de uso do conteúdo do site.