Pertussis (tosse convulsa) é causada por Bordetella pertussis, um pequeno coccobacillus Gram-negativo que infecta as camadas mucosas do tracto respiratório humano. É transmitida de indivíduos infectados a indivíduos susceptíveis através de gotículas respiratórias. Após uma fase de incubação de 7-10 dias, os pacientes desenvolvem inflamação do nariz e da garganta e tosse, e no decorrer de 1-2 semanas podem ocorrer espasmos de tosse que terminam no clássico “whoop”. Bronchopneumonia, causando mortalidade relativamente alta, é o problema mais proeminente associado à coqueluche.
A coqueluche continua a ser uma importante causa de morte infantil em todo o mundo e continua a ser uma preocupação de saúde pública, mesmo em países com alta cobertura vacinal. Os anticorpos maternos não parecem proteger os neonatos da coqueluche grave, e mesmo para indivíduos com imunidade induzida pela vacina, a resposta imunológica inicial mediada por anticorpos à B. pertussis pode minimizar os danos tóxicos às células epiteliais e imunológicas, mas tem impacto limitado na sua subsequente circulação entre crianças não imunizadas e indivíduos mais velhos com imunidade decrescente.
Após a introdução da vacinação da coqueluche durante os anos 50-60, uma redução dramática (>90%) na incidência e mortalidade da coqueluche foi observada no mundo industrializado. Assim, a vacina contra coqueluche tem sido parte do Programa Expandido de Imunização da OMS desde o seu início, em 1974.
Vacinas contra a coqueluche
Duas formas de vacina estão em uso, a vacina de célula inteira (wP), e a vacina acelular (aP). As vacinas de coqueluche de células inteiras foram desenvolvidas primeiro e são suspensões de todo o organismo B. pertussis que foi inativado, geralmente com formalina. A maioria das vacinas wP estão disponíveis em combinação com as vacinas contra difteria (D) e tétano (T), contêm sais de alumínio como adjuvante e, tiomersal como conservante. A imunização com vacinas wP é eficaz e a vacina é relativamente barata, mas a imunização tem sido frequentemente associada a reacções adversas menores, tais como vermelhidão e inchaço no local da injecção, juntamente com febre e agitação. As reacções locais tendem a aumentar com a idade e o número de injecções; as vacinas wP não são, portanto, recomendadas para a imunização de adolescentes e adultos.
Para tratar as reações adversas observadas com as vacinas de células inteiras, foram desenvolvidas vacinas aP que contêm componentes purificados da B. pertussis, como a toxina inativada da coqueluche, isoladamente ou em combinação com outros componentes da B. pertussis, como a hemaglutinina filamentosa, antígenos fimbriais e pertactina. Como nas vacinas de células inteiras, existe uma grande variação entre os clones bacterianos utilizados, o número e quantidade de componentes, os métodos de purificação e inativação, e a formulação, dificultando as comparações clínicas diretas entre as vacinas.
Para a série primária de imunizações, as vacinas aP não têm maior freqüência de eventos adversos do que os controles, embora em doses subsequentes tenha sido observada uma maior taxa de inchaço levando ao uso de vacinas com menor teor de antígenos para adolescentes e adultos. Embora as vacinas aP tenham gradualmente suplantado o uso de vacinas aP nos países industrializados, os custos significativamente mais elevados de desenvolvimento e produção das vacinas aP resultam em preços muito mais elevados do que os de uma dose de vacina aP. Dado que a eficácia relativa de proteção das melhores vacinas aP e aP é comparável e que os eventos adversos de ambas as vacinas são relativamente menores, as vacinas aP continuam sendo a vacina de escolha em muitos países em desenvolvimento.
Vacinas multiantigénicas contendo DTP (com Hepatite B, Hib, ou IPV) estão a ser cada vez mais utilizadas em campanhas nacionais de imunização.
Padrão de vacinas contra coqueluche
Padrões escritos
Na medida em que as vacinas contra coqueluche são comumente um componente da vacina combinada multivalente DTP, as recomendações da OMS para a produção e controle de qualidade das vacinas contra coqueluche são encontradas nas recomendações para a vacina DTP. As recomendações iniciais da OMS sobre a tosse convulsa foram formuladas em 1963 e revisadas e incorporadas às recomendações de DTP em 1978. Em 1990, as recomendações para a vacina combinada foram revistas para reflectir as mudanças na purificação e nas medições de potência. As recomendações revistas mais recentes da OMS para as vacinas contra a coqueluche foram adoptadas pelo ECBS em 2005 e publicadas no TRS 941, 2007.
Vacina contra a coqueluche de todas as células
As recomendações da OMS sobre a vacina contra a coqueluche de todas as células foram formuladas pela primeira vez em 1963 e revistas e incorporadas nas recomendações para a DTP em 1978. Em 1989 as recomendações para a vacina combinada foram revistas para refletir as mudanças nas medidas de purificação e potência. Uma alteração a estas recomendações foi feita em 2003 para simplificar os ensaios de potência para os componentes de difteria e tétano, mas não foram feitas alterações aos requisitos para a tosse convulsa. As recomendações revistas mais recentes para as vacinas contra a tosse convulsa de células inteiras foram adoptadas pelo ECBS em 2005. Esta revisão deve ser considerada como parte da revisão dos requisitos globais para o DTP.
- Recomendas para a Vacina contra a coqueluche de células inteiras, Relatório Técnico Série 941, 2007, Anexo 6
pdf, 370kb - Recomendas para a Difteria, Tétano, Coqueluche e Vacinas Combinadas, Emenda 2003, Relatório Técnico da OMS Série 927, 2005, Anexo 5
pdf, 135kb - Manual da OMS para o Controlo de Qualidade das Vacinas contra Difteria, Tétano e Tosse convulsa
- Recomendações para assegurar a qualidade, segurança e eficácia das vacinas combinadas baseadas em DT, WHO Technical Report Series 980, Anexo 6
pdf, 337kb
Substituição do Anexo 2 do WHO Technical Report Series, No. 800
Vacina contra a coqueluche acelular
Diretrizes para a produção e controle do componente de coqueluche acelular de vacinas monovalentes e combinadas foram adotadas em 1996.
- Recomendações para assegurar a qualidade, segurança e eficácia das vacinas da coqueluche acelular, Anexo 4, Technical Report Series 979
pdf, 939kb
Substituição do Anexo 2 do WHO TRS 878
Materiais de referência
Materiais de referência WHO, incluindo soros da tosse convulsa 2 e 3 tipagem (anti-Bordetella pertussis fimbriae), soro anti-pertussis (monoclonal de rato), toxina líquida purificada da tosse convulsa, vacina liofilizada da tosse convulsa, vacina acelular da tosse convulsa para ensaio de potência pelo teste Kendrick modificado, e opacidade estão disponíveis para os candidatos qualificados:
- Catálogo de Preparativos de Referência Internacional
Reunião de relatórios
- OMS Consulta de Informação sobre a Tosse convulsa acelular, DTwP, Hepatite B e Vacinas Combinadas – relatório de reunião sobre sessões de vacina contra a coqueluche acelular, 9-13 de Novembro de 2009, OMS, Genebra, Suíça
pdf, 145kb - WHO Reunião do Grupo de Trabalho sobre Revisão dos Métodos Laboratoriais Manuais para Testes de Vacinas DTP, Genebra, Suíça, 20-21 de Julho de 2006 e 28-30 de Março de 2007
pdf, 223kb - WHO Reunião do Grupo de Trabalho sobre Padronização das Vacinas Acelulares contra a Tosse convulsa: ensaio de potência, Pequim, China, 7-9 Novembro 2007
pdf, 278kb - WHO Reunião do Grupo de Trabalho sobre Padronização e Controlo das Vacinas para a Tosse convulsa acelular, St. Albans, Reino Unido, 16-17 de Março de 2006
pdf, 144kb
Vacinas pré-qualificadas para a coqueluche
Vacinas com tosse convulsa de células inteiras (componente wP do DTP) são pré-qualificadas para aquisição por organizações da ONU. Vacinas DTwP em combinação com Hib e/ou hepatite B também são pré-qualificadas para aquisição por organizações da ONU.