PRECAUÇÕES
Metronidazol Gel Vaginal proporciona níveis séricos mínimos de pico e exposição sistêmica (AUCs) de metronidazol comparado a 500 mg de dosagem de metronidazol por via oral. Embora estes níveis mais baixos de exposição sejam menos prováveis de produzir as reacções comuns observadas com o metronidazol oral, a possibilidade destas e outras reacções não pode ser excluída actualmente. Dados de ensaios bem controlados que comparam directamente metronidazol administrado por via oral com metronidazol administrado por via vaginal não estão disponíveis.
Geral:
Patientes com doença hepática grave metabolizam o metronidazol lentamente. Isto resulta no acúmulo de metronidazol e seus metabólitos no plasma. Assim, para tais pacientes, o metronidazol em gel vaginal deve ser administrado cautelosamente.
A candidíase vaginal conhecida ou não reconhecida anteriormente pode apresentar sintomas mais proeminentes durante a terapia com metronidazol em gel vaginal. Aproximadamente 6-10% das pacientes tratadas com Metronidazol Gel Vaginal desenvolveram vaginite Candida sintomática durante ou imediatamente após a terapia.
Reação semelhante ao Dissulfiram ao álcool tem sido relatada com metronidazol oral, portanto a possibilidade de tal reação ocorrer durante a terapia com metronidazol gel vaginal não pode ser excluída.
Metronidazol Gel Vaginal contém ingredientes que podem causar queimação e irritação do olho. Em caso de contacto acidental com o olho, lavar o olho com abundante água fresca da torneira.
Informação para a paciente:
A paciente deve ser alertada sobre o consumo de álcool enquanto estiver a ser tratada com metronidazol em gel vaginal. Embora os níveis sanguíneos sejam significativamente menores com Metronidazol Gel Vaginal do que com doses normais de metronidazol oral, uma possível interação com o álcool não pode ser excluída.
A paciente deve ser instruída a não ter relações sexuais vaginais durante o tratamento com este produto.
Interacções com drogas:
Oral metronidazole tem sido relatado para potencializar o efeito anticoagulante da varfarina e outros anticoagulantes da cumarina, resultando num prolongamento do tempo de protrombina. Esta possível interação medicamentosa deve ser considerada quando o metronidazol em gel vaginal é prescrito para pacientes neste tipo de terapia anticoagulante.
Em pacientes estabilizados em doses relativamente altas de lítio, a terapia com metronidazol oral de curto prazo tem sido associada à elevação dos níveis séricos de lítio e, em alguns casos, a sinais de toxicidade do lítio.
O uso de cimetidina com metronidazol oral pode prolongar a meia-vida e diminuir a depuração plasmática do metronidazol.
Interacções dos testes laboratoriais:
Metronidazol pode interferir com certos tipos de determinações de valores da química sérica, tais como aspartato aminotransferase (AST, SGOT), alanina aminotransferase (ALT, SGPT), lactato desidrogenase (LDH), triglicéridos, e glucose hexoquinase. Valores de zero podem ser observados. Todos os ensaios em que foram relatadas interferências envolvem o acoplamento enzimático do ensaio à oxidação – redução de dinucleotinamida-adenina dinucleotídeos (NAD + NADH). A interferência é devida à semelhança dos picos de absorção de NADH (340 nm) e metronidazol (322 nm) a pH 7,
Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade:
Metronidazol mostrou evidência de actividade carcinogénica em vários estudos envolvendo administração oral crónica em ratos e ratos. Dentre os efeitos no camundongo, destacou-se a promoção da tumorigenese pulmonar. Isto foi observado em todos os seis estudos relatados nesta espécie, incluindo um estudo no qual os animais foram dosados em um horário intermitente (administração a cada quarta semana apenas). Em doses muito altas (aproximadamente 500 mg/kg/dia), houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de tumores malignos do fígado em machos. Além disso, os resultados publicados de um dos estudos em camundongos indicam um aumento na incidência de linfomas malignos, bem como de neoplasias pulmonares associadas à alimentação vitalícia do medicamento. Todos estes efeitos são estatisticamente significativos. Vários estudos de dosagem oral a longo prazo em ratos foram concluídos. Houve aumento estatisticamente significativo na incidência de várias neoplasias, particularmente em tumores mamários e hepáticos, entre ratos fêmeas administradas metronidazol sobre as observadas nos grupos de controle femininos simultâneos. Dois estudos de tumorigenicidade vitalícia em hamsters foram realizados e relatados como negativos.
Estes estudos não foram realizados com gel vaginal metronidazol 0,75%, o que resultaria em níveis sanguíneos sistêmicos significativamente menores do que aqueles obtidos com formulações orais.
Embora o metronidazol tenha mostrado atividade mutagênica em vários sistemas de ensaio in vitro, estudos em mamíferos (in vivo) não demonstraram potencial de dano genético.
Estudos de fertilidade foram realizados em ratos até seis vezes a dose oral humana recomendada (com base em mg/m2) e não revelaram evidências de comprometimento da fertilidade.
Gravidez: Efeitos Teratogênicos:
Gravidez Categoria B
Não houve experiência até o momento com o uso de Metronidazol Gel Vaginal em pacientes grávidas. O Metronidazol atravessa a barreira placentária e entra rapidamente na circulação fetal. Não foi observada fetotoxicidade ou teratogenicidade quando o metronidazol foi administrado oralmente a ratos grávidos em seis vezes a dose humana recomendada (baseada em mg/m2); no entanto, em um único pequeno estudo onde a droga foi administrada intraperitonealmente, algumas mortes intra-uterinas foram observadas. A relação desses achados com a droga é desconhecida.
Não há, entretanto, estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, e como o metronidazol é um carcinógeno em roedores, esta droga deve ser usada durante a gravidez apenas se claramente necessário.
Mães amamentadoras:
Estudos específicos dos níveis de metronidazol no leite humano após a administração intravaginal de metronidazol não foram realizados. Entretanto, o metronidazol é secretado no leite humano em concentrações semelhantes àquelas encontradas no plasma após a administração oral de metronidazol.
Por causa do potencial de tumorigenicidade demonstrado para o metronidazol em estudos com camundongos e ratos, deve ser tomada a decisão de interromper a amamentação ou não, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico:
Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.