A primeira coisa a entender é que a naltrexona – a droga no LDN – vem em uma mistura 50:50 de 2 formas diferentes (chamadas de isômeros). Foi recentemente descoberto que uma forma em particular liga-se às células imunitárias, enquanto que a outra forma liga-se aos receptores opióides.
Embora consistam exactamente nos mesmos componentes, os dois isómeros parecem ter uma actividade biológica diferente.
Resumo do mecanismo de acção
O resumo de 10 anos de pesquisa é que o LDN funciona porque:
Levo-Naltrexona é um antagonista dos receptores opiáceos/endorfina
- Esta causa o aumento da libertação de endorfinas
- As endorfinas aumentadas modulam a resposta imunitária
- Esta reduz a velocidade de crescimento das células indesejadas. Dextro-Naltrexone é um antagonista para pelo menos uma, se não mais células imunitárias
- Antagoniza o “TLR”, suprimindo o sistema imunitário modulado por citocinas
- Antagoniza a produção mediada por TLR de NF-kB – reduzindo a inflamação, potencialmente desregulando oncogenes
Naltrexona em doses maiores de 50-300mg parece negar o efeito imunomodulador ao sobrecarregar os receptores, então para que o efeito funcione, a dose deve estar na faixa de 0.5-10mg, normalmente maximo a 4,5mg em experiência clínica.
O uso de baixa dose de Naltrexone, e a ocorrência de efeitos secundários
Muitos pacientes que iniciam LDN não experimentam efeitos secundários graves.
Como mencionado anteriormente, os seus sintomas podem piorar – na EM, isto pode ser caracterizado pelo aumento da fadiga ou aumento da espasticidade. No CFS/ME, isto pode ser o início de sintomas semelhantes aos da gripe aparente. O LDN pode causar distúrbios do sono se tomado à noite – isto é mais provável devido ao aumento da libertação de endorfinas. Estes distúrbios podem tomar a forma de sonhos vívidos ou insónia.
Em vários estudos (e relatos anedóticos), o número de linfócitos T tem aumentado drasticamente quando um paciente começa a tomar LDN. Isto pode ser responsável por alguns dos benefícios que os doentes sentem quando estão a ser tratados para uma doença auto-imune ou cancro. Isto não foi directamente evidenciado na esclerose múltipla.
A experiência clínica mostra que em menos de dez por cento dos casos tratados, o aumento dos sintomas introdutórios pode ser mais grave ou mais prolongado do que o habitual, durando por vezes durante várias semanas. Raramente, os sintomas podem persistir durante dois ou três meses antes que a resposta benéfica apropriada seja alcançada.
Se os efeitos secundários forem problemáticos, tente reduzir a dose em 50% durante 7 dias, antes de a aumentar novamente.
Alguns pacientes muito raramente sofrem efeitos secundários gastrointestinais, como náuseas e ou obstipação/diarreia. A razão para isto é atualmente desconhecida, mas pode ser devido à presença de grandes números de receptores delta-opiados no intestino.
As pacientes que experimentam este efeito colateral podem solicitar gotas sublinguais de LDN, que transferem o LDN diretamente para a corrente sanguínea – evitando o trato gastrointestinal.
As pacientes que têm estes efeitos secundários devem aumentar a sua dose em não mais de 0,5mg por semana e devem consultar o seu médico de clínica geral ou farmacêutico para um tratamento adequado para a perturbação do estômago, se necessário. (ex. Omeprazol, Ranitidina, Gaviscon, Fybogel, Mucogel e Pepto Bismol estão bem – mas não Kaolin & Morfina ou Loperamida/Imodium.)