O Conselho de Revisão Institucional da Fundação Mayo revisou e aprovou o protocolo do estudo. Os participantes interessados foram recrutados para o Programa de Pesquisa da Clínica Mayo Nicotine de Rochester, MN e arredores através de comunicados e propagandas. Os sujeitos foram elegíveis para a inscrição se tivessem entre 18 e 65 anos, fumaram ≥ 10 cigarros nos últimos 6 meses, estavam dispostos a fazer uma tentativa de parar de fumar, e foram capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
Critérios de exclusão incluídos: distúrbio depressivo ou de ansiedade grave atual; diagnóstico vitalício de distúrbio bipolar; esquizofrenia ou demência; depressão moderada a grave, conforme determinado pelo Centro de Estudos Epidemiológicos Escala de Depressão (CES-D); atualmente (nos 30 dias anteriores) usando qualquer programa de tratamento de dependência do tabaco; uso de uma droga de investigação nos últimos 30 dias; histórico de abuso ou dependência de álcool ou drogas, conforme avaliado através do questionário CAGE e do Drug Abuse Screening Test 20 (DAST-20); grávida, lactante ou com probabilidade de engravidar durante a fase de medicação e não disposta a usar contracepção; histórico de qualquer evento cardiovascular importante nos últimos 6 meses; um ECG com arritmias significativas ou condução anormal; atualmente tomando medicamentos conhecidos por interagir com metilfenidato e não capazes de interromper a medicação durante o período de estudo; hipertensão não controlada (> 160/100) ou taquicardia (freqüência cardíaca > 110); outro membro da família que participa do estudo; alergia conhecida ao metilfenidato ou seus constituintes; e uma condição médica específica na qual o uso de metilfenidato está contra-indicado.
Procedimentos
O estudo incluiu uma pré-tela telefônica, 11 visitas clínicas, e uma visita de acompanhamento telefônica. As visitas clínicas incluíram uma reunião de informação, uma visita de inscrição, 8 visitas semanais durante a fase de medicação, uma visita de acompanhamento por telefone aos 4 meses, e uma visita clínica de fim de estudo aos 6 meses. Os participantes qualificados foram informados sobre os procedimentos do estudo e outras questões relacionadas ao consentimento, assinaram o consentimento livre e esclarecido, depois preencheram questionários de triagem e entrevistas. Todas as participantes do estudo do sexo feminino em idade fértil foram obrigadas a fazer um teste de gravidez negativo pelo menos 7 dias antes do início do estudo e concordaram em usar contracepção aprovada durante a participação no estudo. Os sujeitos retornaram para uma visita de base, preencheram questionários de triagem adicionais, foram submetidos a um histórico médico e exame físico por um médico do estudo, e fizeram um eletrocardiograma com 12 eletrocardiogramas. Os sujeitos foram designados aleatoriamente para placebo ou OROS-MPH ativo com uma dose de um comprimido de 18 mg por dia com um cronograma de escalonamento de dose nas primeiras 2 semanas para alcançar uma dose máxima de 54 mg (três comprimidos de 18 mg uma vez por dia). A data alvo de abandono (TQD) foi estabelecida para o dia 14 após o início do medicamento em estudo, uma vez que são necessários cerca de 10 dias para atingir a dose alvo de OROS-MPH. Os participantes que relataram efeitos colaterais intoleráveis foram aconselhados a ir para a próxima dose mais baixa.
A fase de medicação durou 8 semanas, onde os sujeitos retornaram semanalmente para avaliação da aderência ao medicamento e eventos adversos. Um breve aconselhamento comportamental (< 10 minutos) por um assistente de estudo treinado foi concluído em cada visita usando o manual “Smoke Free and Living It”. Este manual, que permite uma intervenção individualizada, foi concebido e tem sido utilizado pela equipe do Programa de Pesquisa Nicotina durante vários anos. Os sujeitos receberam $10 para cada visita clínica completada e $5 para cada visita telefônica completada.
Avaliações
Na linha de base, avaliamos a dependência do tabaco utilizando o Teste Fagerström para Dependência de Nicotina , alcoolismo utilizando o questionário CAGE , dependência de substâncias utilizando o DAST-20 , e prontidão para parar de usar a escada de contemplação . Também avaliamos a depressão utilizando o Centro de Estudos Epidemiológicos para a Escala de Depressão (CES-D). O CES-D foi repetido na semana 4 e no final da fase de medicação (semana 8). Informações sobre eventos adversos e medicação concomitante foram coletadas a cada visita. A abstinência e a ânsia de nicotina foram avaliadas com um diário diário que continha a Escala de Retirada de Nicotina de Minnesota (MNWS) e o uso de tabaco auto-relatado. Os dados diários de abstinência de nicotina foram obtidos na reunião de informação da semana 5.
A adesão à medicação foi avaliada através da realização de contagens de pílulas em cada visita e por auto-relatos sobre doses perdidas. O monóxido de carbono do ar expirado (CO) medido em partes por milhão (ppm) foi obtido a cada visita.
Resultados da abstinência do fumo
Os principais desfechos foram prevalência de pontos de 7 dias e abstinência prolongada do fumo ao final do tratamento (8 semanas). Os desfechos secundários foram prevalência de pontos de 7 dias e abstinência prolongada do tabagismo aos 6 meses. Os resultados da abstinência tabágica foram analisados utilizando uma abordagem de intenção de tratamento e os sujeitos que relataram o uso de produtos de tabaco que não cigarros foram considerados como insucessos no tratamento. A prevalência de pontos de abstinência tabágica foi julgada por uma resposta negativa à pergunta: “Você usou algum tipo de tabaco, mesmo um sopro, nos últimos 7 dias?”e b) ar expirado CO ≤ 8 ppm A abstinência prolongada do tabagismo foi julgada se os critérios de prevalência de 7 dias de abstinência do tabaco foram satisfeitos e se foi obtida uma resposta negativa a cada visita à pergunta: “Desde (mês/dia/ano) que foi 2 semanas após a data alvo do seu abandono, você fumou algum tabaco, mesmo uma lufada, durante 7 dias consecutivos ou pelo menos uma vez por semana em 2 semanas consecutivas?”
Métodos estatísticos
Stabagismo abstinente na semana 8 (fim da medicação) e semana 24 foi comparado entre os grupos usando o teste exato de Fisher. Os sintomas e desejos de abstinência de nicotina foram avaliados diariamente usando o MNWS. Um escore composto de abstinência foi computado como a média dos sintomas individuais com desejo de abstinência analisados separadamente. Para cada sujeito, foi usada como linha de base a média dos 7 dias anteriores ao início da medicação. Os escores diários dos primeiros 24 dias após o início da medicação foram expressos como mudança da linha de base e analisados usando equações de estimativa generalizada (GEE). Uma vez que a data alvo de abandono foi o 15º dia após o início da medicação, análises separadas foram realizadas usando dados dos dias 1-14 e 15-28. Em todos os casos,
as variáveis explicativas incluídas nos modelos foram grupo de tratamento (OROS-MPH vs. placebo) e tempo em dias após o início da medicação. Os escores diários de abstinência também foram comparados entre os grupos usando o teste t de duas amostras. Eventos adversos considerados possíveis, prováveis ou definitivamente relacionados ao medicamento em estudo foram resumidos e comparados entre os grupos usando o teste exato de Fisher.