Methotrexate Dosage

Medically reviewed by Drugs.com. Última atualização em 11 de agosto de 2020.

Dose oral adulta para leucemia linfoblástica aguda

Nota: Uma variedade de regimes de quimioterapia combinada tem sido utilizada tanto para a indução como para a terapia de manutenção na leucemia linfoblástica aguda. O médico deve estar familiarizado com os novos avanços na terapia anti-leucêmica.
-Indução: 3,3 mg/m2/dia por via oral ou parenteral (em combinação com prednisona 60 mg/m2) diariamente durante 4 a 6 semanas
-Dose de manutenção durante a remissão: 30 mg/m2 por via oral ou IM 2 vezes por semana
-Dose de manutenção durante a remissão: 2.5 mg/kg IV a cada 14 dias

-Quando ocorre recidiva, a reindução da remissão geralmente pode ser obtida pela repetição do regime inicial de indução.
-Leucemia linfoblástica aguda em pacientes pediátricos e adolescentes jovens é a mais responsiva à quimioterapia atual. Em adultos jovens e pacientes mais velhos, a remissão clínica é mais difícil de se obter e a recidiva precoce é mais comum.
Utilizar: Leucemia linfoblástica aguda (TODOS)

Dose oral adulta para coriocarcinoma

15 a 30 mg por via oral ou IM diariamente para um curso de 5 dias; Os cursos são geralmente repetidos de 3 a 5 vezes, com períodos de repouso de uma ou mais semanas entre os cursos, até que quaisquer sintomas tóxicos manifestos diminuam

– A eficácia da terapia é avaliada pela análise quantitativa de 24 horas da gonadotropina coriônica urinária (hCG), que deve retornar ao normal ou menos de 50 IU/24 hr, geralmente após o terceiro ou quarto curso e, geralmente, é seguida por uma resolução completa das lesões mensuráveis em 4 a 6 semanas.
Um a dois cursos de terapia após a normalização do hCG é geralmente recomendado.
-Se uma molécula hidatidiforme pode preceder o coriocarcinoma, quimioterapia profilática com esta droga tem sido recomendada.
-Chorioadenoma destruens é uma forma invasiva de molécula hidatidiforme. Este medicamento é administrado nestes estados da doença em doses como as recomendadas para o coriocarcinoma.
Utilizar: Doença trofoblástica gestacional (GTD) incluindo coriocarcinoma gestacional, corioadenoma destruens, e toupeira hidatidiforme

Dose sexual adulta para a doença trofoblástica

15 a 30 mg por via oral ou IM diariamente para um curso de 5 dias; Os cursos são geralmente repetidos de 3 a 5 vezes, com períodos de repouso de uma ou mais semanas entre os cursos, até que quaisquer sintomas tóxicos manifestos diminuam

– A eficácia da terapia é avaliada pela análise quantitativa de 24 horas da gonadotropina coriônica urinária (hCG), que deve retornar ao normal ou a menos de 50 IU/24 hr geralmente após o terceiro ou quarto curso e geralmente é seguida por uma resolução completa das lesões mensuráveis em 4 a 6 semanas.
Um a dois cursos de terapia após a normalização do hCG é geralmente recomendado.
-Se uma molécula hidatidiforme pode preceder o coriocarcinoma, quimioterapia profilática com esta droga tem sido recomendada.
-Chorioadenoma destruens é uma forma invasiva de molécula hidatidiforme. Este medicamento é administrado nestes estados da doença em doses como as recomendadas para o coriocarcinoma.
Utilizar: Doença trofoblástica gestacional (GTD) incluindo coriocarcinoma gestacional, corioadenoma destruens, e toupeira hidatidiforme

Dose sexual adulta para linfoma

Tumor de Burkitt estágios I a II: 10 a 25 mg por via oral uma vez por dia durante 4 a 8 dias
-Tumor do Burkitt Estágio III: O metotrexato é normalmente administrado concomitantemente com outros agentes antitumorais
-Duração da terapia: Todos os estágios geralmente requerem vários cursos de terapia interpostos com períodos de repouso de 7 a 10 dias
-Linfossarcoma Estágio III: 0,625 a 2.5 mg/kg por via oral diariamente como parte da quimioterapia combinada
Usos:
-Tumor de Burkitt
-Linfoma

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Dose oral adulta para o tumor de Burkitt

-Tumor de Burkitt Fases I a II: 10 a 25 mg por via oral uma vez por dia durante 4 a 8 dias
-Tumor de Burkitt Estágio III: O metotrexato é normalmente administrado concomitantemente com outros agentes antitumorais
-Duração da terapia: Todos os estágios geralmente requerem vários cursos de terapia interpostos com períodos de repouso de 7 a 10 dias
-Linfossarcoma Estágio III: 0,625 a 2.5 mg/kg por via oral diariamente como parte da quimioterapia combinada
Usos:
-Tumor de Burkitt
-Linfoma

-Dose oral adulta para leucemia meníngea

12 mg (máximo 15 mg) intratecal a cada 2 a 5 dias até a contagem de células do LCR voltar ao normal; neste ponto, uma dose adicional é aconselhável
-938>-A administração em intervalos inferiores a 1 semana pode resultar em aumento da toxicidade subaguda.
-As formulações conservadas deste medicamento contêm álcool benzílico e não devem ser usadas para terapia intratecal ou em altas doses.
Utilizar: Tratamento e profilaxia da leucemia meníngea

Dose oral adulta para micose fungóide

Dose em fase inicial: 5 a 50 mg por via oral ou parenteral uma vez por semana; alternativamente, 15 a 37,5 mg 2 vezes por semana podem ser usados em pacientes que responderam mal à terapia semanal

– A terapia com este fármaco como um único agente parece produzir respostas clínicas em até 50% dos pacientes tratados.
A redução ou cessação da dose é guiada pela resposta do paciente e monitorização hematológica.
Utilizar: Micose fungóide (linfoma cutâneo de células T)

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Dose oral adulta para osteosarcoma

Dose inicial: 12 g/m2 IV como infusão de 4 horas (em combinação com outros agentes quimioterápicos); se esta dose não for adequada para atingir um pico de concentração sérica de 1000 micromolares no final da infusão, a dose pode ser aumentada para 15 g/m2
Tratamentos podem ocorrer às 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44, e 45 semanas após a cirurgia.
– Se o paciente estiver vomitando ou não puder tolerar medicação oral, a leucovorina administrada por via intravenosa ou IM deve ser adicionada a este regime na mesma dose e horário do metotrexato.
-Consultar rotulagem do produto ou protocolo local para dosagem de medicações concomitantes no regime de quimioterapia.
Utilizar: Osteosarcoma

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Dose oral adulta para psoríase

Dose única: 10 a 25 mg/semana por via oral, IM, IV, ou subcutânea até obter uma resposta adequada
Dose dividida: 2.5 mg oralmente a cada 12 horas para 3 doses uma vez por semana
Dose máxima: 30 mg/semana

-Quando a resposta clínica ideal for alcançada, cada programação de dosagem deve ser reduzida à menor quantidade possível de medicamento e ao maior período de repouso possível.
-O uso de MTX pode permitir o retorno à terapia tópica convencional, que deve ser encorajada.
Utilizar: Para o controle sintomático da psoríase grave, recalcitrante e incapacitante que não responde adequadamente a outras formas de terapia, mas apenas quando o diagnóstico tiver sido estabelecido, como por biopsia e/ou após consulta dermatológica. É importante assegurar que uma “crise” de psoríase não seja devida a uma doença concomitante não diagnosticada que afete as respostas imunológicas.

Dose oral adulta para artrite reumatóide

Dose única: 7,5 mg por via oral ou subcutânea uma vez por semana
Dose dividida: 2,5 mg por via oral a cada 12 horas para 3 doses uma vez por semana
Dose semanal máxima: 20 mg
Duração da terapia: Desconhecido
-Dosagens podem ser ajustadas gradualmente para alcançar uma resposta ótima.
A experiência limitada mostra um aumento significativo na incidência e gravidade de reações tóxicas graves, especialmente supressão de medula óssea, em doses superiores a 20 mg por semana.
A resposta terapêutica geralmente começa dentro de 3 a 6 semanas e o paciente pode continuar melhorando por mais 12 semanas ou mais.
Utilizar: Para artrite reumatóide ativa grave em pacientes que tiveram uma resposta terapêutica insuficiente ou são intolerantes a um ensaio adequado de terapia de primeira linha, incluindo agentes anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs)

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Dose Pediátrica Comum para Leucemia Linfoblástica Aguda

Nota: Uma variedade de regimes de quimioterapia combinada tem sido usada tanto para terapia de indução como para terapia de manutenção em leucemia linfoblástica aguda. O médico deve estar familiarizado com os novos avanços na terapia anti-leucêmica.
-Indução: 3,3 mg/m2/dia por via oral ou parenteral (em combinação com prednisona 60 mg/m2) diariamente durante 4 a 6 semanas
-Indução de alteração: 20 mg/m2 por via oral uma vez por semana como componente de uma combinação multi-agente
-Dose de manutenção durante a remissão: 30 mg/m2 por via oral ou IM 2 vezes por semana
-Dose de manutenção de alteração durante a remissão: 2.5 mg/kg IV a cada 14 dias

-Quando ocorre recidiva, a reindução da remissão geralmente pode ser obtida pela repetição do regime inicial de indução.
-Leucemia linfoblástica aguda em pacientes pediátricos e adolescentes jovens é a mais responsiva à quimioterapia atual. Em adultos jovens e pacientes mais velhos, a remissão clínica é mais difícil de se obter e a recidiva precoce é mais comum.
Utilizar: Leucemia linfoblástica aguda (ALL)

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Dose pediátrica uterina para leucemia meníngea

-Menos de 1 ano de idade: 6 mg intratecal a cada 2 a 5 dias até a contagem de células do líquor voltar ao normal; neste momento, uma dose adicional é aconselhável
Um ano de idade: 8 mg intratecalmente a cada 2 a 5 dias até que a contagem de células do LCR volte ao normal; neste ponto, uma dose adicional é aconselhável
– Dois anos de idade: 10 mg intratecalmente a cada 2 a 5 dias até que a contagem de células do LCR volte ao normal; neste ponto, uma dose adicional é aconselhável
– Três anos ou mais: 12 mg intratecal a cada 2 a 5 dias até que a contagem de células do LCR volte ao normal; neste ponto, uma dose adicional é aconselhável
-Uma administração em intervalos inferiores a 1 semana pode resultar em aumento da toxicidade subaguda.
-As formulações conservadas deste medicamento contêm álcool benzílico e não devem ser usadas para terapia intratecal ou em altas doses.
Uso: Tratamento e profilaxia da leucemia meníngea

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Dose oral pediátrica para artrite reumatóide juvenil

Dose inicial: 10 mg/m2 por via oral ou subcutânea uma vez por semana
Dose máxima mínima: 20 mg/m2/semana (embora haja experiência com doses de até 30 mg/m2/semana em crianças, há poucos dados publicados para avaliar como doses acima de 20 mg/m2/semana podem afetar o risco de toxicidade grave em crianças; a experiência sugere que crianças que recebem 20 a 30 mg/m2/semana podem ter melhor absorção e menos efeitos colaterais GI se este medicamento for administrado por IM ou por subcutâneo)
-Dosagens podem ser ajustadas gradualmente para alcançar uma resposta ótima.
-A experiência limitada mostra um aumento significativo na incidência e gravidade de reações tóxicas graves, especialmente supressão de medula óssea, em doses superiores a 20 mg por semana.
-A resposta terapêutica geralmente começa dentro de 3 a 6 semanas e o paciente pode continuar a melhorar por mais 12 semanas ou mais.
Utilizar: Para crianças com artrite reumatóide juvenil com curso poliarticular activo que tenham tido uma resposta terapêutica insuficiente ou que sejam intolerantes a ela, um ensaio adequado da terapia de primeira linha incluindo a dose completa de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)

Ajustes da dose renal

CrCl deve ser maior que 60 mL/min antes do início da terapia

Ajustes da dose hepática

-Patientes com psoríase ou artrite reumatóide com alcoolismo, doença hepática alcoólica ou outra doença hepática crônica: O uso não é recomendado.
-Defeito hepático grave (Child-Pugh C): Contra-indicado

Ajustes da dose

A administração deste medicamento deve ser adiada até à recuperação se:
-A contagem de glóbulos brancos (leucócitos) for inferior a 1500/microlitro
-A contagem de neutrófilos é inferior a 200/microlitro
-A contagem de plaquetas é inferior a 75.000/microlitro
-O nível sérico de bilirrubina é superior a 1.2 mg/dL
– O nível de SGPT é maior que 450 Unidades
-Mucosite está presente, até que haja evidência de cura
-Efusão pleural persistente está presente; esta deve ser drenada a seco antes da infusão

Precauções

AVISO DE CAIXA DE US:
– Este medicamento só deve ser usado por médicos cujo conhecimento e experiência incluam o uso de terapia antimetabolítica.
-Para terapia intratecal e alta dose, a formulação livre de conservantes deste medicamento deve ser usada porque não contém álcool benzílico.
-A administração oral em forma de comprimidos é preferível quando se administram baixas doses, uma vez que a absorção é rápida e efetiva, os níveis séricos são obtidos.
-A forma injetável deste medicamento pode ser administrada por via IM, IV ou intra-arterial. Os fármacos parentéricos devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam.
– Este fármaco deve ser usado apenas em doenças neoplásicas com risco de vida, ou em pacientes com psoríase ou artrite reumatóide com doença grave, recalcitrante e incapacitante, que não responde adequadamente a outras formas de terapia.
As mortes têm sido relatadas com o uso desta droga no tratamento da malignidade, psoríase e artrite reumatóide.
As pacientes devem ser monitoradas de perto para toxicidade da medula óssea, fígado, pulmão e rim.
As pacientes devem ser informadas pelo seu médico sobre os riscos envolvidos e estar sob cuidados médicos durante a terapia.
O uso de regimes de altas doses recomendados para o osteossarcoma requer cuidados meticulosos. Os regimes de altas doses para outras doenças neoplásicas são investigativos e não foi estabelecida uma vantagem terapêutica.
– Este medicamento foi relatado como causador de morte fetal e/ou anomalias congênitas; portanto, não é recomendado para mulheres com potencial de procriação, a menos que haja evidências médicas claras de que os benefícios podem ser esperados para superar os riscos.
As mulheres grávidas com psoríase ou artrite reumatóide não devem receber este fármaco.
-A eliminação do metotrexato é reduzida em doentes com funções renais, ascite ou efusões pleurais debilitadas. Tais pacientes requerem monitoramento especialmente cuidadoso quanto à toxicidade e requerem redução da dose ou, em alguns casos, interrupção da terapia.
-A supressão inesperadamente severa (às vezes fatal) da medula óssea, anemia aplástica e toxicidade GI têm sido relatadas com a administração concomitante deste fármaco (geralmente em dose alta) juntamente com alguns antiinflamatórios não-esteróides (AINEs).
– Este fármaco causa hepatotoxicidade, fibrose e cirrose, mas geralmente somente após uso prolongado. Elevações agudas da enzima hepática são frequentemente observadas; estas são geralmente transitórias e assintomáticas e não parecem preditivas de doença hepática subsequente. A biopsia hepática após o uso prolongado mostra frequentemente alterações histológicas, tendo sido relatadas fibrose e cirrose; estas últimas lesões podem não ser precedidas por sintomas ou testes de função hepática anormal na população da psoríase. Por esta razão, as biopsias hepáticas periódicas são normalmente recomendadas para os doentes psoriásicos que estão sob tratamento a longo prazo. Anormalidades persistentes nos testes de função hepática podem preceder o aparecimento de fibrose ou cirrose na população de artrite reumatóide.
-MTX-induzida doença pulmonar, incluindo pneumonite intersticial aguda ou crônica, é uma lesão potencialmente perigosa, que pode ocorrer agudamente a qualquer momento durante a terapia e tem sido relatada em baixas doses. Nem sempre é totalmente reversível e já foram relatadas mortes. Os sintomas pulmonares (especialmente uma tosse seca e não produtiva) podem requerer interrupção do tratamento e investigação cuidadosa.
-Diarreia e estomatite ulcerativa requerem interrupção do tratamento; caso contrário, pode ocorrer enterite hemorrágica e morte por perfuração intestinal.
-Linfomas malignos, que podem regredir após a retirada do tratamento, podem ocorrer em pacientes que recebem baixa dose de MTX e, portanto, podem não requerer tratamento citotóxico. Interromper primeiro o MTX e, se o linfoma não regredir, deve ser instituído tratamento adequado.
Como outras drogas citotóxicas, esta droga pode induzir “síndrome de lise tumoral” em pacientes com tumores de crescimento rápido. Medidas farmacológicas e de suporte adequadas podem prevenir ou aliviar esta complicação.
-As reações cutâneas, ocasionalmente fatais, têm sido relatadas após doses únicas ou múltiplas deste medicamento. Reações ocorreram dentro de dias após a administração oral, IM, IV, ou intratecal. A recuperação tem sido relatada com interrupção da terapia.
-Infecções oportunistas potencialmente fatais, especialmente pneumonia por Pneumocystis carinii, podem ocorrer com a terapia MTX.
-Quando esta droga é administrada concomitantemente com a radioterapia, o risco de necrose de partes moles e osteonecrose pode ser aumentado.
-Segurança e eficácia em pacientes pediátricos têm sido estabelecidas apenas na quimioterapia oncológica e na artrite reumatóide juvenil de curso poliarticular.
Não utilizar a formulação EV em crianças com menos de um mês de idade, pois tem havido relatos de “síndrome do ofegante” fatal nesta população, pois a solução contém álcool benzílico.
Secção de ATENÇÃO de Consulta para precauções adicionais.

Diálise

Esta droga é dializável via hemodiálise usando um dializador de alto fluxo; entretanto, nenhuma diretriz de ajuste de dose foi relatada.

Outros Comentários

Conselhos de administração:
– Este medicamento deve ser usado apenas por médicos que tenham conhecimento e experiência no uso de terapia antimetabolite, devido à possibilidade de reacções tóxicas graves.
Os comprimidos orais são preferidos quando estão sendo administrados em baixas doses, uma vez que a absorção é rápida e os níveis séricos eficazes são obtidos.
-A forma injetável deste medicamento pode ser administrada por via IM, IV, subcutânea, ou intra-arterial. Para terapia intratecal e em altas doses, deve ser utilizada a formulação livre de conservantes (não a conservada, pois contém álcool benzílico).
Geral:
-Drogas parentéricas devem ser inspecionadas visualmente para a presença de partículas e descoloração antes da administração, sempre que solução e recipiente permitirem.
Monitoramento:
-Pacientes devem ser monitorados de perto para efeitos tóxicos.
-Avaliação da linha de base deve incluir um hemograma completo com contagem diferencial e plaquetária, enzimas hepáticas, testes de função renal e uma radiografia de tórax.
-Terapia de artrite reumatóide e psoríase, a monitorização destes parâmetros é recomendada: hematologia pelo menos mensalmente, função renal e função hepática a cada 1 a 2 meses. Uma monitorização mais frequente é normalmente indicada durante a terapia antineoplásica.
-Durante a dose inicial, quando se altera a dose, ou durante períodos de risco aumentado de níveis elevados de MTX no sangue (por exemplo, desidratação), pode ser indicada uma monitorização mais frequente.
-Transivas anormalidades no teste de função hepática são observadas frequentemente após a administração e normalmente não são causa de modificação da terapia. Anormalidades persistentes no teste de função hepática, e/ou depressão da albumina sérica podem ser indicadores de toxicidade hepática grave e requerem avaliação.
-Uma relação entre os testes de função hepática anormal e fibrose ou cirrose hepática não foi estabelecida para pacientes com psoríase. Anomalias persistentes nos testes de função hepática podem preceder o aparecimento de fibrose ou cirrose na população de artrite reumatóide.
-Testes de função pulmonar podem ser úteis se houver suspeita de doença pulmonar induzida por MTX, especialmente se medidas de base estiverem disponíveis.

Perguntas frequentes

• Causa ganho de peso?
• Quanto tempo leva para funcionar?
• Por que devo tomar ácido fólico com metotrexato?
• Quanto tempo o metotrexato permanece no seu sistema?
• Quais são as diferentes marcas de metotrexato?