Infarto do Miocárdio é definido como morte isquêmica súbita do tecido miocárdico. No contexto clínico, o infarto do miocárdio é geralmente devido à oclusão trombótica de um vaso coronariano causada pela ruptura de uma placa vulnerável. A isquemia induz perturbações metabólicas e iônicas profundas no miocárdio afetado e causa rápida depressão da função sistólica. A isquemia miocárdica prolongada ativa uma “frente de onda” de morte cardiomiocitária que se estende do subendocárdio para o subepicárdio. As alterações mitocondriais estão envolvidas de forma proeminente na apoptose e necrose dos cardiomiócitos no coração infartado. O coração do mamífero adulto tem capacidade regenerativa desprezível, assim o miocárdio infartado cicatriza através da formação de uma cicatriz. A cicatrização do infarto depende de uma cascata inflamatória, desencadeada por alarminas liberadas por células moribundas. A liberação de células mortas e detritos da matriz pela infiltração de fagócitos ativa vias anti-inflamatórias levando à supressão da sinalização de citocinas e quimiocinas. A ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona e liberação de fator de crescimento transformador-β induz a conversão de fibroblastos em miofibroblastos, promovendo a deposição de proteínas de matriz extracelular. A cicatrização do infarto está interligada com a remodelação geométrica da câmara, caracterizada pela dilatação, hipertrofia de segmentos viáveis e disfunção progressiva. Este manuscrito de revisão descreve os sinais moleculares e efetores celulares implicados na lesão, reparação e remodelação do coração infartado, a base mecanicista das complicações mais comuns associadas ao infarto do miocárdio e os efeitos fisiopatológicos das estratégias de tratamento estabelecidas. Além disso, discutimos as implicações dos insights fisiopatológicos no desenho e implementação de novas abordagens terapêuticas promissoras para pacientes com infarto do miocárdio.