Lamotrigine (Lamictal), um derivado da feniltriazina, é um agente anticonvulsivo bem estabelecido que demonstrou eficácia na prevenção de episódios de humor em pacientes adultos com transtorno bipolar I. O mecanismo de ação do medicamento em pacientes com transtorno bipolar pode estar relacionado à inibição dos canais de sódio e cálcio em neurônios pré-sinápticos e posterior estabilização da membrana neuronal. A monoterapia com lamotrigina retarda significativamente o tempo de intervenção com farmacoterapia adicional ou terapia eletroconvulsiva para qualquer novo episódio de humor (mania, hipomania, depressão e episódios mistos), em comparação com placebo, em dois ensaios grandes, aleatórios e duplo-cegos de 18 meses de duração. Além disso, a lamotrigina foi significativamente superior ao placebo, prolongando o tempo de intervenção para a depressão. Estes efeitos da lamotrigina foram demonstrados tanto em pacientes recentemente maníacos/hipomaníacos como em pacientes recentemente deprimidos. A lamotrigina mostrou eficácia em retardar episódios maníacos/hipomaníacos apenas em dados agrupados, embora o lítio tenha sido superior à lamotrigina nesta medida. Dois dos quatro estudos duplo-cegos de curta duração demonstraram que a lamotrigina é mais eficaz que o placebo no tratamento de pacientes com distúrbio bipolar refratário ao tratamento ou aqueles com depressão bipolar. A lamotrigina não demonstrou eficácia no tratamento da mania aguda. A lamotrigina foi geralmente bem tolerada em estudos de manutenção, sendo os eventos adversos mais comuns a dor de cabeça, náusea, infecção e insónia. Incidências de diarréia e tremor foram significativamente menores em pacientes tratados com lamotrigina do que em pacientes tratados com lítio. A incidência de erupção cutânea grave com tratamento com lamotrigina foi de 0,1% em todos os estudos de distúrbio bipolar e incluiu um caso de síndrome de Stevens-Johnson leve. A lamotrigina não parecia causar ganho de peso corporal. A dosagem de lamotrigina é titulada durante um período de 6 semanas a 200 mg/dia para minimizar a incidência de erupções cutâneas graves. São necessários ajustes nas dosagens inicial e alvo se coadministrada com valproato semissódico ou carbamazepina.
Conclusão: A lamotrigina demonstrou ser uma terapia de manutenção eficaz para pacientes com transtorno bipolar I, atrasando significativamente o tempo de intervenção para qualquer episódio de humor. Além disso, a lamotrigina atrasou significativamente o tempo de intervenção para um episódio depressivo e mostrou eficácia limitada no atraso do tempo de intervenção para um episódio maníaco/hipomaníaco, em comparação com o placebo. Embora não aprovada para o tratamento a curto prazo dos episódios de humor, a lamotrigina demonstrou eficácia no tratamento agudo de pacientes com depressão bipolar, mas não demonstrou eficácia no tratamento da mania aguda. A lamotrigina é geralmente bem tolerada, não parece causar ganho de peso corporal e, ao contrário do lítio, geralmente não requer monitoramento dos níveis séricos.